Effetto della citicolina sulla neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION) (NAION)

Disegno della ricerca Questo studio è uno studio clinico randomizzato in doppio cieco per determinare le differenze nell'ampiezza dell'onda P50 e N95 sull'esame del modello ERG, difetti del campo visivo (LP) con Humphrey HFA (Humphrey Field Analyzer) II-i 750, soglia 24-2 e ganglio spessore cellulare con OCT CirrusTM tra la somministrazione di citicolina e placebo in pazienti con fase cronica di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION). Mascheramento applicato a pazienti e ricercatori.

Tempo e luogo della ricerca Questa ricerca è stata condotta presso la Divisione di Clinica Oculistica della Facoltà di Medicina di Neuro-Oftalmologia Universitas Indonesia-RSCM (Cipto Mangunkusumo Hospital) Kirana (centro singolo), Jakarta, Indonesia nel novembre 2016-giugno 2017.

Ricerca sulla popolazione e sui campioni La popolazione target di questo studio è quella dei pazienti con NAION in fase cronica. I campioni sono stati selezionati con metodo di campionamento consecutivo, ovvero tutti i pazienti NAION con fase cronica che sono giunti alla Facoltà di medicina Universitas Indonesia-RSCM Kirana Divisione Neuro-oftalmologia soddisfacevano i criteri di inclusione inclusi nello studio e randomizzati dai ricercatori. Se il paziente NAION era in fase acuta, nell'ulteriore visita è diventato fase cronica e ha soddisfatto i criteri di inclusione, allora il paziente può essere un campione.

Criterio di inclusione

1. Pazienti di età compresa tra 20 e 65 anni.
2. Pazienti NAION che sono stati diagnosticati clinicamente da un minimo di 1 consulente Divisione NO con insorgenza ≥6 settimane.
3. Migliore acuità visiva corretta ≥ 1/60 Snellen
4. I pazienti devono ottenere una spiegazione sullo scopo della ricerca e tutte le procedure che saranno intraprese e disposti a partecipare allo studio firmando il consenso informato.
5. Su NAION bilaterale, esame della ricerca eseguito su un occhio a un inizio vicino di 6 settimane

Criteri di esclusione

1. Nebulosità dei mezzi di rifrazione, come opacità corneali e opacità del cristallino da moderate a gravi (colore e torbidità del cristallino, della corticale e della capsula posteriore con gradi LOCs (Lens Opacity Classification System) III>3).
2. Anomalie della macula e del disco ottico dovute a cause diverse da NAION.
3. Pazienti con una storia di glaucoma.
4. Pazienti con infiammazione intraoculare come uveite anteriore e posteriore.
5. Assunzione di integratori antiossidanti o altri agenti neuroprotettivi nelle ultime 2 settimane prima della randomizzazione.
6. Edema della condizione della testa del nervo ottico rilevata clinicamente o mediante OCT. Criteri di abbandono

1. Pazienti che durante il periodo di somministrazione del farmaco in studio hanno manifestato NAION nell'occhio controlaterale, richiedendo quindi una terapia steroidea.

2. Pazienti che manifestano gravi effetti collaterali (mal di testa, nausea, vomito) che non possono essere risolti con farmaci sintomatici.

Calcolo del campione La dimensione del campione è stata calcolata sulla base di studi precedenti che misurano l'ampiezza dell'onda N95 PERG in pazienti con NAION. Da studi precedenti abbiamo ottenuto una deviazione standard del 55%. I ricercatori hanno fissato il valore delle differenze cliniche minime considerate significative a 0,55.

La dimensione del campione in questo studio è stata calcolata in base alla formula dei campioni per testare l'analisi numerica non accoppiata. La dimensione del campione era di 16 persone per gruppo. Tenendo conto del tasso di abbandono del 20%, si prevede di prelevare un campione di 20 persone per ciascun gruppo di trattamento (Gruppo A: citicolina e gruppo B: placebo) Assegnazione dei soggetti I soggetti che hanno soddisfatto i criteri di inclusione ed esclusione per lo studio sono stati chiesto di firmare un consenso informato e randomizzazione. L'assegnazione del soggetto viene effettuata utilizzando la randomizzazione a blocchi. La randomizzazione verrà eseguita da una terza parte prima dell'inizio dello studio. I risultati della randomizzazione numerica saranno incorporati nella busta bianca sigillata e classificati nel gruppo A (ottenuto citicolina) o nel gruppo B (placebo) in base ai risultati della randomizzazione.

