Citicoline effekt på ikke-arteritisk anterior iskæmisk optisk neuropati (NAION) (NAION)

Forskningsdesign Dette studie er et dobbeltblindt randomiseret klinisk forsøg til at bestemme forskelle i bølgeamplitude P50 og N95 på mønster ERG-undersøgelse, synsfeltdefekter (LP) med Humphrey HFA (Humphrey Field Analyzer) II-i 750, 24-2-tærskel og ganglion celletykkelse med OCT CirrusTM mellem administration af citicolin og placebo hos patienter med ikke-arteritisk anterior iskæmisk optisk neuropati (NAION) kronisk fase. Maskering anvendt på patienter og forskere.

Tid og sted for forskning Denne forskning blev udført ved øjenklinikafdelingen for neuro-ophthalmologi Det medicinske fakultet Universitas Indonesia-RSCM (Cipto Mangunkusumo Hospital) Kirana (enkeltcenter), Jakarta, Indonesien i november 2016-juni 2017.

Populations- og prøveforskning Målgruppen for denne undersøgelse er, at patienter med kronisk fase NAION. Prøver blev udvalgt med konsekutiv prøvetagningsmetode, dvs. at alle NAION-patienter med kronisk fase, der kom til det medicinske fakultet Universitas Indonesia-RSCM Kirana Neuro-ophthalmology division opfyldte inklusionskriterierne inkluderet i undersøgelsen og randomiserede af forskere. Hvis patienten NAION var i akut fase, i det videre besøg blev kronisk fase og opfyldte inklusionskriterierne, så kan patienten være en prøve.

Inklusionskriterier

1. Patienter i alderen 20-65 år.
2. NAION-patienter, der er blevet diagnosticeret klinisk af minimum 1 konsulent Division NO med debut ≥6 uger.
3. Bedst korrigeret synsstyrke ≥ 1/60 Snellen
4. Patienter skal få en forklaring om formålet med forskningen og alle de procedurer, der vil blive gennemført og villige til at deltage i undersøgelsen ved at underskrive det informerede samtykke.
5. På bilateral NAION, undersøgelse af forskning udført på det ene øje ved en nærliggende begyndelse på 6 uger

Eksklusionskriterier

1. Uklarhed af refraktive medier, såsom hornhindeopacitet og uklarhed i linsen af ​​moderat til svær (farve og uklarhed af linsen, cortex og den bagerste kapsel med grader LOC'er (Lens Opacity Classification System) III> 3).
2. Abnormiteter i makula og den optiske disk på grund af andre årsager end NAION.
3. Patienter med en historie med glaukom.
4. Patienter med intraokulær betændelse såsom anterior og posterior uveitis.
5. Tager antioxidanttilskud eller andre neurobeskyttende midler inden for de sidste 2 uger før randomisering.
6. Ødem i synsnervehovedet detekteret klinisk eller ved OCT. Frafaldskriterier

1. Patienter, som i studiets lægemiddeladministrationsperiode oplevede NAION i det kontralaterale øje, og derfor krævede steroidbehandling.

2. Patienter, der oplever alvorlige bivirkninger (hovedpine, kvalme, opkastning), som ikke kan afhjælpes med symptomatisk medicin.

Prøveberegning Prøvestørrelsen blev beregnet ud fra tidligere undersøgelser, der måler amplituden af ​​bølgen N95 PERG hos patienter med NAION. Fra tidligere undersøgelser opnåede vi en standardafvigelse på 55 %. Forskerne satte værdien af ​​minimale kliniske forskelle blev betragtet som signifikante til 0,55.

Prøvestørrelsen i denne undersøgelse blev beregnet ud fra formlen for prøverne for at teste numerisk analytisk uparret. Prøvestørrelsen var 16 personer pr. gruppe. Under hensyntagen til frafaldsprocenten på 20 %, er indstillet til at tage en prøve på 20 personer for hver behandlingsgruppe (Gruppe A: citicolin og gruppe B: placebo) Emnetildeling Emner, der har opfyldt inklusions- og eksklusionskriterierne for undersøgelsen, var bedt om at underskrive et informeret samtykke og vil randomisering. Tildelingen af ​​emnet sker ved hjælp af blokrandomisering. Randomisering vil blive udført af en tredjepart, før undersøgelsen begyndte. Antal randomiseringsresultater vil blive inkorporeret i den hvide kuvert, forseglet og klassificeret i gruppe A (fik citicolin) eller gruppe B (placebo) i overensstemmelse med resultaterne af randomisering.

