Effet de la citicoline sur la neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NAION) (NAION)

Conception de la recherche Cette étude est un essai clinique randomisé en double aveugle visant à déterminer les différences d'amplitude des ondes P50 et N95 sur l'examen ERG, les défauts du champ visuel (LP) avec Humphrey HFA (Humphrey Field Analyzer) II-i 750, seuil 24-2 et ganglion épaisseur cellulaire avec OCT CirrusTM entre l'administration de citicoline et le placebo chez des patients atteints de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN) en phase chronique. Masquage appliqué aux patients et aux chercheurs.

Temps et lieu de la recherche Cette recherche a été menée à la division de la clinique ophtalmologique de la faculté de médecine de neuro-ophtalmologie Universitas Indonesia- RSCM (hôpital Cipto Mangunkusumo) Kirana (centre unique), Jakarta, Indonésie, de novembre 2016 à juin 2017.

Recherche sur la population et les échantillons La population cible de cette étude est celle des patients atteints de NAION en phase chronique. Les échantillons ont été sélectionnés avec une méthode d'échantillonnage consécutive, c'est-à-dire que tous les patients NAION en phase chronique qui sont venus à la division de neuro-ophtalmologie de la Faculté de médecine Universitas Indonesia-RSCM Kirana remplissaient les critères d'inclusion inclus dans l'étude et randomisés par les chercheurs. Si le patient NAION était en phase aiguë, lors de la visite ultérieure est devenu une phase chronique et répondait aux critères d'inclusion, alors le patient peut être un échantillon.

Critère d'intégration

1. Patients âgés de 20 à 65 ans.
2. Patients NAION qui ont été diagnostiqués cliniquement par au moins 1 consultant Division NO avec un début ≥ 6 semaines.
3. Meilleure acuité visuelle corrigée ≥ 1/60 Snellen
4. Les patients doivent obtenir une explication sur le but de la recherche et toutes les procédures qui seront entreprises et disposés à participer à l'étude en signant le consentement éclairé.
5. Sur NAION bilatérale, examen de la recherche effectuée sur un œil à un début proche de 6 semaines

Critère d'exclusion

1. Troubles des milieux de réfraction, tels que les opacités cornéennes et les opacités du cristallin de modérée à sévère (couleur et turbidité du cristallin, du cortex et de la capsule postérieure avec degrés LOC (Lens Opacity Classification System) III> 3).
2. Anomalies de la macula et du disque optique dues à des causes autres que NAION.
3. Patients ayant des antécédents de glaucome.
4. Patients présentant une inflammation intraoculaire telle qu'une uvéite antérieure et postérieure.
5. Prise de suppléments antioxydants ou d'autres agents neuroprotecteurs au cours des 2 dernières semaines avant la randomisation.
6. Œdème de l'état de la tête du nerf optique détecté cliniquement ou par OCT. Critères d'abandon

1. Patients qui, au cours de la période d'administration du médicament à l'étude, ont présenté une NAION dans l'œil controlatéral, nécessitant ainsi une corticothérapie.

2. Les patients qui présentent des effets secondaires graves (maux de tête, nausées, vomissements) qui ne peuvent être résolus par des médicaments symptomatiques.

Calcul de l'échantillon La taille de l'échantillon a été calculée sur la base des études précédentes qui mesurent l'amplitude de l'onde N95 PERG chez les patients atteints de NAION. D'après les études précédentes, nous avons obtenu un écart type de 55 %. Les chercheurs ont fixé la valeur des différences cliniques minimales considérées comme significatives à 0,55.

La taille de l'échantillon dans cette étude a été calculée sur la base de la formule des échantillons à tester par analyse numérique non appariée. La taille de l'échantillon était de 16 personnes par groupe. Compte tenu du taux d'abandon de 20 %, il est prévu de prélever un échantillon de 20 personnes pour chaque groupe de traitement (Groupe A : citicoline et groupe B : placebo) Attribution des sujets Les sujets ayant rempli les critères d'inclusion et d'exclusion de l'étude ont été invité à signer un consentement éclairé et randomisation. L'attribution du sujet se fait en utilisant la randomisation par blocs. La randomisation sera effectuée par un tiers avant le début de l'étude. Les résultats de la randomisation numérique seront incorporés dans l'enveloppe blanche scellée et classés dans le groupe A (obtenu citicoline) ou le groupe B (placebo) conformément aux résultats de la randomisation.