Esame e intervento

1. Anamnesi, per ottenere dati di base sull'identità del paziente, il decorso della malattia in questo momento, una storia di malattia precedente (sistemica e oculare) e la storia del trattamento precedente.

2. L'esame oftalmologico eseguito include:

   1. Esame dell'acuità visiva utilizzando la carta di Snellen per i pazienti che sanno leggere o usando la carta analfabeti E per i pazienti che non sanno leggere. L'esame dell'acuità visiva sarà condotto rifrezionista del Dipartimento di Oftalmologia Facoltà di medicina Universitas Indonesia-RSCM Kirana.
   2. L'esame oftalmologico completo utilizzando una lampada a fessura sarà condotto dalla residenza della Divisione di Neuro-oftalmologia.
   3. Esame della pressione oculare mediante tonometria senza contatto (NCT).
   4. Esame del fondo oculare da parte dell'operatore della fotografia del fondo oculare.
3. I pazienti che hanno soddisfatto i criteri di inclusione per lo studio si sono offerti di seguire questo studio. I ricercatori spiegano lo scopo e le procedure dello studio, le modalità di utilizzo di un dato farmaco, ei possibili effetti collaterali dei farmaci somministrati. Ai pazienti disposti a seguire lo studio è stato chiesto di firmare un consenso informato.
4. I soggetti saranno randomizzati in gruppi A (citicolina) o gruppo B (placebo).
5. Esame del campo visivo con Humphrey HFA II-i 750, soglia 24-2 da parte di un operatore anteriore certificato.
6. Esame dello spessore delle cellule gangliari retiniche mediante OCT Cirrus TM (marchio commerciale) da parte di un operatore posteriore certificato.

7. L'esame del modello ERG da parte degli investigatori, accompagnati da un consulente esperto nella Divisione di Clinica Oculistica di Neuro-oftalmologia seguono gli standard della Società Internazionale per l'Elettrofisiologia Clinica della Visione (ISCEV)

   1. Prima dell'esame, i colliri delle gocce oculari anestetiche locali (pantocaine®) e l'area delle palpebre e della fronte verranno puliti con pasta abrasiva e data una pasta conduttiva.
   2. Elettrodi in fibra posizionati sul bordo superiore del bordo palpebrale inferiore dell'area del canto nasale, elettrodi di riferimento sull'area cutanea nel canto laterale omolaterale delle palpebre ed elettrodi di messa a terra sulla fronte.
   3. Il parametro di stimolo standard è impostato per avere le dimensioni di una scatola di 0,80, luminanza di 80 cd / m2, velocità di inversione del contrasto del 100% di 4 giri / s.
   4. Ai pazienti è stato chiesto di mettere la testa sul poggiatesta e di fissarsi sulla lettera X al centro dello schermo e si raccomanda di non lampeggiare molto.
   5. Esame iniziato e completato entro 3-4 minuti per ottenere un minimo di 100 artefatti da onde libere.
   6. Dopo il completamento dell'esame, le gocce oculari del paziente di colliri antibiotici (C. Polygran®).
8. Intervento: i soggetti del gruppo A ricevono citicolina 1000 mg al giorno per 60 giorni mentre i soggetti del gruppo B ricevono placebo per 60 giorni (la citicolina e il placebo saranno riconfezionati dal farmacista).
9. Durante lo studio, i soggetti continuano ad assumere farmaci sistemici come antiipertensivi, antidislipidemici, antidiabetici, anticoagulanti come di consueto (controllo dei fattori di rischio) e non assumono altri multivitaminici.
10. Per garantire che i pazienti che assumono regolarmente il farmaco studino, i ricercatori forniranno il registro dei farmaci e chiederanno al paziente di fornire un segno di spunta dopo aver assunto il farmaco ogni giorno. Ai pazienti è stato chiesto di consumare il farmaco al mattino dopo la colazione e un minimo di 60 minuti di consumo di altri farmaci (se presenti). I ricercatori chiameranno anche i pazienti una volta alla settimana per assicurarsi che i pazienti assumano regolarmente il farmaco in studio.
11. I pazienti dovranno controllare dopo 30 giorni di utilizzo del farmaco per l'esame dell'acuità visiva, esame oftalmologico completo, con esame del campo visivo di Humphrey, esame PERG e spessore delle cellule gangliari della retina mediante SD-OCT. Durante il follow-up saranno valutati anche la valutazione del registro e i reclami annotati relativi agli effetti collaterali dovuti all'intervento.
12. Dopo 60 giorni di intervento, il riesame include: acuità visiva, esame oftalmologico completo, esame del campo visivo Humphrey, esame PERG e spessore delle cellule gangliari della retina mediante SD-OCT e anche annotati reclami relativi agli effetti collaterali a seguito dell'intervento essere valutato durante il follow-up finale.
13. L'interpretazione dei risultati del PERG eseguita da due esperti consulenti della Divisione di Neuro-Oftalmologia (MS e SN).

