Citicoline-effect op niet-arterieel anterieure ischemische optische neuropathie (NAION) (NAION)

Onderzoeksopzet Deze studie is een dubbelblinde gerandomiseerde klinische studie om verschillen in golfamplitude P50 en N95 te bepalen bij ERG-patroononderzoek, gezichtsvelddefecten (LP) met Humphrey HFA (Humphrey Field Analyzer) II-i 750, 24-2 drempel en ganglion celdikte met OCT CirrusTM tussen de toediening van citicoline en placebo bij patiënten met niet-arteriële anterieure ischemische optische neuropathie (NAION) chronische fase. Maskering toegepast op patiënten en onderzoekers.

Tijd en plaats onderzoek Dit onderzoek werd uitgevoerd in de afdeling Oogkliniek van de faculteit Neuro-Ophthalmologie van de medische faculteit Universitas Indonesia-RSCM (Cipto Mangunkusumo Hospital) Kirana (enkelvoudig centrum), Jakarta, Indonesië in november 2016-juni 2017.

Populatie- en steekproefonderzoek De doelpopulatie van deze studie is patiënten met NAION in de chronische fase. Monsters werden geselecteerd met een opeenvolgende bemonsteringsmethode, dwz alle NAION-patiënten met chronische fase die naar de Faculteit der Geneeskunde Universitas Indonesia-RSCM Kirana Neuro-oftalmologie kwamen, voldeden aan de inclusiecriteria die in het onderzoek waren opgenomen en werden gerandomiseerd door onderzoekers. Als de patiënt NAION in acute fase was, in het verdere bezoek chronische fase werd en voldeed aan de inclusiecriteria, dan kan de patiënt een monster zijn.

Inclusiecriteria

1. Patiënten van 20-65 jaar.
2. NAION-patiënten die klinisch zijn gediagnosticeerd door minimaal 1 consulent Divisie NO met aanvang ≥6 weken.
3. Beste gecorrigeerde gezichtsscherpte ≥ 1/60 Snellen
4. Patiënten moeten uitleg krijgen over het doel van het onderzoek en alle procedures die zullen worden ondernomen en bereid zijn om deel te nemen aan het onderzoek door de geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
5. Op bilaterale NAION, onderzoek van onderzoek gedaan aan één oog met een nabij begin van 6 weken

Uitsluitingscriteria

1. Waasheid van refractieve media, zoals vertroebeling van het hoornvlies en vertroebeling van de lens van matig tot ernstig (kleur en troebelheid van de lens, de cortex en het achterste kapsel met graden LOC's (Lens Opacity Classification System) III>3).
2. Afwijkingen in de macula en de optische schijf door andere oorzaken dan NAION.
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van glaucoom.
4. Patiënten met intraoculaire ontsteking zoals anterieure en posterieure uveïtis.
5. Inname van antioxidantsupplementen of andere neuroprotectieve middelen in de laatste 2 weken vóór randomisatie.
6. Oedeem van oogzenuwkopaandoening klinisch of door OCT gedetecteerd. Criteria voor uitval

1. Patiënten bij wie tijdens de toedieningsperiode van het onderzoeksgeneesmiddel NAION in het contralaterale oog werd ervaren, waardoor behandeling met steroïden nodig was.

2. Patiënten die ernstige bijwerkingen ervaren (hoofdpijn, misselijkheid, braken) die niet verholpen kunnen worden met symptomatische medicatie.

Steekproefberekening De steekproefomvang werd berekend op basis van eerdere onderzoeken die de amplitude van de golf N95 PERG meten bij patiënten met NAION. Uit eerdere studies verkregen we een standaarddeviatie van 55%. De onderzoekers stelden de waarde van minimale klinische verschillen die als significant werden beschouwd vast op 0,55.

De steekproefomvang in dit onderzoek werd berekend op basis van de formule van de steekproeven om numeriek analytisch ongepaard te testen. De steekproefomvang was 16 personen per groep. Rekening houdend met het uitvalpercentage van 20%, wordt een steekproef genomen van 20 mensen voor elke behandelingsgroep (groep A: citicoline en groep B: placebo). gevraagd om een ​​geïnformeerde toestemming te ondertekenen en randomisatie. De toewijzing van het onderwerp gebeurt door middel van blokrandomisatie. Randomisatie zal worden uitgevoerd door een derde partij voordat de studie begon. De resultaten van de randomisatie worden opgenomen in de verzegelde witte envelop en geclassificeerd in groep A (kreeg citicoline) of groep B (placebo) in overeenstemming met de resultaten van de randomisatie.

