비동맥성 전방 허혈성 시신경병증(NAION)에 대한 시티콜린 효과 (NAION)

연구 설계 본 연구는 Humphrey HFA(Humphrey Field Analyzer) II-i 750, 24-2 역치 및 신경절을 사용하여 패턴 ERG 검사, 시야 결손(LP)에서 파동 진폭 P50 및 N95의 차이를 결정하기 위한 이중 맹검 무작위 임상 시험입니다. 비동맥염성 전방 허혈성 시신경병증(NAION) 만성기 환자에서 시티콜린 투여와 위약 투여 사이의 OCT CirrusTM 세포 두께. 환자와 연구원에게 적용되는 마스킹.

연구 시간 및 장소 이 연구는 2016년 11월부터 2017년 6월까지 인도네시아 자카르타의 Universitas Indonesia-RSCM(Cipto Mangunkusumo Hospital) Kirana(단일 센터) 의과대학 신경안과 안과에서 수행되었습니다.

모집단 및 샘플 연구 이 연구의 대상 모집단은 만성기 NAION 환자입니다. 샘플은 연속 샘플링 방법으로 선택되었습니다. 즉, Universitas Indonesia-RSCM Kirana Neuro-ophthalmology 의과 대학에 온 만성 단계의 모든 NAION 환자는 연구에 포함된 포함 기준을 충족하고 연구원에 의해 무작위화되었습니다. 환자 NAION이 급성기에 있었다면 추가 방문에서 만성기가 되고 포함 기준을 충족하면 환자가 샘플이 될 수 있습니다.

포함 기준

1. 20-65세의 환자.
2. 최소 1명의 컨설턴트 Division NO에 의해 발병 ≥6주로 임상 진단을 받은 NAION 환자.
3. 최고 교정 시력 ≥ 1/60 Snellen
4. 환자는 사전동의서에 서명함으로써 연구의 목적과 수행될 모든 절차에 대한 설명을 듣고 연구에 참여할 의사가 있어야 합니다.
5. 양측 NAION에서 6주 가까운 시점에 한쪽 눈에 수행된 연구 검사

제외 기준

1. 각막 혼탁 및 수정체 혼탁과 같은 굴절 매체의 혼탁도는 중등도 내지 중증(도 LOC(Lens Opacity Classification System) III> 3인 수정체, 피질 및 후낭의 색상 및 탁도)입니다.
2. NAION 이외의 원인으로 인한 황반 및 시신경 유두의 이상.
3. 녹내장 병력이 있는 환자.
4. 전방 및 후방 포도막염과 같은 안내 염증이 있는 환자.
5. 무작위 배정 전 마지막 2주 동안 항산화제 보충제 또는 기타 신경 보호제를 복용했습니다.
6. 임상적으로 또는 OCT에 의해 발견된 시신경 유두 부종. 탈락 기준

1. 연구 약물 투여 기간에 반대쪽 눈에 NAION을 경험하여 스테로이드 요법이 필요한 환자.

2. 대증약으로 해소할 수 없는 심한 부작용(두통, 오심, 구토)을 경험한 자.

샘플 계산 샘플 크기는 NAION 환자에서 N95 PERG 파동의 진폭을 측정하는 이전 연구를 기반으로 계산되었습니다. 이전 연구에서 우리는 55%의 표준 편차를 얻었습니다. 연구자들은 최소한의 임상적 차이 값을 0.55로 유의미한 것으로 설정했습니다.

이 연구의 표본 크기는 짝이 없는 수치 분석을 테스트하기 위해 표본의 공식을 기반으로 계산되었습니다. 샘플 크기는 그룹당 16명이었습니다. 20%의 탈락률을 고려하여 각 치료군(그룹 A: 시티콜린 및 그룹 B: 플라시보)에 대해 20명의 샘플을 채취하도록 설정되었습니다. 정보에 입각한 동의서에 서명하도록 요청하고 무작위화할 것입니다. 주제의 할당은 블록 무작위화를 사용하여 수행됩니다. 무작위화는 연구가 시작되기 전에 제3자에 의해 수행될 것입니다. 번호 무작위화 결과는 밀봉된 흰색 봉투에 통합되고 무작위화 결과에 따라 그룹 A(citicoline 획득) 또는 그룹 B(위약)로 분류됩니다.