Segnalazione degli effetti collaterali del farmaco Da studi precedenti, non sono stati segnalati effetti collaterali gravi dovuti all'uso di questo farmaco. In caso di effetti collaterali indesiderati come mal di testa e intolleranza gastrointestinale, i ricercatori chiederanno al paziente di venire alla clinica Facoltà di medicina Universitas Indonesia-RSCM Kirana e riceveranno ulteriore trattamento in base alle condizioni del paziente e il ricercatore deciderà se il paziente è ancora in grado di continuare la sua ricerca. Il costo degli effetti collaterali del trattamento sarà a carico del ricercatore. I ricercatori chiederanno anche al paziente di compilare un modulo e gli effetti collaterali dei farmaci.

Definizione operativa

1. La diagnosi di NAION stabilita sulla base dei seguenti criteri: improvvisa diminuzione dell'acuità visiva, edema del disco ottico o atrofia della testa del nervo ottico su funduscopy, trovato relativo difetto pupillare afferente (se unilaterale), anomalie del campo visivo (LP) è coerente con NAION. La diagnosi di NAION è stata confermata dall'oculista responsabile del Policlinico di Neuro-oftalmologia Facoltà di medicina Universitas Indonesia-RSCM Kirana. Inizia la fase acuta
2. Età: calcolata sulla base degli anni di ricerca e di una riduzione dell'anno di nascita dei soggetti della ricerca.
3. Insorgenza: calcolata in base alla prima volta che il paziente ha firmato un modulo di consenso per partecipare allo studio meno i tipici reclami che NAION ha iniziato a verificarsi.
4. Migliore acuità visiva corretta: i risultati dell'acuità visiva utilizzando il grafico di correzione della rifrazione massima di Snellen. L'acuità visiva con correzione viene quindi convertita in logMar
5. Diabete mellito (DM): i risultati di laboratorio di glicemia a digiuno ≥ 126 mg/dL o glicemia casuale e 2 ore post-prandiali ≥ 200 mg/dL con sintomi classici e o HbA1c ≥ 6,5% e o DM controllato con ipoglicemia droghe.
6. Ipertensione: risultati della misurazione della pressione sanguigna ≥ 140/90 mmHg e/o persone con ipertensione controllata con farmaci antipertensivi.
7. Dislipidemia: risultati di colesterolo totale nel sangue di laboratorio ≥ 200 mg / dL o LDL ≥ 100 mg / dL e HDL ≤ 50 mg / dL o livelli di trigliceridi ≥ 100 mg / dL o persone con dislipidemia e farmaci per dislipidemia controllata.
8. Ipercoagulabilità: risultati di laboratorio del sangue Tempo di sanguinamento dell'edera 11,2 secondi e/o tempo di tromboplastina parziale attivata > 47 secondi o livelli di fibrinogeno > 384 mg/dL o D-dimero quantitativo > 300 g/dL o 1 μM aggregazione piastrinica > 15% e 5 μM o aggregazione piastrinica > 68% o aggregazione piastrinica 10 μM > 84%.