Onderzoek en interventie

1. Anamnese, om basisgegevens te verkrijgen over de identiteit van de patiënt, het verloop van de ziekte op dit moment, een geschiedenis van eerdere ziekten (systemisch en oculair) en geschiedenis van eerdere behandelingen.

2. Oogheelkundig onderzoek uitgevoerd zijn onder andere:

   1. Onderzoek van de gezichtsscherpte met behulp van de Snellen-kaart voor patiënten die kunnen lezen of analfabete E-kaart voor patiënten die niet kunnen lezen. Onderzoek van de gezichtsscherpte zal worden uitgevoerd door een refractionist van de afdeling Oogheelkunde Faculteit der Geneeskunde Universitas Indonesia-RSCM Kirana.
   2. Volledig oogheelkundig onderzoek met behulp van een spleetlamp zal worden uitgevoerd door de residentie van de afdeling Neuro-oogheelkunde.
   3. Onderzoek van de oogdruk met behulp van een contactloze tonometrie (NCT).
   4. Fundusonderzoek door fundusfotograaf.
3. Patiënten die aan de inclusiecriteria voor de studie voldeden, boden aan om deze studie te volgen. Onderzoekers leggen het doel en de procedures van het onderzoek uit, hoe het gebruik van een bepaald medicijn en mogelijke bijwerkingen van de medicijnen worden gegeven. Patiënten die bereid waren om de studie te volgen, werd gevraagd om een ​​geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
4. Onderwerpen worden gerandomiseerd in groep A (citicoline) of groep B (placebo).
5. Onderzoek van het gezichtsveld met behulp van Humphrey HFA II-i 750, 24-2 drempel door een anterieure operator die is gecertificeerd.
6. Onderzoek van de dikte van de retinale ganglioncellen met behulp van OCT Cirrus TM (handelsmerk) door een posterieure operator die is gecertificeerd.

7. Onderzoek van patroon-ERG door onderzoekers, begeleid door een deskundige adviseur in de Eye Clinic Division of Neuro-oftalmology volgens de normen van de International Society for Clinical electrophysiology of Vision (ISCEV)

   1. Voor het onderzoek worden de oogdruppels van lokaal verdovende oogdruppels (pantocaïne®) en ooglid- en voorhoofdgebied gereinigd met schuurpasta en voorzien van een geleidende pasta.
   2. Vezelelektroden geplaatst op de bovenrand van de onderste rand van het ooglid van het gebied van de neusholte, referentie-elektroden op het huidgebied in de ipsilaterale laterale ooghoek van de oogleden en aardelektroden op het voorhoofd.
   3. Standaard stimulusparameter is ingesteld op de grootte van een doos van 0,80, luminantie van 80 cd / m2, contrast 100% omkeersnelheid van 4 omw / s.
   4. Patiënten werd gevraagd het hoofd op de hoofdsteun te plaatsen en een fixatie op de letter X in het midden van het scherm en het wordt aanbevolen om niet veel te flitsen.
   5. Onderzoek gestart en voltooid binnen 3-4 minuten om minimaal 100 vrije golfartefacten te verkrijgen.
   6. Na voltooiing van het onderzoek worden de oogdruppels van de patiënt met antibiotische oogdruppels (C. Polygran®).
8. Interventie: proefpersonen in groep A krijgen citicoline 1000 mg per dag gedurende 60 dagen, terwijl proefpersonen in groep B placebo krijgen gedurende 60 dagen (de citicoline en placebo worden opnieuw verpakt door de apotheker).
9. Tijdens het onderzoek blijven de proefpersonen systemische geneesmiddelen gebruiken zoals antihypertensiva, antidyslipidemie, antidiabetes, anticoagulantia zoals gewoonlijk (beheersing van risicofactoren) en geen andere multivitaminen gebruiken.
10. Om ervoor te zorgen dat patiënten die het medicijn gebruiken regelmatig studeren, zullen de onderzoekers een medicatielogboek verstrekken en de patiënt vragen om elke dag een vinkje te plaatsen na inname van het medicijn. Patiënten werd gevraagd om het medicijn 's ochtends na het ontbijt te consumeren en minimaal 60 minuten andere medicijnen te gebruiken (indien aanwezig). Onderzoekers zullen patiënten ook één keer per week bellen om ervoor te zorgen dat patiënten het onderzoeksgeneesmiddel regelmatig gebruiken.
11. Patiënten moeten na 30 dagen drugsgebruik controleren op gezichtsscherpte, volledig oftalmologisch onderzoek, met Humphrey gezichtsveldonderzoek, PERG-onderzoek en dikte van retinale ganglioncellen door middel van SD-OCT. Evaluatie van logboek en genoteerde klachten met betrekking tot de bijwerkingen van de interventie zullen ook tijdens de follow-up worden beoordeeld.
12. Na 60 dagen interventie omvat het heronderzoek: gezichtsscherpte, volledig oftalmologisch onderzoek, Humphrey-gezichtsveldonderzoek, PERG-onderzoek en dikte van retinale ganglioncellen met behulp van SD-OCT en ook opgemerkte klachten met betrekking tot bijwerkingen als gevolg van de interventie zullen worden beoordeeld tijdens de laatste follow-up.
13. De interpretatie van de resultaten van PERG uitgevoerd door twee deskundige consultants Neuro-Ophthalmology Division (MS en SN).