검사 및 개입

1. 환자의 신원, 현재 질병의 경과, 이전 질병의 병력(전신 및 안구) 및 이전 치료의 병력에 대한 기본 데이터를 얻기 위한 병력 수집.

2. 수행되는 안과 검사는 다음과 같습니다.

   1. 글을 읽을 수 있는 환자는 Snellen 차트를, 글을 읽을 수 없는 환자는 Illiterate E 차트를 사용하여 시력을 검사합니다. 시력 검사는 Universitas Indonesia-RSCM Kirana 의과대학 안과 학부 굴절의가 실시합니다.
   2. 세극등을 이용한 안과 전수검사는 신경안과 기숙사에서 진행합니다.
   3. 비접촉식 안압계(NCT)를 이용한 안압 검사.
   4. 안저 사진 시술자에 의한 안저 검사.
3. 연구의 포함 기준을 충족한 환자는 이 연구를 따를 것을 제안했습니다. 연구원은 연구의 목적과 절차, 주어진 약물의 사용 방법 및 주어진 약물의 가능한 부작용을 설명합니다. 연구를 따르려는 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명하도록 요청 받았습니다.
4. 대상자는 그룹 A(시티콜린) 또는 그룹 B(위약)로 무작위 배정됩니다.
5. 인증을 받은 전방 시술자가 Humphrey HFA II-i 750, 24-2 임계값을 사용하여 시야를 검사합니다.
6. 인증을 받은 후방 시술자가 OCT Cirrus TM(Trade Mark)를 사용하여 망막 신경절 세포 두께를 검사합니다.

7. 신경 안과의 안과 전문 컨설턴트와 함께 조사관에 의한 패턴 ERG 검사는 국제 시력 임상 전기 생리학 협회(ISCEV)의 표준을 따릅니다.

   1. 검사 전에 국소 마취 안약(pantocaine®)의 점안액과 눈꺼풀 및 이마 부위를 연마 페이스트로 세척하고 전도성 페이스트를 제공합니다.
   2. 비안각 영역의 눈꺼풀 아래쪽 가장자리의 상단 가장자리에 배치된 섬유 전극, 동측 외안각 눈꺼풀 피부 영역의 기준 전극 및 이마의 접지 전극.
   3. 표준 자극 매개변수는 상자 크기 0.80, 휘도 80cd/m2, 대비 100% 반전 속도 4rev/s로 설정됩니다.
   4. 환자는 헤드레스트에 머리를 대고 화면 중앙의 X자에 고정하도록 하였으며 플래시를 많이 사용하지 않는 것이 좋습니다.
   5. 최소 100개의 자유파 아티팩트를 얻기 위해 검사가 시작되고 3-4분 이내에 완료되었습니다.
   6. 검사 완료 후 환자의 안약에 항생제 점안액(C. 폴리그란®).
8. 개입: 그룹 A의 피험자는 60일 동안 매일 시티콜린 1000mg을 투여받는 반면, 그룹 B의 피험자는 60일 동안 위약을 투여받습니다(시티콜린과 위약은 약사가 재포장합니다).
9. 연구 기간 동안 피험자는 평소와 같이 항고혈압제, 항이상지질혈증제, 항당뇨병제, 항응고제와 같은 전신 약물을 계속 복용하고(위험 인자 조절) 다른 종합 비타민제를 복용하지 않습니다.
10. 연구자들은 약을 복용하는 환자들이 정기적으로 공부할 수 있도록 복약 일지를 제공하고 환자에게 매일 약을 복용한 후 체크 표시를 하도록 요청할 것입니다. 환자는 아침 식사 후 아침에 약물을 섭취하고 최소 60분 동안 다른 약물(있는 경우)을 섭취하도록 요청받았습니다. 연구원들은 또한 환자들이 정기적으로 연구 약물을 복용하는지 확인하기 위해 일주일에 한 번 환자들에게 전화할 것입니다.
11. 환자는 SD-OCT에 의한 Humphrey 시야 검사, PERG 검사 및 망막 신경절 세포의 두께 검사 시력, 전체 안과 검사를 위해 약물 사용 30일 후에 제어해야 합니다. 중재로 인한 부작용과 관련된 로그북 및 언급된 불만 사항의 ​​평가도 후속 조치 중에 평가됩니다.
12. 중재 60일 후, 재검사에는 시력, 전체 안과 검사, Humphrey 시야 검사, PERG 검사 및 SD-OCT를 사용한 망막 신경절 세포의 두께가 포함되며 중재 결과로 인한 부작용과 관련된 불만도 지적됩니다. 최종 후속 조치 중에 평가됩니다.
13. 2명의 전문 컨설턴트인 Neuro-Ophthalmology Division(MS 및 SN)이 수행한 PERG 결과의 해석.

