胞二磷胆碱对非动脉性前部缺血性视神经病变 (NAION) 的影响 (NAION)

研究设计 本研究是一项双盲随机临床试验，旨在使用 Humphrey HFA（汉弗莱场分析仪）II-i 750、24-2 阈值和神经节确定模式 ERG 检查、视野缺损 (LP) 中波幅 P50 和 N95 的差异在非动脉性前部缺血性视神经病变 (NAION) 慢性期患者中服用胞二磷胆碱和安慰剂之间的 OCT CirrusTM 细胞厚度。 掩蔽适用于患者和研究人员。

研究时间和地点 本研究于 2016 年 11 月至 2017 年 6 月在印度尼西亚雅加达 RSCM（Cipto Mangunkusumo 医院）Kirana（单中心）神经眼科医学院眼科进行。

人群和样本研究 本研究的目标人群是慢性期 NAION 患者。 样本采用连续抽样法选择，即所有来到印度尼西亚大学医学院-RSCM Kirana 神经眼科的 NAION 慢性期患者均符合纳入研究的纳入标准，并由研究人员随机分组。 如果患者NAION处于急性期，在进一步就诊时转为慢性期且符合纳入标准，则该患者可以作为样本。

纳入标准

1. 20-65岁的患者。
2. 已被至少 1 名顾问部门 NO 临床诊断为发病 ≥ 6 周的 NAION 患者。
3. 最佳矫正视力 ≥ 1/60 Snellen
4. 患者必须通过签署知情同意书获得有关研究目的和将要进行的所有程序的解释，并愿意参与研究。
5. 在双侧 NAION 上，检查在 6 周附近开始时对一只眼睛进行的研究

排除标准

1. 屈光介质混浊，如角膜混浊和中度至重度晶状体混浊（晶状体、皮质和后囊膜的颜色和混浊程度为 LOCs（晶状体混浊分类系统）III> 3）。
2. 由于 NAION 以外的原因导致的黄斑和视神经盘异常。
3. 有青光眼病史的患者。
4. 前、后葡萄膜炎等眼内炎症患者。
5. 在随机分组前的最后 2 周内服用抗氧化补充剂或其他神经保护剂。
6. 临床或通过 OCT 检测到的视神经乳头水肿状况。 辍学标准

1. 在研究药物给药期间在对侧眼中经历 NAION 因此需要类固醇治疗的患者。

2.出现严重副作用（头痛、恶心、呕吐）且对症用药无法解决的患者。

样本计算 样本量是根据先前的研究计算的，这些研究测量了 NAION 患者的波 N95 PERG 的振幅。 从之前的研究中，我们获得了 55% 的标准偏差。 研究人员将最小临床差异的值设置为 0.55 被认为是显着的。

本研究中的样本量是根据样本的公式计算的，用于测试数值解析未配对。 样本量为每组 16 人。 考虑到 20% 的退出率，设置为每个治疗组抽取 20 人样本（A 组：胞二磷胆碱和 B 组：安慰剂） 受试者分配 符合研究纳入和排除标准的受试者是要求签署知情同意书并随机分组。 受试者的分配是通过使用块随机化来完成的。 随机化将在研究开始前由第三方进行。 将号码随机化结果装入白色信封密封并根据随机化结果分为A组（服用胞二磷胆碱）或B组（安慰剂）。

检查和干预

1. 病史采集，获取患者身份、此时病程、既往疾病史（全身和眼部）、既往治疗史等基本资料。

2. 进行的眼科检查包括：

   1. 可以阅读的患者使用 Snellen 视力表检查视力，而不能阅读的患者使用文盲 E 视力表检查视力。 视力检查将由 Universitas Indonesia-RSCM Kirana 眼科学系验光师进行。
   2. 使用裂隙灯的完整眼科检查将由神经眼科的住所进行。
   3. 使用非接触式眼压计 (NCT) 检查眼压。
   4. 由眼底照相师进行眼底检查。
3. 符合研究纳入标准的患者愿意参与这项研究。 研究人员解释研究的目的和程序，如何使用给定的药物，以及给定的药物可能产生的副作用。 愿意参与研究的患者被要求签署知情同意书。
4. 受试者将被随机分为 A 组（胞二磷胆碱）或 B 组（安慰剂）。
5. 由获得认证的前路操作员使用 Humphrey HFA II-i 750、24-2 阈值检查视野。
6. 由获得认证的后路操作员使用 OCT Cirrus TM（商标）检查视网膜神经节细胞厚度。