Bijwerkingen van geneesmiddelen melden Uit eerdere onderzoeken zijn geen ernstige bijwerkingen gemeld als gevolg van het gebruik van dit geneesmiddel. In het geval van ongewenste bijwerkingen zoals hoofdpijn en gastro-intestinale intolerantie, zullen onderzoekers de patiënt vragen om naar de kliniek te komen Faculteit der Geneeskunde Universitas Indonesia-RSCM Kirana en zullen verdere behandeling krijgen in overeenstemming met de toestand van de patiënt en de onderzoeker zal beslissen of de patiënt is nog steeds in staat zijn onderzoek voort te zetten. De kosten van behandelingsbijwerkingen komen voor rekening van de onderzoeker. Onderzoekers zullen de patiënt ook vragen een formulier en bijwerkingen van medicijnen in te vullen.

Operationele definitie

1. Diagnose van NAION vastgesteld op basis van de volgende criteria: plotselinge afname van de gezichtsscherpte, oedeem van de optische schijf of atrofie van de kop van de oogzenuw bij funduscopie, gevonden relatief afferent pupildefect (indien unilateraal), gezichtsveldafwijkingen (LP) komen overeen met NAION. De diagnose van NAION is bevestigd door de oogarts die verantwoordelijk is voor Neuro-oftalmologie Polikliniek Faculteit der Geneeskunde Universitas Indonesia-RSCM Kirana. De acute fase is begonnen
2. Leeftijd: berekend op basis van jaren onderzoek en een verlaging van het geboortejaar van proefpersonen.
3. Aanvang: berekend op basis van de eerste keer dat de patiënt een toestemmingsformulier ondertekende om deel te nemen aan de studietijd minus de typische klachten die NAION begon op te treden.
4. Best gecorrigeerde gezichtsscherpte: de resultaten van gezichtsscherpte met behulp van de Snellen-correctiekaart voor maximale breking. Gezichtsscherpte met correctie wordt dan omgezet naar logMar
5. Diabetes Mellitus (DM): de laboratoriumresultaten van nuchtere bloedsuiker ≥ 126 mg/dl of willekeurige bloedglucose en 2 uur postprandiaal ≥ 200 mg/dl met klassiek symptoom en/of HbA1c ≥ 6,5% en/of gecontroleerde DM met hypoglykemie verdovende middelen.
6. Hypertensie: resultaten van bloeddrukmetingen ≥ 140/90 mmHg en/of mensen met hypertensie die onder controle is met antihypertensiva.
7. Dyslipidemie: resultaten van totaal cholesterol in het laboratoriumbloed ≥ 200 mg / dL of LDL ≥ 100 mg / dL en HDL ≤ 50 mg / dL of triglyceridenwaarden ≥ 100 mg / dL of personen met dyslipidemie en gecontroleerde dyslipidemie-medicijnen.
8. Hypercoagulabiliteit: bloedlaboratoriumresultaten Ivy-bloedingstijd 11,2 seconden en of de geactiveerde partiële tromboplastinetijd> 47 seconden of fibrinogeenspiegels> 384 mg / dL of kwantitatief D-dimeer> 300 g / dL of 1 μM bloedplaatjesaggregatie> 15% en 5 μM of bloedplaatjesaggregatie> 68% of 10 μM bloedplaatjesaggregatie> 84%.

