Citicoline-effekt på ikke-arteritisk fremre iskemisk optisk nevropati (NAION) (NAION)

Forskningsdesign Denne studien er en dobbeltblind randomisert klinisk studie for å bestemme forskjeller i bølgeamplitude P50 og N95 ved mønster ERG-undersøkelse, synsfeltdefekter (LP) med Humphrey HFA (Humphrey Field Analyzer) II-i 750, 24-2 terskel og ganglion celletykkelse med OCT CirrusTM mellom administrering av citikolin og placebo hos pasienter med ikke-arteritisk fremre iskemisk optisk neuropati (NAION) kronisk fase. Maskering påført pasienter og forskere.

Tid og sted for forskning Denne forskningen ble utført ved øyeklinikkens avdeling for nevro-oftalmologi Det medisinske fakultetet Universitas Indonesia-RSCM (Cipto Mangunkusumo Hospital) Kirana (enkeltsenter), Jakarta, Indonesia i november 2016-juni 2017.

Populasjons- og utvalgsforskning Målgruppen for denne studien er pasienter med kronisk fase NAION. Prøver ble valgt med fortløpende prøvetakingsmetode, dvs. at alle NAION-pasienter med kronisk fase som kom til det medisinske fakultetet Universitas Indonesia-RSCM Kirana Nevro-oftalmologi divisjon oppfylte inklusjonskriteriene inkludert i studien og randomisert av forskere. Hvis pasienten NAION var i akutt fase, i det videre besøket ble kronisk fase og oppfylte inklusjonskriteriene, så kan pasienten være en prøve.

Inklusjonskriterier

1. Pasienter i alderen 20-65 år.
2. NAION-pasienter som har blitt diagnostisert klinisk av minimum 1 konsulent avdeling NO med debut ≥6 uker.
3. Best korrigert synsskarphet ≥ 1/60 Snellen
4. Pasienter må få en forklaring om formålet med forskningen og alle prosedyrene som vil bli utført og villige til å delta i studien ved å signere det informerte samtykket.
5. På bilateral NAION, undersøkelse av forskning utført på ett øye ved en nærliggende begynnelse på 6 uker

Eksklusjonskriterier

1. Uklarhet av brytningsmedier, som hornhinneopacitet og uklarhet i linsen av moderat til alvorlig (farge og turbiditet på linsen, cortex og den bakre kapselen med grader LOCs (Lens Opacity Classification System) III> 3).
2. Abnormiteter i guleflekken og den optiske disken på grunn av andre årsaker enn NAION.
3. Pasienter med en historie med glaukom.
4. Pasienter med intraokulær betennelse som fremre og bakre uveitt.
5. Tar antioksidanttilskudd eller andre nevrobeskyttende midler de siste 2 ukene før randomisering.
6. Ødem i synsnervehodet påvist klinisk eller ved OCT. Frafallskriterier

1. Pasienter som i studiens medikamentadministrasjonsperiode opplevde NAION i det kontralaterale øyet, og krever derfor steroidbehandling.

2. Pasienter som opplever alvorlige bivirkninger (hodepine, kvalme, oppkast) som ikke kan løses med symptomatisk medisinering.

Prøveberegning Prøvestørrelsen ble beregnet basert på tidligere studier som måler amplituden til bølgen N95 PERG hos pasienter med NAION. Fra tidligere studier fikk vi et standardavvik på 55 %. Forskerne satte verdien av minimale kliniske forskjeller ble ansett som signifikante til 0,55.

Prøvestørrelsen i denne studien ble beregnet basert på formelen til prøvene for å teste numerisk analytisk uparet. Prøvestørrelsen var 16 personer per gruppe. Tatt i betraktning frafallet på 20 %, er satt til å ta et utvalg på 20 personer for hver behandlingsgruppe (Gruppe A: citicolin og gruppe B: placebo) Emnetildeling Forsøkspersoner som har oppfylt inklusjons- og eksklusjonskriteriene for studien var bedt om å signere et informert samtykke og vil randomisering. Tildelingen av emnet gjøres ved bruk av blokkrandomisering. Randomisering vil bli utført av en tredjepart før studien startet. Antall randomiseringsresultater vil bli inkorporert i den hvite konvolutten forseglet og klassifisert i gruppe A (fikk citikolin) eller gruppe B (placebo) i samsvar med resultatene av randomiseringen.