Examen et intervention

1. Prise d'antécédents, pour obtenir des données de base sur l'identité du patient, l'évolution de la maladie à ce moment-là, des antécédents de maladie antérieure (systémique et oculaire) et des antécédents de traitement antérieur.

2. L'examen ophtalmologique effectué comprend:

   1. Examen de l'acuité visuelle à l'aide du diagramme de Snellen pour les patients qui savent lire ou à l'aide du diagramme E analphabète pour les patients qui ne savent pas lire. L'examen de l'acuité visuelle sera effectué réfractionniste du Département d'ophtalmologie Faculté de médecine Universitas Indonesia-RSCM Kirana.
   2. Un examen ophtalmologique complet à la lampe à fente sera réalisé par la résidence du Service de Neuro-ophtalmologie.
   3. Examen de la pression oculaire à l'aide d'une tonométrie sans contact (NCT).
   4. Examen du fond d'œil par l'opérateur de photographie du fond d'œil.
3. Les patients qui répondaient aux critères d'inclusion de l'étude ont proposé de suivre cette étude. Les chercheurs expliquent le but et les procédures de l'étude, comment l'utilisation d'un médicament donné et les effets secondaires possibles des médicaments administrés. Les patients désireux de suivre l'étude ont été invités à signer un consentement éclairé.
4. Les sujets seront randomisés en groupes A (citicoline) ou groupe B (placebo).
5. Examen du champ visuel avec Humphrey HFA II-i 750, seuil 24-2 par un opérateur antérieur certifié.
6. Examen de l'épaisseur des cellules ganglionnaires rétiniennes à l'aide de l'OCT Cirrus TM (marque de commerce) par un opérateur postérieur certifié.

7. L'examen du modèle ERG par des enquêteurs, accompagnés d'un consultant expert de la division de la clinique ophtalmologique de neuro-ophtalmologie, suit les normes de la Société internationale d'électrophysiologie clinique de la vision (ISCEV)

   1. Avant l'examen, les gouttes ophtalmiques de collyre anesthésique local (pantocaïne®) et la zone des paupières et du front seront nettoyées avec une pâte abrasive et recouvertes d'une pâte conductrice.
   2. Électrodes à fibres placées sur le bord supérieur du bord inférieur de la paupière de la zone du canthus nasal, électrodes de référence sur la zone cutanée dans les paupières du canthus latéral ipsilatéral et électrodes de mise à la terre sur le front.
   3. Le paramètre de stimulus standard est défini pour être la taille d'une boîte de 0,80, une luminance de 80 cd / m2, un contraste à 100%, un taux d'inversion de 4 tours / s.
   4. Les patients ont été invités à mettre la tête sur l'appui-tête et une fixation sur la lettre X au milieu de l'écran et il est recommandé de ne pas trop flasher.
   5. L'examen a commencé et s'est terminé en 3-4 minutes pour obtenir un minimum de 100 artefacts d'ondes libres.
   6. Une fois l'examen terminé, les gouttes ophtalmiques antibiotiques du patient (C. Polygran®).
8. Intervention : Les sujets du groupe A reçoivent de la citicoline 1000 mg par jour pendant 60 jours tandis que les sujets du groupe B reçoivent un placebo pendant 60 jours (la citicoline et le placebo seront reconditionnés par le pharmacien).
9. Au cours de l'étude, les sujets continuent de prendre des médicaments systémiques tels que les antihypertenseurs, les antidyslipidémies, les antidiabétiques, les anticoagulants comme d'habitude (contrôle des facteurs de risque) et ne prennent aucune autre multivitamine.
10. Pour s'assurer que les patients prenant le médicament étudient régulièrement, les chercheurs fourniront un journal de bord des médicaments et demanderont au patient de fournir une coche après avoir pris le médicament tous les jours. Les patients ont été invités à consommer le médicament le matin après le petit déjeuner et un minimum de 60 minutes de consommation d'autres médicaments (le cas échéant). Les chercheurs appelleront également les patients une fois par semaine pour s'assurer que les patients prennent régulièrement le médicament à l'étude.
11. Les patients devront contrôler après 30 jours d'utilisation du médicament pour l'examen de l'acuité visuelle, l'examen ophtalmologique complet, avec l'examen du champ visuel Humphrey, l'examen PERG et l'épaisseur des cellules ganglionnaires rétiniennes par SD-OCT. L'évaluation du journal de bord et les plaintes notées liées aux effets secondaires dus à l'intervention seront également évaluées lors du suivi.
12. Après 60 jours d'intervention, le réexamen comprend : l'acuité visuelle, l'examen ophtalmologique complet, l'examen du champ visuel de Humphrey, l'examen PERG et l'épaisseur des cellules ganglionnaires rétiniennes à l'aide de SD-OCT, ainsi que les plaintes notées liées aux effets secondaires à la suite de l'intervention. être évalué lors du suivi final.
13. L'interprétation des résultats du PERG réalisée par deux consultants experts du Service de Neuro-Ophtalmologie (MS et SN).