Undersøgelse og intervention

1. Optagelse af anamnese, for at få grundlæggende data om patientens identitet, sygdomsforløb på dette tidspunkt, en historie med tidligere sygdom (systemisk og okulær) og historie om tidligere behandling.

2. Oftalmologisk undersøgelse, der udføres omfatter:

   1. Undersøgelse af synsstyrken ved hjælp af Snellen-skemaet for patienter, der kan læse, eller ved hjælp af Analfabet E-diagram for patienter, der ikke kan læse. Undersøgelse af synsskarphed vil blive udført refraktionist af Institut of Ophthalmology Det medicinske fakultet Universitas Indonesia-RSCM Kirana.
   2. Fuldstændig oftalmologisk undersøgelse ved hjælp af en spaltelampe vil blive udført af afdelingen for neuro-oftalmologi.
   3. Undersøgelse af øjentryk ved hjælp af en non-contact tonometri (NCT).
   4. Fundusundersøgelse af fundusfotografi.
3. Patienter, der opfyldte inklusionskriterierne for undersøgelsen, tilbød at følge denne undersøgelse. Forskere forklarer formålet med og procedurerne for undersøgelsen, hvordan brugen af ​​et givet lægemiddel og mulige bivirkninger af de givne lægemidler. Patienter, der var villige til at følge undersøgelsen, blev bedt om at underskrive et informeret samtykke.
4. Forsøgspersoner vil blive randomiseret i gruppe A (citicolin) eller gruppe B (placebo).
5. Undersøgelse af synsfeltet ved hjælp af Humphrey HFA II-i 750, 24-2-tærskel af anterior operatør, som er blevet certificeret.
6. Undersøgelse af retinal gangliecelletykkelse ved hjælp af OCT Cirrus TM (varemærke) af posterior operatør, som er blevet certificeret.

7. Undersøgelse af mønster ERG af efterforskere, ledsaget af en ekspertkonsulent i Eye Clinic Division of Neuro-ophthalmology følger standarderne fra International Society for Clinical electrophysiology of Vision (ISCEV)

   1. Inden undersøgelsen vil øjendråberne af lokalbedøvende øjendråber (pantocaine®) og øjenlåg og pande blive renset med slibende pasta og givet en ledende pasta.
   2. Fiberelektroder placeret på den øverste kant af øjenlågets inferior kant af nasal canthus området, referenceelektroder på hudområdet i de ipsilaterale laterale canthus øjenlåg og jordingselektroder på panden.
   3. Standard stimulus parameter er indstillet til at være størrelsen af ​​en boks på 0,80, luminans på 80 cd/m2, kontrast 100% vendingshastighed på 4 omdrejninger/s.
   4. Patienterne blev bedt om at sætte hovedet på hovedstøtten og en fiksering på bogstavet X midt på skærmen, og det anbefales ikke at blinke meget.
   5. Undersøgelsen startede og afsluttedes inden for 3-4 minutter for at opnå minimum 100 fribølge-artefakter.
   6. Efter afslutning af undersøgelsen vil patientens øjendråber af antibiotiske øjendråber (C. Polygran®).
8. Intervention: Forsøgspersoner i gruppe A får citicolin 1000 mg dagligt i 60 dage, mens forsøgspersoner i gruppe B får placebo i 60 dage (citicolin og placebo ompakkes af apoteket).
9. Under undersøgelsen fortsætter forsøgspersoner med at tage systemiske lægemidler såsom anti-hypertensiv, anti-dyslipidæmi, anti-diabetes, anti-koagulanter som sædvanligt (kontrol af risikofaktorer) og tager ikke andre multivitaminer.
10. For at sikre, at patienter, der tager stoffet regelmæssigt, studerer, vil forskerne udlevere medicinlogbog og bede patienten om at angive et flueben efter at have taget stoffet hver dag. Patienterne blev bedt om at indtage lægemidlet om morgenen efter morgenmad og minimum 60 minutters indtagelse af andre lægemidler (hvis nogen). Forskere vil også ringe til patienter en gang om ugen for at sikre, at patienter tager undersøgelseslægemidlet på regelmæssig basis.
11. Patienterne skal kontrollere efter 30 dages brug af medicin til undersøgelse af synsskarphed, fuldstændig oftalmologisk undersøgelse, med Humphrey synsfeltundersøgelse, PERG-undersøgelse og tykkelsen af ​​retinale ganglieceller ved SD-OCT. Evaluering af logbog og noterede klager relateret til bivirkningerne ved indgrebet vil også blive vurderet under opfølgningen.
12. Efter 60 dages intervention omfatter genundersøgelse: synsskarphed, fuldstændig oftalmologisk undersøgelse, Humphrey synsfeltundersøgelse, PERG-undersøgelse og tykkelsen af ​​retinale ganglieceller ved brug af SD-OCT og også bemærkede klager relateret til bivirkninger som følge af interventionen vil vurderes under den endelige opfølgning.
13. Fortolkningen af ​​resultaterne af PERG udført af to ekspertkonsulenter Neuro-Ophthalmology Division (MS og SN).