약물의 부작용 보고 이전 연구에서 이 약물 사용으로 인한 심각한 부작용은 보고되지 않았습니다. 두통 및 위장관 과민증과 같은 원치 않는 부작용의 경우, 연구자들은 환자에게 Universitas Indonesia-RSCM Kirana 의학부 클리닉에 오도록 요청하고 환자의 상태에 따라 추가 처리를 제공하고 연구원은 환자가 다음과 같은지 여부를 결정합니다. 여전히 그의 연구를 계속할 수 있습니다. 치료부작용에 따른 비용은 연구자가 부담한다. 연구원들은 또한 환자에게 약의 양식과 부작용을 작성하도록 요청할 것입니다.

운영 정의

1. NAION의 진단은 시력의 급격한 감소, 시신경 유두 부종 또는 안저경상 시신경 유두의 위축, 상대 구심성 동공 결손(일방적인 경우) 발견, 시야 이상(LP)이 NAION과 일치합니다. NAION의 진단은 Universitas Indonesia-RSCM Kirana의 Neuro-ophthalmology Policlinic Faculty of Medicine의 담당 안과 의사에 의해 확인되었습니다. 급성기가 시작된다
2. 연령: 연구년수와 연구대상자의 출생연도를 줄여서 산정.
3. 발병: 환자가 처음으로 연구 참여 동의서에 서명한 시간에서 NAION이 시작하기 시작한 일반적인 불만을 뺀 시간을 기준으로 계산됩니다.
4. 최고교정시력: Snellen 최대굴절교정차트를 이용한 시력의 결과. 교정된 시력은 logMar로 변환됩니다.
5. 진성 당뇨병(DM): 공복 혈당 ≥ 126mg/dL 또는 무작위 혈당 및 식후 2시간 ≥ 200mg/dL의 실험실 결과 고전적 증상 및/또는 HbA1c ≥ 6.5% 및/또는 저혈당증을 동반한 통제된 DM 약제.
6. 고혈압: 혈압 ≥ 140/90 mmHg 측정 결과 및/또는 항고혈압제로 조절되는 고혈압 환자.
7. 이상지질혈증: 검사실 혈중 총콜레스테롤 ≥ 200 mg/dL 또는 LDL ≥ 100 mg/dL 및 HDL ≤ 50 mg/dL 또는 중성지방 수치 ≥ 100 mg/dL 또는 이상지질혈증 및 조절된 이상지질혈증 약물이 있는 사람의 결과.
8. 과응고성: 혈액 실험실 결과 아이비 출혈 시간 11.2초 및/또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 > 47초 또는 피브리노겐 수준 > 384 mg/dL 또는 정량적 D-다이머 > 300 g/dL 또는 1 μM 혈소판 응집 > 15% 및 5 μM 또는 혈소판 응집 > 68% 또는 10 μM 혈소판 응집 > 84%.