Signalement des effets secondaires du médicament D'après des études antérieures, aucun effet secondaire grave n'a été signalé en raison de l'utilisation de ce médicament. En cas d'effets secondaires indésirables tels que des maux de tête et une intolérance gastro-intestinale, les chercheurs demanderont au patient de venir à la clinique Faculté de médecine Universitas Indonesia-RSCM Kirana et recevront un traitement supplémentaire en fonction de l'état du patient et le chercheur décidera si le patient est encore en mesure de poursuivre ses recherches. Le coût des effets secondaires du traitement sera à la charge du chercheur. Les chercheurs demanderont également au patient de remplir un formulaire et les effets secondaires des médicaments.

Définition opérationnelle

1. Le diagnostic de NOIAN établi sur la base des critères suivants : diminution brutale de l'acuité visuelle, œdème de la papille optique ou atrophie de la tête du nerf optique au fond d'œil, défaut relatif pupillaire afférent trouvé (si unilatéral), anomalies du champ visuel (LP) est compatible avec NOIAN. Le diagnostic de NAION a été confirmé par l'ophtalmologiste responsable de la polyclinique de neuro-ophtalmologie Faculté de médecine Universitas Indonesia-RSCM Kirana. La phase aiguë débute
2. Âge : calculé en fonction des années de recherche et d'une réduction de l'année de naissance des sujets de recherche.
3. Début : calculé sur la base de la première fois que le patient a signé un formulaire de consentement pour participer à l'étude, moins les plaintes typiques de NAION ont commencé à se produire.
4. Meilleure acuité visuelle corrigée : les résultats de l'acuité visuelle à l'aide du tableau de correction de réfraction maximale de Snellen. L'acuité visuelle avec correction est ensuite convertie en logMar
5. Diabète sucré (DM): Les résultats de laboratoire de glycémie à jeun ≥ 126 mg / dL ou glycémie aléatoire et 2 heures post-prandiale ≥ 200 mg / dL avec symptôme classique et ou HbA1c ≥ 6,5% et ou DM contrôlé avec hypoglycémie drogues.
6. Hypertension : Résultats de la mesure de la pression artérielle ≥ 140/90 mmHg et/ou personnes hypertendues contrôlées par des médicaments antihypertenseurs.
7. Dyslipidémie : résultats de laboratoire de cholestérol total sanguin ≥ 200 mg/dL ou LDL ≥ 100 mg/dL et HDL ≤ 50 mg/dL ou taux de triglycérides ≥ 100 mg/dL ou personnes atteintes de dyslipidémie et médicaments contre la dyslipidémie.
8. Hypercoagulabilité : résultats d'analyse de sang Ivy temps de saignement 11,2 secondes et ou temps de thromboplastine partielle activée > 47 secondes ou taux de fibrinogène > 384 mg/dL ou D-dimères quantitatifs > 300 g/dL ou 1 μM agrégation plaquettaire > 15 % et 5 μM ou agrégation plaquettaire > 68 % ou agrégation plaquettaire 10 μM > 84 %.