9. Gezichtsveld is een gezichtsveldtestresultaat met Humphrey HFA II-i 750, 24-2 drempelwaarde. Het onderzoek wordt herhaald door rekening te houden met de betrouwbaarheidsindex die voldoet aan de drie onderstaande criteria:

   1. Fixatieverliezen ≤ 20%
   2. Vals positief ≤ 15%
   3. Vals negatief ≤ 20-30%

   De beoordeelde parameters zijn:

   1. De gemiddelde afwijking (MD): het resultaat van de gemiddelde gevoeligheid van het netvlies van patiënten vergeleken met de normale populatie. Dit cijfer wordt verkregen uit de totale afwijking.
   2. Patroonstandaarddeviatie (PSD): het resultaat van de gemiddelde gevoeligheid van het netvlies van patiënten die zich hebben aangepast en een gelokaliseerde gebiedsindex vertoonden. Dit cijfer wordt verkregen uit de patroonafwijking.
10. De dikte van de retinale ganglioncellen is een anatomisch dwarsdoorsnedeonderzoek van retinale ganglioncellen met behulp van optische coherentietomografie (OCT) Cirrus TM HD (High Definition) -OCT 5000. De modus is panomap ganglioncelanalyse: Macular Cube 512x128 en 200x200 cube Optic disc. Onderzoek wordt herhaald met minimale aandacht voor signaalsterkte ≥ 5.

11. PERG-onderzoek:

    1. P50-golfamplitude is amplitude gemeten vanaf het dal van N35 tot de piek van P50. De gebruikte eenheid is μV.
    2. N95-golfamplitude is de amplitude gemeten van piek van P50 tot dal van N95. De gebruikte eenheid is μV.
    3. De impliciete tijd van de P50-golf is de tijd gemeten vanaf de lichtstimulus tot de top van een golf P50. De gebruikte eenheid is ms.
    4. De impliciete tijd van de N95-golf is de tijd gemeten vanaf de lichtstimulus tot de top van een golf N95. De gebruikte eenheid is ms.
    5. Latentie is de tijd tot het optreden van een golfrespons.
12. Bijwerkingen: systemische en oculaire klachten minimaal 2 uur na gebruik van de studiemedicatie. Bijwerkingen die eerder zijn gemeld waren hoofdpijn en gastro-intestinale intolerantie.

Onderzoeksethiek Zodra het voorstel is goedgekeurd door onderzoeksbegeleider en onderzoekscoördinator en hoofd van de afdeling Oogheelkunde Faculteit der geneeskunde Universitas Indonesia-RSCM Kirana, wordt het voorstel voorgelegd aan de Health Research Ethics Committee van de Faculteit der geneeskunde Universitas Indonesia-RSCM ter beoordeling. De studie zal beginnen nadat de studie de ethische test heeft doorstaan ​​en een aantal onderzoeksprotocollen heeft verkregen om te voldoen aan de Verklaring van Helsinki en zal worden geregistreerd op ClinicalTrials.gov website.

Gegevensanalyse Gegevens van het onderzoek worden vastgelegd en verwerkt in de primaire tabel en vervolgens verwerkt met SPSS (Statistical Package for the Social Science) versie 17.0. De analyse is intention-to-treat. Als er een schending van protocollen is, zoals de incidentie van ernstige bijwerkingen die interventies bieden, moet worden gestopt of verloren gaan voor follow-up, ten minste nadat een tweede meting is uitgevoerd (na 30 dagen), wordt de proefpersoon als een mislukking beschouwd maar toch meegenomen in de analyse. Patiënten zouden ook afhaken wanneer tijdens de toediening van de interventie patiënten symptomen van NAION in het contralaterale oog hadden en corticosteroïdtherapie nodig hadden, maar toch in de analyse waren opgenomen wanneer ten minste een tweede meting werd gedaan (na 30 dagen). . Gegevens zullen worden gepresenteerd in de vorm van tabellen en grafieken. Gegevens worden getest of de verdeling gelijkmatig is verdeeld met normaliteitstest. Gegevens werden geanalyseerd om de twee gemiddelden in paren te vergelijken met behulp van ongepaarde t-test of Mann Whitney-test. Categorische gegevens worden gepresenteerd in de vorm van verhoudingen. Statistische test voor verschil in verhoudingen tussen de twee onafhankelijke groepen met behulp van chikwadraattest. Statistische tests om de correlatie te bepalen met behulp van de Pearson- of Spearman-test.