9. 시야는 Humphrey HFA II-i 750, 24-2 역치를 이용한 시야 테스트 결과이다. 아래 세 가지 기준을 충족하는 신뢰 지수를 고려하여 검사를 반복합니다.

   1. 고정 손실 ≤ 20%
   2. 가양성 ≤ 15%
   3. 위음성 ≤ 20-30%

   평가된 매개변수는 다음과 같습니다.

   1. 평균 편차(MD): 정상 집단과 비교한 환자 망막의 평균 민감도 결과. 이 수치는 총 편차에서 얻습니다.
   2. 패턴 표준 편차(PSD): 적응하고 국소 영역 지수를 나타낸 환자의 망막의 평균 민감도 결과. 이 수치는 패턴 편차에서 얻습니다.
10. 망막신경절세포의 두께는 OCT(optical coherence tomography) Cirrus TM HD(High Definition)-OCT 5000을 이용한 망막신경절세포의 해부학적 단면검사이다. 모드는 Panomap 신경절 세포 분석입니다: Macular Cube 512x128 및 200x200 큐브 Optic disc. 신호 강도가 5 이상일 때 최소한의 주의를 기울여 검사를 반복합니다.

11. PERG 시험:

    1. P50 파동 진폭은 N35 계곡에서 P50 피크까지 측정된 진폭입니다. 사용 단위는 μV입니다.
    2. N95파 진폭은 P50의 피크에서 N95의 밸리까지 측정된 진폭입니다. 사용 단위는 μV입니다.
    3. P50 파동 내재 시간은 빛 자극에서 파동 P50의 마루까지 측정된 시간입니다. 사용 단위는 ms입니다.
    4. N95 파동 함축 시간은 빛 자극에서 파동 N95의 마루까지 측정된 시간입니다. 사용 단위는 ms입니다.
    5. 대기 시간은 파동 응답이 발생할 때까지의 시간입니다.
12. 부작용: 연구 약물 소비 후 최소 2시간 후에 전신 및 안구 불만. 이전에 보고된 부작용은 두통과 위장 장애였습니다.

연구 윤리 Universitas Indonesia-RSCM Kirana 의학부의 연구 감독자 및 연구 코디네이터와 안과 학과장이 제안서를 승인하면 제안서는 Universitas Indonesia-RSCM 의과 대학의 건강 연구 윤리 위원회에 제출됩니다. 검토를 위해. 이 연구는 윤리 테스트를 통과하고 헬싱키 선언을 충족하는 여러 연구 프로토콜을 획득한 후 시작되며 ClinicalTrials.gov에 등록됩니다. 웹사이트.

데이터 분석 연구 데이터는 기록되어 기본 테이블에 통합된 다음 SPSS(사회 과학용 통계 패키지) 버전 17.0으로 처리됩니다. 분석은 치료 의도입니다. 중증 부작용이 발생하는 등 프로토콜 위반이 있어 개입을 중단하거나 최소 1회 측정(30일 후)에 추적을 소실한 경우, 피험자는 실패로 간주됩니다. 그러나 여전히 분석에 포함됩니다. 중재 시행 중 환자가 반대쪽 눈에 NAION 증상이 있고 스테로이드 요법이 필요하지만 적어도 2차 측정이 수행될 때(30일 후) 분석에 여전히 포함된 경우에도 환자는 탈락했다고 합니다. . 데이터는 표와 그래프의 형태로 제공됩니다. 정규성 검정으로 분포가 고르게 분포되어 있는지 데이터를 검정합니다. unpaired t-test 또는 Mann Whitney test를 사용하여 두 평균을 쌍으로 비교하기 위해 데이터를 분석했습니다. 범주형 데이터는 비율 형식으로 표시됩니다. 카이 제곱 검정을 사용하여 두 독립 그룹 간의 비율 차이에 대한 통계 검정. Pearson 또는 Spearman 테스트를 사용하여 상관 관계를 결정하는 통계 테스트.