Eksamen og intervensjon

1. Anamnesetaking, for å få grunnleggende data om pasientens identitet, sykdomsforløpet på dette tidspunktet, en historie med tidligere sykdom (systemisk og okulær), og historie med tidligere behandling.

2. Oftalmologisk undersøkelse utført inkluderer:

   1. Undersøkelse av synsskarphet ved hjelp av Snellen-diagrammet for pasienter som kan lese eller ved bruk av Analfabet E-diagram for pasienter som ikke kan lese. Undersøkelse av synsskarphet vil bli utført refraksjonist ved Institutt for oftalmologi Det medisinske fakultet Universitas Indonesia-RSCM Kirana.
   2. Fullstendig oftalmologisk undersøkelse med spaltelampe vil bli utført av residensen til avdeling for nevro-oftalmologi.
   3. Undersøkelse av øyetrykk ved hjelp av en ikke-kontakt tonometri (NCT).
   4. Fundusundersøkelse av fundusfotografi.
3. Pasienter som oppfylte inklusjonskriteriene for studien tilbød seg å følge denne studien. Forskere forklarer formålet og prosedyrene for studien, hvordan bruken av et gitt legemiddel, og mulige bivirkninger av legemidlene som gis. Pasienter som var villige til å følge studien ble bedt om å signere et informert samtykke.
4. Forsøkspersonene vil bli randomisert i gruppe A (citikolin) eller gruppe B (placebo).
5. Undersøkelse av synsfeltet med Humphrey HFA II-i 750, 24-2 terskel av fremre operatør som er sertifisert.
6. Undersøkelse av retinal ganglioncelletykkelse ved bruk av OCT Cirrus TM (varemerke) av posterior operatør som er sertifisert.

7. Undersøkelse av mønster ERG av etterforskere, ledsaget av en ekspertkonsulent i Eye Clinic Division of Neuro-ophthalmology følger standardene til International Society for Clinical electrophysiology of Vision (ISCEV)

   1. Før undersøkelsen vil øyedråpene av lokalbedøvende øyedråper (pantocaine®) og øyelokk- og panneområdet renses med slipepasta og gis en ledende pasta.
   2. Fiberelektroder plassert på øvre kant av øyelokkets nedre kant av nesekantområdet, referanseelektroder på hudområdet i de ipsilaterale laterale canthus-øyelokkene og jordingselektroder på pannen.
   3. Standard stimulusparameter er satt til å være størrelsen på en boks på 0,80, luminans på 80 cd/m2, kontrast 100 % reverseringshastighet på 4 rev/s.
   4. Pasientene ble bedt om å sette hodet på hodestøtten og en fiksering på bokstaven X midt på skjermen og det anbefales ikke mye blink.
   5. Undersøkelsen startet og fullført innen 3-4 minutter for å oppnå minimum 100 fribølgeartefakter.
   6. Etter fullført undersøkelse vil pasientens øyedråper med antibiotika øyedråper (C. Polygran®).
8. Intervensjon: Forsøkspersoner i gruppe A får citikolin 1000 mg per dag i 60 dager mens forsøkspersoner i gruppe B får placebo i 60 dager (citikolin og placebo pakkes om av farmasøyten).
9. Under studien fortsetter forsøkspersonene å ta systemiske legemidler som antihypertensiv, anti-dyslipidemi, anti-diabetes, antikoagulanter som vanlig (kontroll av risikofaktorer) og tar ikke andre multivitaminer.
10. For å sikre at pasienter som tar stoffet regelmessig studerer, vil forskerne gi medisinloggbok og be pasienten om å merke av etter å ha tatt stoffet hver dag. Pasientene ble bedt om å konsumere stoffet om morgenen etter frokost og minimum 60 minutters inntak av andre medisiner (hvis noen). Forskere vil også ringe pasienter en gang i uken for å sikre at pasienter tar studiemedikamentet regelmessig.
11. Pasienter vil bli pålagt å kontrollere etter 30 dager med legemiddelbruk for undersøkelse av synsskarphet, fullstendig oftalmologisk undersøkelse, med Humphrey synsfeltundersøkelse, PERG-undersøkelse og tykkelsen på retinale ganglionceller ved SD-OCT. Evaluering av loggbok og noterte plager knyttet til bivirkninger ved inngrepet vil også bli vurdert under oppfølging.
12. Etter 60 dagers intervensjon inkluderer ny undersøkelse: synsskarphet, fullstendig oftalmologisk undersøkelse, Humphrey synsfeltundersøkelse, PERG-undersøkelse og tykkelsen på retinale ganglionceller ved bruk av SD-OCT og også bemerkede plager relatert til bivirkninger som følge av intervensjonen vil vurderes under endelig oppfølging.
13. Tolkningen av resultatene av PERG utført av to ekspertkonsulenter Neuro-Ophthalmology Division (MS og SN).