9. Il campo visivo è un risultato del test del campo visivo che utilizza Humphrey HFA II-i 750, soglia 24-2. L'esame viene ripetuto tenendo conto dell'indice di confidenza che soddisfa i tre seguenti criteri:

   1. Perdite di fissazione ≤ 20%
   2. Falso positivo ≤ 15%
   3. Falso negativo ≤ 20-30%

   I parametri valutati sono:

   1. La deviazione media (MD): il risultato della sensibilità media della retina dei pazienti rispetto alla popolazione normale. Questa cifra è ottenuta dalla deviazione totale.
   2. Deviazione standard del pattern (PSD): il risultato della sensibilità media della retina di pazienti che si sono adattati e hanno mostrato un indice di area localizzata. Questa cifra è ottenuta dalla deviazione del modello.
10. Lo spessore delle cellule gangliari retiniche è l'esame anatomico della sezione trasversale delle cellule gangliari retiniche mediante tomografia a coerenza ottica (OCT) Cirrus TM HD (alta definizione) -OCT 5000. La modalità è l'analisi delle cellule gangliari panomap: Macular Cube 512x128 e 200x200 cube Optic disc. L'esame viene ripetuto con un'attenzione minima affinché l'intensità del segnale sia ≥ 5.

11. Esame PERG:

    1. L'ampiezza dell'onda P50 è l'ampiezza misurata dalla valle di N35 al picco di P50. L'unità utilizzata è μV.
    2. L'ampiezza dell'onda N95 è l'ampiezza misurata dal picco di P50 alla valle di N95. L'unità utilizzata è μV.
    3. Il tempo implicito dell'onda P50 è il tempo misurato dallo stimolo luminoso alla cresta di un'onda P50. L'unità utilizzata è ms.
    4. Il tempo implicito dell'onda N95 è il tempo misurato dallo stimolo luminoso alla cresta di un'onda N95. L'unità utilizzata è ms.
    5. La latenza è il tempo fino al verificarsi di una risposta d'onda.
12. Effetti collaterali: disturbi sistemici e oculari almeno 2 ore dopo il consumo del farmaco in studio. Gli effetti collaterali che sono stati segnalati in precedenza sono stati mal di testa e intolleranza gastrointestinale.

Etica della ricerca Una volta che la proposta sarà approvata dal supervisore della ricerca e dal coordinatore della ricerca e capo del Dipartimento di Oftalmologia Facoltà di medicina Universitas Indonesia-RSCM Kirana, la proposta sarà presentata al Comitato etico per la ricerca sanitaria della Facoltà di medicina Universitas Indonesia-RSCM per revisione. Lo studio inizierà dopo che lo studio avrà superato il test di etica e ottenuto una serie di protocolli di ricerca per soddisfare la Dichiarazione di Helsinki e sarà registrato su ClinicalTrials.gov sito web.

Analisi dei dati I dati dello studio verranno registrati e incorporati nella tabella primaria, quindi elaborati con SPSS (Statistical Package for the Social Science) versione 17.0. L'analisi è intenzione di trattare. Se c'è una violazione dei protocolli come l'incidenza di gravi effetti collaterali che prevedono interventi devono essere interrotti o sono persi al follow-up almeno una volta eseguita una seconda misurazione (dopo 30 giorni), il soggetto sarà considerato un fallimento ma ancora inclusi nell'analisi. Si diceva anche che i pazienti abbandonassero quando durante la somministrazione dell'intervento i pazienti presentavano sintomi di NAION nell'occhio controlaterale e richiedevano una terapia steroidea, ma erano stati comunque inclusi nell'analisi quando veniva eseguita almeno una seconda misurazione (dopo 30 giorni) . I dati saranno presentati sotto forma di tabelle e grafici. I dati saranno testati se la distribuzione è distribuita in modo uniforme con il test di normalità. I dati sono stati analizzati per confrontare le due medie a coppie utilizzando il test t non accoppiato o il test di Mann Whitney. I dati categorici sono presentati sotto forma di proporzioni. Test statistico per la differenza nelle proporzioni tra i due gruppi indipendenti utilizzando il test chi-quadrato. Test statistici per determinare la correlazione utilizzando il test di Pearson o Spearman.