7. 由研究人员在神经眼科眼科专家顾问的陪同下，按照国际临床视觉电生理学会 (ISCEV) 的标准，对模式 ERG 进行检查

   1. 检查前，局部麻醉眼药水（pantocaine®）的眼药水和眼睑和前额区域将用研磨膏清洁并给予导电膏。
   2. 纤维电极置于鼻内眦区眼睑下缘上缘，参考电极置于同侧眼睑外眦皮肤区，接地电极置于前额。
   3. 标准刺激参数设置为0.80的方框大小、80 cd/m2的亮度、4转/秒的对比度100%反转率。
   4. 要求患者将头放在头枕上并固定在屏幕中间的字母 X 上，建议闪光灯不要太多。
   5. 检查开始并在 3-4 分钟内完成，以获得至少 100 个自由波工件。
   6. 完成检查后，患者眼部滴抗生素眼药水（C. Polygran®）。
8. 干预：A 组受试者服用胞磷胆碱 1000 mg 每天 60 天，而 B 组受试者服用安慰剂 60 天（胞磷胆碱和安慰剂将由药剂师重新包装）。
9. 在研究期间，受试者继续像往常一样服用全身药物，例如抗高血压、抗血脂异常、抗糖尿病、抗凝剂（控制危险因素），并且不服用任何其他多种维生素。
10. 为确保服用药物的患者定期学习，研究人员会提供用药日志，并要求患者在每天服药后提供检查标记。 患者被要求在早上早餐后服用该药物，并服用至少 60 分钟的其他药物（如果有）。 研究人员还会每周给患者打电话一次，以确保患者定期服用研究药物。
11. 要求患者在用药30天后控制检查视力，完成眼科检查，Humphrey视野检查，PERG检查和SD-OCT视网膜神经节细胞厚度。 日志的评估和与干预引起的副作用相关的投诉也将在随访期间进行评估。
12. 干预 60 天后，复查包括：视力、完整的眼科检查、Humphrey 视野检查、PERG 检查和使用 SD-OCT 的视网膜神经节细胞厚度，并注意到与干预相关的副作用的投诉将在最后的随访期间进行评估。
13. PERG 结果的解释由两位专家顾问神经眼科部门（MS 和 SN）执行。

报告药物的副作用 从以前的研究来看，没有因使用该药物而导致严重副作用的报告。 如果出现头痛和胃肠道不耐受等不良副作用，研究人员将要求患者来诊所 Universitas Indonesia-RSCM Kirana 的诊所，并根据患者的情况给予进一步处理，研究人员将决定患者是否仍然能够继续他的研究。 治疗副作用的费用将由研究者承担。 研究人员还会要求患者填写一份表格和药物的副作用。

