Vliv citicolinu na nearteritickou přední ischemickou optickou neuropatii (NAION) (NAION)

Design výzkumu Tato studie je dvojitě zaslepená randomizovaná klinická studie ke stanovení rozdílů v amplitudě vln P50 a N95 na vzorovém ERG vyšetření, defektech zorného pole (LP) s Humphrey HFA (Humphrey Field Analyzer) II-i 750, 24-2 prah a ganglion tloušťka buněk pomocí OCT CirrusTM mezi podáním citicolinu a placeba u pacientů s nearteritickou přední ischemickou neuropatií zrakového nervu (NAION) chronickou fází. Maskování aplikované na pacienty a výzkumníky.

Čas a místo výzkumu Tento výzkum byl proveden na oddělení oční kliniky Neuro-oftalmologické lékařské fakulty Universitas Indonesia- RSCM (Cipto Mangunkusumo Hospital) Kirana (jedno centrum), Jakarta, Indonésie v listopadu 2016-červnu 2017.

Populační a výběrový výzkum Cílovou populací této studie jsou pacienti s chronickou fází NAION. Vzorky byly vybrány metodou konsekutivního odběru, tj. všichni pacienti NAION s chronickou fází, kteří přišli na Lékařskou fakultu Universitas Indonesia-RSCM Kirana Neuro-oftalmologická divize, splnili kritéria pro zařazení do studie a byli randomizováni výzkumníky. Pokud byl pacient NAION v akutní fázi, při další návštěvě přešel do chronické fáze a splnil kritéria pro zařazení, pak pacient může být vzorkem.

Kritéria pro zařazení

1. Pacienti ve věku 20-65 let.
2. Pacienti s NAION, kteří byli klinicky diagnostikováni minimálně 1 konzultantem divize NO s počátkem ≥ 6 týdnů.
3. Nejlépe korigovaná zraková ostrost ≥ 1/60 Snellen
4. Pacienti musí podepsáním informovaného souhlasu dostat vysvětlení o účelu výzkumu a všech postupech, které budou provedeny, a ochoten se studie zúčastnit.
5. Na bilaterální NAION, vyšetření výzkumu provedeného na jednom oku v blízkém začátku 6 týdnů

Kritéria vyloučení

1. Zákal refrakčních médií, jako jsou zákal rohovky a zákal v čočce střední až těžké (barva a zákal čočky, kortexu a zadního pouzdra se stupni LOC (Lens Opacity Classification System) III> 3).
2. Abnormality v makule a optickém disku způsobené jinými příčinami než NAION.
3. Pacienti s glaukomem v anamnéze.
4. Pacienti s nitroočním zánětem, jako je přední a zadní uveitida.
5. Užívání antioxidačních doplňků nebo jiných neuroprotektivních látek v posledních 2 týdnech před randomizací.
6. Edém hlavy optického nervu detekovaný klinicky nebo pomocí OCT. Kritéria vyřazení

1. Pacienti, u kterých se v období podávání studovaného léčiva objevilo NAION v kontralaterálním oku, takže vyžadovali steroidní terapii.

2. Pacienti se závažnými vedlejšími účinky (bolesti hlavy, nevolnost, zvracení), které nelze vyřešit symptomatickou medikací.

Výpočet vzorku Velikost vzorku byla vypočtena na základě předchozích studií, které měří amplitudu vlny N95 PERG u pacientů s NAION. Z předchozích studií jsme získali směrodatnou odchylku 55 %. Výzkumníci stanovili hodnotu minimálních klinických rozdílů, které byly považovány za významné, na 0,55.

Velikost vzorku v této studii byla vypočtena na základě vzorce vzorků pro testování numericky analyticky nepárových. Velikost vzorku byla 16 osob na skupinu. Vezmeme-li v úvahu 20% míru předčasného ukončení, je nastaveno odebrání vzorku 20 lidí pro každou léčebnou skupinu (skupina A: citicolin a skupina B: placebo). požádán o podpis informovaného souhlasu a provede randomizaci. Alokace subjektu se provádí pomocí blokové randomizace. Randomizaci provede třetí strana před zahájením studie. Výsledky randomizace čísel budou začleněny do zapečetěné bílé obálky a klasifikovány do skupiny A (dostal citicolin) nebo skupiny B (placebo) v souladu s výsledky randomizace.