Indberetning af lægemiddelbivirkninger Fra tidligere undersøgelser er der ikke rapporteret alvorlige bivirkninger på grund af brugen af ​​dette lægemiddel. I tilfælde af uønskede bivirkninger såsom hovedpine og gastrointestinal intolerance, vil forskerne bede patienten om at komme til klinikken Det medicinske fakultet Universitas Indonesia-RSCM Kirana og vil få yderligere håndtering i henhold til patientens tilstand, og forskeren vil tage stilling til, om patienten er stadig i stand til at fortsætte sin forskning. Udgifterne til behandlingsbivirkninger afholdes af forskeren. Forskere vil også bede patienten om at udfylde en formular og bivirkninger af lægemidler.

Operationel definition

1. Diagnose af NAION etableret ud fra følgende kriterier: pludseligt fald i synsskarphed, optisk diskus-ødem eller atrofi af optisk nervehoved ved funduskopi, fundet relativ afferent pupildefekt (hvis ensidig), synsfeltabnormiteter (LP) er i overensstemmelse med NAION. Diagnosen NAION er blevet bekræftet af den ansvarlige øjenlæge i Neuro-ophthalmology Policlinic Det medicinske fakultet Universitas Indonesia-RSCM Kirana. Den akutte fase begynder
2. Alder: beregnet på baggrund af års forskning og reduktion af forskningspersoners fødselsår.
3. Debut: beregnet ud fra første gang, patienten underskrev en samtykkeerklæring til at deltage i studietiden minus de typiske klager, NAION begyndte at ske.
4. Bedst korrigeret synsstyrke: resultaterne af synsstyrke ved hjælp af Snellen maksimale refraktionskorrektionsdiagram. Synsstyrke med korrektion konverteres derefter til logMar
5. Diabetes Mellitus (DM): Laboratorieresultaterne af fastende blodsukker ≥ 126 mg/dL eller tilfældig blodsukker og 2 timer post-prandial ≥ 200 mg/dL med klassiske symptomer og eller HbA1c ≥ 6,5 % og/eller kontrolleret DM med hypoglykæmi stoffer.
6. Hypertension: Resultater af måling af blodtryk ≥ 140/90 mmHg og eller personer med hypertension kontrolleret med antihypertensiv medicin.
7. Dyslipidæmi: Resultater af totalt kolesterol i laboratoriet ≥ 200 mg/dL eller LDL ≥ 100 mg/dL og HDL ≤ 50 mg/dL eller triglyceridniveauer ≥ 100 mg/dL eller personer med dyslipidæmi og kontrolleret dyslipidæmi.
8. Hyperkoagulabilitet: blodlaboratorieresultater Vedbends blødningstid 11,2 sekunder og eller den aktiverede partielle tromboplastintid> 47 sekunder eller fibrinogenniveauer> 384 mg/dL eller kvantitativ D-dimer> 300 g/dL eller 1 μM blodpladeaggregation> 15 μM eller 5 blodpladeaggregation > 68 % eller 10 μM blodpladeaggregation > 84 %.