操作定义

1. NAION的诊断依据如下标准：眼底检查视力突然下降、视盘水肿或视神经乳头萎缩、相对性传入性瞳孔缺陷（若为单侧）、视野异常（LP）符合NAION。 NAION 的诊断已由负责神经眼科门诊医学院 Universitas Indonesia-RSCM Kirana 的眼科医生确认。 急性期开始
2. 年龄：根据研究年限和研究对象出生年份的减少计算得出。
3. 发病时间：根据患者第一次签署同意书参与研究的时间减去 NAION 开始发生的典型抱怨计算。
4. 最佳矫正视力：使用Snellen最大屈光矫正表的视力结果。 然后将校正后的视力转换为 logMar
5. 糖尿病 (DM)：空腹血糖 ≥ 126 mg / dL 或随机血糖和餐后 2 小时血糖 ≥ 200 mg / dL 且具有典型症状和/或 HbA1c ≥ 6.5% 和/或控制性 DM 并伴有低血糖的实验室结果药物。
6. 高血压：血压测量结果≥ 140/90 mmHg 和/或高血压患者使用抗高血压药物控制。
7. 血脂异常：实验室血液总胆固醇≥200mg/dL或LDL≥100mg/dL和HDL≤50mg/dL或甘油三酯水平≥100mg/dL的结果或患有血脂异常和控制血脂异常药物的人。
8. 高凝状态：血液实验室结果 Ivy 出血时间 11.2 秒和/或活化部分凝血活酶时间 > 47 秒或纤维蛋白原水平 > 384 mg/dL 或定量 D-二聚体 > 300 g/dL 或 1 μM 血小板聚集 > 15% 和 5 μM 或血小板聚集 > 68% 或 10 μM 血小板聚集 > 84%。

9. 视野是使用Humphrey HFA II-i 750的视野测试结果，24-2阈值。 通过考虑满足以下三个标准的置信度指数重复检查：

   1. 固色损失≤20%
   2. 假阳性≤15%
   3. 假阴性≤20-30%

   评估的参数是：

   1. 平均偏差（MD）：患者视网膜敏感度与正常人群相比的平均结果。 这个数字是从总偏差中获得的。
   2. 模式标准偏差（PSD）：适应并显示局部区域指数的患者视网膜平均敏感度的结果。 这个数字是从模式偏差中获得的。
10. 视网膜神经节细胞的厚度是使用光学相干断层扫描 (OCT) Cirrus TM HD（高清）-OCT 5000 对视网膜神经节细胞进行的解剖横截面检查。 模式为全景图神经节细胞分析：Macular Cube 512x128 和 200x200 cube Optic disc。 重复检查，注意信号强度≥ 5。

11. PERG检查：

    1. P50波幅是从N35波谷到P50波峰测得的波幅。 使用的单位是 μV。
    2. N95波幅是从P50波峰到N95波谷测得的波幅。 使用的单位是 μV。
    3. P50 波隐含时间是从光刺激到波 P50 波峰的时间。 使用的单位是毫秒。
    4. N95 波隐时间是从光刺激到 N95 波波峰的时间。 使用的单位是毫秒。
    5. 延迟是直到出现波响应的时间。
12. 副作用：服用研究药物后至少 2 小时出现全身和眼部不适。 先前报道的副作用是头痛和胃肠道不耐受。

研究伦理 一旦提案获得研究主管和研究协调员以及印度尼西亚大学医学院眼科系主任 RSCM Kirana 的批准，该提案将提交给印度尼西亚大学医学院卫生研究伦理委员会 - RSCM供审查。 该研究将在研究通过伦理学测试并获得多项研究方案以满足赫尔辛基宣言后开始，并将在 ClinicalTrials.gov 上注册 网站。

数据分析 来自研究的数据将被记录并纳入主表，然后使用 SPSS（社会科学统计软件包）17.0 版进行处理。 分析意向治疗。 如果违反协议，例如提供干预措施的严重副作用的发生率应停止或至少在第二次测量完成后（30 天后）失访，则受试者将被视为失败但仍包括在分析中。 当患者在干预期间出现对侧眼的 NAION 症状并需要类固醇治疗时，据说患者也会退出，但在至少进行第二次测量时（30 天后）仍被纳入分析. 数据将以表格和图表的形式呈现。 数据将通过正态性检验来检验分布是否均匀分布。 分析数据以使用非配对 t 检验或曼惠特尼检验成对比较两个平均值。 分类数据以比例的形式呈现。 使用卡方检验对两个独立组之间的比例差异进行统计检验。 使用 Pearson 或 Spearman 检验确定相关性的统计检验。