Vyšetření a intervence

1. Odebírání anamnézy, k získání základních údajů o identitě pacienta, průběhu onemocnění v této době, anamnéze předchozího onemocnění (systémového a očního) a anamnéze předchozí léčby.

2. Provedené oftalmologické vyšetření zahrnuje:

   1. Vyšetření zrakové ostrosti pomocí Snellenovy tabulky pro pacienty, kteří umí číst, nebo pomocí grafu Illiterate E pro pacienty, kteří neumí číst. Vyšetření zrakové ostrosti provede refrakcionista Oftalmologické kliniky Lékařské fakulty Universitas Indonesia-RSCM Kirana.
   2. Kompletní oftalmologické vyšetření pomocí štěrbinové lampy provede rezidence oddělení neurooftalmologie.
   3. Vyšetření očního tlaku pomocí bezkontaktní tonometrie (NCT).
   4. Vyšetření očního pozadí operátorem fotografie očního pozadí.
3. Pacienti, kteří splnili kritéria pro zařazení do studie, nabídli, že budou tuto studii sledovat. Výzkumníci vysvětlují účel a postupy studie, způsob užívání daného léku a možné vedlejší účinky podávaných léků. Pacienti, kteří jsou ochotni studii sledovat, byli požádáni, aby podepsali informovaný souhlas.
4. Subjekty budou náhodně rozděleny do skupin A (citicoline) nebo skupiny B (placebo).
5. Vyšetření zorného pole pomocí Humphrey HFA II-i 750, prahová hodnota 24-2 předním operátorem, který byl certifikován.
6. Vyšetření tloušťky gangliových buněk sítnice pomocí OCT Cirrus TM (obchodní značka) zadním operátorem, který byl certifikován.

7. Vyšetření vzoru ERG vyšetřovateli v doprovodu odborného konzultanta v oddělení neurooftalmologie oční kliniky se řídí standardy Mezinárodní společnosti pro klinickou elektrofyziologii vidění (ISCEV)

   1. Před vyšetřením se oční kapky očních kapek s lokálním anestetikem (pantocaine®) a oblast očního víčka a čela očistí abrazivní pastou a dají se vodivou pastou.
   2. Vláknové elektrody umístěné na horním okraji dolního okraje víčka v oblasti nosního koutku, referenční elektrody na oblast kůže v ipsilaterálních laterálních očních víčkách a zemnící elektrody na čele.
   3. Standardní parametr stimulu je nastaven na velikost krabičky 0,80, svítivost 80 cd/m2, kontrast 100% reverzní rychlost 4 ot/s.
   4. Pacienti byli požádáni, aby položili hlavu na opěrku hlavy a fixovali na písmeno X uprostřed obrazovky a nedoporučuje se příliš blikat.
   5. Vyšetření bylo zahájeno a dokončeno během 3-4 minut, aby bylo získáno minimálně 100 artefaktů volné vlny.
   6. Po dokončení vyšetření pacientovy oční kapky antibiotických očních kapek (C. Polygran®).
8. Intervence: Subjekty ve skupině A dostávají citicolin 1000 mg denně po dobu 60 dnů, zatímco subjekty ve skupině B dostávají placebo po dobu 60 dnů (citicolin a placebo přebalí lékárník).
9. Během studie subjekty pokračují v užívání systémových léků, jako jsou antihypertenziva, anti-dyslipidémie, antidiabetika, antikoagulancia jako obvykle (kontrola rizikových faktorů) a neužívají žádné další multivitaminy.
10. Aby se zajistilo, že pacienti užívající lék pravidelně studují, vědci poskytnou deník léků a požádají pacienta, aby každý den po užívání léku uvedl zaškrtávací značku. Pacienti byli požádáni, aby užívali drogu ráno po snídani a minimálně 60 minut konzumovali další drogy (pokud nějaké byly). Výzkumníci také budou volat pacientům jednou týdně, aby zajistili, že pacienti užívají studovaný lék pravidelně.
11. Pacienti budou muset po 30 dnech užívání drogy kontrolovat zrakovou ostrost, kompletní oftalmologické vyšetření, vyšetření Humphreyho zorného pole, PERG vyšetření a tloušťku gangliových buněk sítnice pomocí SD-OCT. Během sledování bude také posouzeno vyhodnocení deníku a zaznamenané stížnosti související s vedlejšími účinky zásahu.
12. Po 60 dnech intervence bude opakované vyšetření zahrnovat: zrakovou ostrost, kompletní oftalmologické vyšetření, Humphreyho vyšetření zorného pole, PERG vyšetření a tloušťku gangliových buněk sítnice pomocí SD-OCT a také zaznamenané stížnosti související s vedlejšími účinky v důsledku intervence. být posouzen během závěrečné kontroly.
13. Interpretace výsledků PERG provedená dvěma odbornými konzultanty Neuro-oftalmologické divize (RS a SN).