9. Synsfelt er et synsfelttestresultat ved hjælp af Humphrey HFA II-i 750, 24-2-tærskel. Undersøgelsen gentages ved at tage hensyn til det konfidensindeks, der opfylder de tre kriterier nedenfor:

   1. Fikseringstab ≤ 20 %
   2. Falsk positiv ≤ 15 %
   3. Falsk negativ ≤ 20-30 %

   De vurderede parametre er:

   1. Den gennemsnitlige afvigelse (MD): resultatet af den gennemsnitlige følsomhed af nethinden hos patienter sammenlignet med den normale befolkning. Dette tal er opnået ud fra den samlede afvigelse.
   2. Mønsterstandardafvigelse (PSD): Resultatet af den gennemsnitlige følsomhed af nethinden hos patienter, der har tilpasset sig og viste et lokaliseret arealindeks. Dette tal er opnået fra mønsterafvigelsen.
10. Tykkelsen af ​​de retinale ganglieceller er anatomisk tværsnitsundersøgelse af retinale ganglieceller ved hjælp af optisk kohærenstomografi (OCT) Cirrus TM HD (High Definition) -OCT 5000. Tilstanden er panomap gangliecelleanalyse: Macular Cube 512x128 og 200x200 kube Optisk disk. Undersøgelsen gentages med minimal opmærksomhed på, at signalstyrken er ≥ 5.

11. PERG undersøgelse:

    1. P50-bølgeamplitude er amplitude målt fra N35-dalen til toppen af ​​P50. Den anvendte enhed er μV.
    2. N95-bølgeamplitude er amplituden målt fra toppen af ​​P50 til dalen af ​​N95. Den anvendte enhed er μV.
    3. P50 bølge implicit tid er tiden målt fra lysstimulus til toppen af ​​en bølge P50. Den anvendte enhed er ms.
    4. N95-bølge implicit tid er tiden målt fra lysstimulus til toppen af ​​en bølge N95. Den anvendte enhed er ms.
    5. Latency er tiden indtil forekomsten af ​​en bølgerespons.
12. Bivirkninger: systemiske og okulære lidelser mindst 2 timer efter indtagelse af undersøgelsesmedicin. Bivirkninger, der tidligere er blevet rapporteret, var hovedpine og gastrointestinal intolerance.

Forskningsetik Når forslaget er godkendt af forskningsvejleder og forskningskoordinator og leder af Oftalmologisk Afdeling Det medicinske fakultet Universitas Indonesia-RSCM Kirana, vil forslaget blive forelagt for Det Sundhedsforskningsetiske Udvalg ved Det Medicinske Fakultet Universitas Indonesia-RSCM til gennemgang. Undersøgelsen vil begynde, efter at undersøgelsen har bestået testen af ​​etik og opnået en række forskningsprotokoller for at opfylde Helsinki-erklæringen og vil blive registreret på ClinicalTrials.gov internet side.

Dataanalyse Data fra undersøgelsen vil blive registreret og indarbejdet i den primære tabel, og derefter blive behandlet med SPSS (Statistical Package for the Social Science) version 17.0. Analysen er hensigten at behandle. Hvis der er en overtrædelse af protokoller, såsom forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger, der giver interventioner, bør stoppes eller gå tabt til opfølgning mindst når en anden måling er udført (efter 30 dage), vil forsøgspersonen blive betragtet som en fiasko men stadig med i analysen. Patienter blev også sagt at droppe ud, når patienter under administrationen af ​​interventionen havde symptomer på NAION i det kontralaterale øje og kræver steroidbehandling, men stadig inkluderet i analysen var blevet udført, når mindst en anden måling er udført (efter 30 dage). . Data vil blive præsenteret i form af tabeller og grafer. Data vil blive testet, om fordelingen er jævnt fordelt med normalitetstest. Data blev analyseret for at sammenligne de to gennemsnit i par ved hjælp af uparret t-test eller Mann Whitney-test. Kategoriske data præsenteres i form af proportioner. Statistisk test for forskel i proportioner mellem de to uafhængige grupper ved hjælp af chi-kvadrattest. Statistiske test for at bestemme korrelationen ved hjælp af Pearson eller Spearman test.