Rapportering av legemiddelbivirkninger Fra tidligere studier har ingen alvorlige bivirkninger blitt rapportert på grunn av bruken av dette legemidlet. Ved uønskede bivirkninger som hodepine og gastrointestinal intoleranse vil forskerne be pasienten komme til klinikken Det medisinske fakultet Universitas Indonesia-RSCM Kirana og vil bli gitt videre håndtering i henhold til pasientens tilstand og forskeren vil avgjøre om pasienten er fortsatt i stand til å fortsette sin forskning. Kostnaden for behandlingsbivirkninger dekkes av forskeren. Forskere vil også be pasienten fylle ut et skjema og bivirkninger av legemidler.

Operasjonell definisjon

1. Diagnose av NAION etablert basert på følgende kriterier: plutselig reduksjon i synsskarphet, optisk skiveødem eller atrofi av synsnervehodet ved funduskopi, funnet relativ afferent pupilledefekt (hvis ensidig), synsfeltabnormaliteter (LP) er i samsvar med NAION. Diagnosen NAION er bekreftet av øyelegen som er ansvarlig for nevro-oftalmologi poliklinikk Det medisinske fakultet Universitas Indonesia-RSCM Kirana. Den akutte fasen begynner
2. Alder: beregnet basert på år med forskning og reduksjon i fødselsår for forskningsemner.
3. Debut: beregnet basert på første gang pasienten signerte et samtykkeskjema for å delta i studietiden minus de typiske klagene NAION begynte å skje.
4. Best korrigert synsskarphet: resultatene av synsskarphet ved bruk av Snellens maksimale refraksjonskorreksjonsdiagram. Synsskarphet med korreksjon konverteres deretter til logMar
5. Diabetes Mellitus (DM): Laboratorieresultatene av fastende blodsukker ≥ 126 mg/dL eller tilfeldig blodsukker og 2 timer post-prandial ≥ 200 mg/dL med klassisk symptom og eller HbA1c ≥ 6,5 % og eller kontrollert DM med hypoglykemisk narkotika.
6. Hypertensjon: Resultater av måling av blodtrykk ≥ 140/90 mmHg og eller personer med hypertensjon kontrollert med antihypertensiv medisin.
7. Dyslipidemi: Resultater av totalt kolesterol i blodet i laboratoriet ≥ 200 mg/dL eller LDL ≥ 100 mg/dL og HDL ≤ 50 mg/dL eller triglyseridnivåer ≥ 100 mg/dL eller personer med dyslipidemi og kontrollerte dyslipidemi.
8. Hyperkoagulabilitet: blodlaboratorieresultater Eføy-blødningstid 11,2 sekunder og eller aktivert partiell tromboplastintid> 47 sekunder eller fibrinogennivåer> 384 mg/dL eller kvantitativ D-dimer> 300 g/dL eller 1 μM blodplateaggregering> 15 μM eller 5 blodplateaggregering> 68 % eller 10 μM blodplateaggregering> 84 %.