Hlášení vedlejších účinků léku Z předchozích studií nebyly hlášeny žádné závažné vedlejší účinky v důsledku užívání tohoto léku. V případě nežádoucích vedlejších účinků, jako jsou bolesti hlavy a gastrointestinální intolerance, vědci požádají pacienta, aby se dostavil na kliniku Lékařské fakulty Universitas Indonesia-RSCM Kirana a bude mu poskytnuta další manipulace podle stavu pacienta a výzkumník rozhodne, zda je pacient stále může pokračovat ve svém výzkumu. Náklady na vedlejší účinky léčby ponese výzkumník. Výzkumníci také požádají pacienta, aby vyplnil formulář a vedlejší účinky léků.

Operační definice

1. Diagnóza NAION stanovená na základě následujících kritérií: náhlé snížení zrakové ostrosti, edém optické ploténky nebo atrofie terče zrakového nervu při funduskopii, nalezený relativní aferentní pupilární defekt (pokud je jednostranný), abnormality zorného pole (LP) odpovídá NAION. Diagnóza NAION byla potvrzena oftalomologem odpovědným z Neurooftalmologické polikliniky Lékařské fakulty Universitas Indonesia-RSCM Kirana. Začíná akutní fáze
2. Věk: vypočten na základě let výzkumu a snížení roku narození výzkumných subjektů.
3. Nástup: počítá se na základě prvního podpisu formuláře souhlasu pacienta s účastí ve studii minus typické obtíže, které začaly nastávat NAION.
4. Nejlepší korigovaná zraková ostrost: výsledky zrakové ostrosti pomocí Snellenovy korekční tabulky maximální refrakce. Zraková ostrost s korekcí se pak převede na logMar
5. Diabetes Mellitus (DM): Laboratorní výsledky krevního cukru nalačno ≥ 126 mg / dl nebo náhodné glykémie a 2 hodiny po jídle ≥ 200 mg / dl s klasickým symptomem a nebo HbA1c ≥ 6,5 % a nebo kontrolovaným DM s hypoglykemií drogy.
6. Hypertenze: Výsledky měření krevního tlaku ≥ 140/90 mmHg a nebo osoby s hypertenzí kontrolovanou antihypertenzní medikací.
7. Dyslipidémie: Výsledky laboratorního celkového cholesterolu v krvi ≥ 200 mg/dl nebo LDL ≥ 100 mg/dl a HDL ≤ 50 mg/dl nebo hladiny triglyceridů ≥ 100 mg/dl nebo osoby s dyslipidémií a léky na kontrolovanou dyslipidémii.
8. Hyperkoagulabilita: výsledky krevních laboratoří Doba krvácení z břečťanu 11,2 sekund a nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas > 47 sekund nebo hladiny fibrinogenu > 384 mg / dl nebo kvantitativní D-dimer > 300 g / dl nebo 1 μM agregace krevních destiček > 15 % a 5 μM nebo agregace krevních destiček> 68 % nebo 10 μM agregace krevních destiček> 84 %.