9. Le champ visuel est un résultat de test de champ visuel utilisant Humphrey HFA II-i 750, seuil 24-2. L'examen est répété en tenant compte de l'indice de confiance qui répond aux trois critères ci-dessous :

   1. Pertes de fixation ≤ 20%
   2. Faux positif ≤ 15%
   3. Faux négatif ≤ 20-30%

   Les paramètres évalués sont :

   1. L'écart moyen (DM) : résultat de la sensibilité moyenne de la rétine des patients par rapport à la population normale. Ce chiffre est obtenu à partir de l'écart total.
   2. Écart-type de modèle (PSD) : résultat de la sensibilité moyenne de la rétine des patients qui se sont adaptés et ont montré un indice de zone localisée. Ce chiffre est obtenu à partir de l'écart de modèle.
10. L'épaisseur des cellules ganglionnaires rétiniennes est un examen anatomique en coupe transversale des cellules ganglionnaires rétiniennes à l'aide de la tomographie par cohérence optique (OCT) Cirrus TM HD (haute définition) -OCT 5000. Le mode est l'analyse des cellules ganglionnaires panomap : Macular Cube 512x128 et 200x200 cube Optic disc. L'examen est répété avec une attention minimale à la force du signal est ≥ 5.

11. Examen PERG :

    1. L'amplitude de l'onde P50 est l'amplitude mesurée de la vallée de N35 au sommet de P50. L'unité utilisée est le µV.
    2. L'amplitude de l'onde N95 est l'amplitude mesurée du pic de P50 à la vallée de N95. L'unité utilisée est le µV.
    3. Le temps implicite de l'onde P50 est le temps mesuré entre le stimulus lumineux et la crête d'une onde P50. L'unité utilisée est la ms.
    4. Le temps implicite de l'onde N95 est le temps mesuré entre le stimulus lumineux et la crête d'une onde N95. L'unité utilisée est la ms.
    5. La latence est le temps jusqu'à l'apparition d'une réponse d'onde.
12. Effets secondaires : plaintes systémiques et oculaires au moins 2 heures après la consommation du médicament à l'étude. Les effets secondaires qui ont été signalés précédemment étaient des maux de tête et une intolérance gastro-intestinale.

Éthique de la recherche Une fois la proposition approuvée par le directeur de recherche et le coordinateur de la recherche et le chef du département d'ophtalmologie de la faculté de médecine Universitas Indonesia-RSCM Kirana, la proposition sera soumise au comité d'éthique de la recherche en santé de la faculté de médecine Universitas Indonesia-RSCM pour évaluation. L'étude commencera après que l'étude aura passé le test d'éthique et obtenu un certain nombre de protocoles de recherche pour répondre à la Déclaration d'Helsinki et sera enregistrée sur ClinicalTrials.gov site Internet.

Analyse des données Les données de l'étude seront enregistrées et incorporées dans le tableau primaire, puis traitées avec SPSS (Statistical Package for the Social Science) version 17.0. L'analyse est en intention de traiter. S'il y a une violation des protocoles tels que l'incidence des effets secondaires graves qui prévoient que les interventions doivent être arrêtées ou sont perdues de vue au moins une fois qu'une deuxième mesure est effectuée (après 30 jours), le sujet sera considéré comme un échec mais toujours inclus dans l'analyse. On a également dit que les patients abandonnaient lorsque, au cours de l'administration de l'intervention, les patients présentaient des symptômes de NAION dans l'œil controlatéral et nécessitaient une corticothérapie, mais que l'analyse était toujours incluse lorsqu'au moins une deuxième mesure était effectuée (après 30 jours) . Les données seront présentées sous forme de tableaux et de graphiques. Les données seront testées si la distribution est répartie uniformément avec un test de normalité. Les données ont été analysées pour comparer les deux moyennes par paires à l'aide du test t non apparié ou du test de Mann Whitney. Les données catégorielles sont présentées sous forme de proportions. Test statistique de différence de proportions entre les deux groupes indépendants à l'aide du test du chi carré. Tests statistiques pour déterminer la corrélation à l'aide du test de Pearson ou de Spearman.