9. Synsfelt er et synsfelttestresultat ved bruk av Humphrey HFA II-i 750, 24-2 terskel. Eksamen gjentas ved å ta hensyn til konfidensindeksen som oppfyller de tre kriteriene nedenfor:

   1. Fikseringstap ≤ 20 %
   2. Falsk positiv ≤ 15 %
   3. Falsk negativ ≤ 20–30 %

   Parametrene som er vurdert er:

   1. Gjennomsnittlig avvik (MD): resultatet av den gjennomsnittlige sensitiviteten til netthinnen hos pasienter sammenlignet med normalpopulasjonen. Dette tallet er hentet fra det totale avviket.
   2. Mønsterstandardavvik (PSD): resultatet av den gjennomsnittlige sensitiviteten til netthinnen hos pasienter som har tilpasset seg og vist en lokalisert arealindeks. Denne figuren er hentet fra mønsteravviket.
10. Tykkelsen på retinale ganglionceller er anatomisk tverrsnittsundersøkelse av retinale ganglionceller ved bruk av optisk koherenstomografi (OCT) Cirrus TM HD (High Definition) -OCT 5000. Modusen er panomap ganglioncelleanalyse: Macular Cube 512x128 og 200x200 kube Optisk plate. Undersøkelsen gjentas med minimal oppmerksomhet til signalstyrken er ≥ 5.

11. PERG-undersøkelse:

    1. P50-bølgeamplitude er amplitude målt fra N35-dalen til toppen av P50. Enheten som brukes er μV.
    2. N95-bølgeamplitude er amplituden målt fra toppen av P50 til dalen til N95. Enheten som brukes er μV.
    3. P50 bølge implisitt tid er tiden målt fra lysstimulus til toppen av en bølge P50. Enheten som brukes er ms.
    4. N95 bølge implisitt tid er tiden målt fra lysstimulus til toppen av en bølge N95. Enheten som brukes er ms.
    5. Latens er tiden frem til forekomsten av en bølgerespons.
12. Bivirkninger: systemiske og okulære plager minst 2 timer etter studiemedisinbruk. Bivirkninger som er rapportert tidligere var hodepine og gastrointestinal intoleranse.

Forskningsetikk Når forslaget er godkjent av forskningsveileder og forskningskoordinator og leder av Institutt for oftalmologi Det medisinske fakultetet Universitas Indonesia-RSCM Kirana, vil forslaget bli sendt inn til helseforskningsetisk komité ved Det medisinske fakultet Universitas Indonesia-RSCM til vurdering. Studien vil begynne etter at studien har bestått testen av etikk og oppnådd en rekke forskningsprotokoller for å oppfylle Helsinki-erklæringen og vil bli registrert på ClinicalTrials.gov nettsted.

Dataanalyse Data fra studien vil bli registrert og innlemmet i primærtabellen, og deretter behandlet med SPSS (Statistical Package for the Social Science) versjon 17.0. Analysen er ment å behandle. Hvis det er et brudd på protokoller, slik som forekomsten av alvorlige bivirkninger som gir intervensjoner, bør stoppes eller går tapt for oppfølging minst når en ny måling er utført (etter 30 dager), vil forsøkspersonen bli ansett som en feil. men fortsatt inkludert i analysen. Pasienter ble også sagt å droppe ut når pasienter under administrering av intervensjonen hadde symptomer på NAION i det kontralaterale øyet og krever steroidbehandling, men fortsatt inkludert i analysen hadde blitt utført når minst en ny måling er utført (etter 30 dager) . Data vil bli presentert i form av tabeller og grafer. Data vil bli testet om fordelingen er jevnt fordelt med normalitetstest. Data ble analysert for å sammenligne de to gjennomsnittene i par ved bruk av uparet t-test eller Mann Whitney-test. Kategoriske data presenteres i form av proporsjoner. Statistisk test for forskjell i proporsjoner mellom de to uavhengige gruppene ved bruk av kjikvadrattest. Statistiske tester for å bestemme korrelasjonen ved hjelp av Pearson- eller Spearman-test.