9. Zorné pole je výsledek testu zorného pole pomocí Humphrey HFA II-i 750, 24-2 prahová hodnota. Vyšetření se opakuje s ohledem na index spolehlivosti, který splňuje tři níže uvedená kritéria:

   1. Ztráty z fixace ≤ 20 %
   2. Falešně pozitivní ≤ 15 %
   3. Falešně negativní ≤ 20–30 %

   Hodnotí se tyto parametry:

   1. Střední odchylka (MD): výsledek průměrné citlivosti sítnice pacientů ve srovnání s normální populací. Tento údaj se získá z celkové odchylky.
   2. Vzorová standardní odchylka (PSD): výsledek průměrné citlivosti sítnice pacientů, kteří se adaptovali a vykazovali index lokalizované oblasti. Tento údaj je získán z odchylky vzoru.
10. Tloušťka gangliových buněk sítnice je anatomickým průřezovým vyšetřením gangliových buněk sítnice pomocí optické koherentní tomografie (OCT) Cirrus TM HD (High Definition) -OCT 5000. Režim je panoramatická analýza gangliových buněk: makulární kostka 512x128 a 200x200 kostka optický disk. Vyšetření se opakuje s minimální pozorností, aby síla signálu byla ≥ 5.

11. PERG vyšetření:

    1. Amplituda vlny P50 je amplituda měřená od údolí N35 k vrcholu P50. Použitá jednotka je μV.
    2. Amplituda vlny N95 je amplituda měřená od vrcholu P50 do údolí N95. Použitá jednotka je μV.
    3. Implicitní čas vlny P50 je čas měřený od světelného podnětu k vrcholu vlny P50. Použitá jednotka je ms.
    4. Implicitní čas vlny N95 je čas měřený od světelného podnětu k vrcholu vlny N95. Použitá jednotka je ms.
    5. Latence je doba do výskytu vlnové odezvy.
12. Nežádoucí účinky: systémové a oční potíže nejméně 2 hodiny po konzumaci studovaného léku. Nežádoucí účinky, které byly hlášeny dříve, byly bolesti hlavy a gastrointestinální intolerance.

Etika výzkumu Jakmile návrh schválí vedoucí výzkumu a koordinátor výzkumu a vedoucí Katedry oftalmologie Lékařské fakulty Universitas Indonesia-RSCM Kirana, bude návrh předložen Etické komisi pro výzkum zdraví Lékařské fakulty Universitas Indonesia-RSCM pro shrnutí. Studie bude zahájena poté, co projde testem etiky a získá řadu výzkumných protokolů, aby splnila Helsinskou deklaraci, a bude zaregistrována na ClinicalTrials.gov webová stránka.

Analýza dat Data ze studie budou zaznamenána a začleněna do primární tabulky, poté zpracována pomocí SPSS (Statistical Package for the Social Science) verze 17.0. Analýza je záměrem léčit. Pokud dojde k porušení protokolů, jako je výskyt závažných vedlejších účinků, které poskytují intervence, měly by být zastaveny nebo jsou ztraceny sledování alespoň po provedení druhého měření (po 30 dnech), subjekt bude považován za neúspěšného. ale stále zahrnuto do analýzy. Pacienti měli také odpadnout, když během podávání intervence měli pacienti příznaky NAION v kontralaterálním oku a vyžadovali léčbu steroidy, ale přesto byli zahrnuti do analýzy, když bylo provedeno alespoň druhé měření (po 30 dnech). . Data budou prezentována ve formě tabulek a grafů. Data budou testována, zda je distribuce rozložena rovnoměrně pomocí testu normality. Data byla analyzována pro porovnání dvou průměrů v párech pomocí nepárového t-testu nebo Mann Whitneyho testu. Kategorická data jsou prezentována ve formě proporcí. Statistický test pro rozdíl v proporcích mezi dvěma nezávislými skupinami pomocí chí-kvadrát testu. Statistické testy k určení korelace pomocí Pearsonova nebo Spearmanova testu.