Citicolin-Wirkung auf nicht-arteriitische anteriore ischämische Optikusneuropathie (NAION) (NAION)

Forschungsdesign Diese Studie ist eine doppelblinde, randomisierte klinische Studie zur Bestimmung von Unterschieden in der Wellenamplitude P50 und N95 bei Muster-ERG-Untersuchung, Gesichtsfelddefekten (LP) mit Humphrey HFA (Humphrey Field Analyzer) II-i 750, 24-2 Schwelle und Ganglion Zelldicke mit OCT CirrusTM zwischen der Verabreichung von Citicolin und Placebo bei Patienten mit nicht-arteriitischer anteriorer ischämischer Optikusneuropathie (NAION) in der chronischen Phase. Maskierung für Patienten und Forscher.

Zeit und Ort der Forschung Diese Forschung wurde an der Eye Clinic Division of Neuro-Ophthalmology Faculty of Medicine Universitas Indonesia-RSCM (Cipto Mangunkusumo Hospital) Kirana (Single Center), Jakarta, Indonesien im November 2016 bis Juni 2017 durchgeführt.

Populations- und Stichprobenforschung Die Zielgruppe dieser Studie sind Patienten mit NAION in der chronischen Phase. Die Proben wurden mit konsekutiver Stichprobenmethode ausgewählt, dh alle NAION-Patienten mit chronischer Phase, die an die Abteilung für Neuroophthalmologie der Medizinischen Fakultät der Universitas Indonesia-RSCM Kirana kamen, erfüllten die in die Studie aufgenommenen Einschlusskriterien und wurden von den Forschern randomisiert. Wenn der Patient NAION in der akuten Phase war, in der weiteren Visite in die chronische Phase überging und die Einschlusskriterien erfüllte, dann kann der Patient eine Probe sein.

Einschlusskriterien

1. Patienten im Alter von 20-65 Jahren.
2. NAION-Patienten, die klinisch von mindestens 1 Facharzt der Abteilung NO mit Beginn ≥6 Wochen diagnostiziert wurden.
3. Bestkorrigierter Visus ≥ 1/60 Snellen
4. Die Patienten müssen eine Erklärung über den Zweck der Forschung und alle Verfahren, die durchgeführt werden, erhalten und bereit sein, an der Studie teilzunehmen, indem sie die Einverständniserklärung unterzeichnen.
5. Bei bilateraler NAION, Untersuchung der Forschung, die an einem Auge zu einem nahe gelegenen Beginn von 6 Wochen durchgeführt wurde

Ausschlusskriterien

1. Trübung von refraktiven Medien, wie Hornhauttrübungen und Trübungen in der Linse von mäßig bis schwer (Farbe und Trübung der Linse, der Kortikalis und der hinteren Kapsel mit Grad LOCs (Lens Opacity Classification System) III> 3).
2. Anomalien in der Makula und der Papille aufgrund anderer Ursachen als NAION.
3. Patienten mit Glaukom in der Vorgeschichte.
4. Patienten mit intraokularer Entzündung wie Uveitis anterior und posterior.
5. Einnahme von antioxidativen Nahrungsergänzungsmitteln oder anderen neuroprotektiven Mitteln in den letzten 2 Wochen vor der Randomisierung.
6. Ödem des Sehnervenkopfes, klinisch oder durch OCT festgestellt. Abbruchkriterien

1. Patienten, bei denen im Zeitraum der Verabreichung des Studienmedikaments NAION im kontralateralen Auge aufgetreten ist und daher eine Steroidtherapie erforderlich war.

2. Patienten mit schweren Nebenwirkungen (Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen), die nicht mit symptomatischen Medikamenten behoben werden können.

Stichprobenberechnung Die Stichprobengröße wurde basierend auf früheren Studien berechnet, in denen die Amplitude der Welle N95 PERG bei Patienten mit NAION gemessen wurde. Aus früheren Studien haben wir eine Standardabweichung von 55 % erhalten. Die Forscher legten den Wert für minimale klinische Unterschiede als signifikant auf 0,55 fest.

Die Stichprobengröße in dieser Studie wurde basierend auf der Formel der Stichproben berechnet, um die numerische Analyse ungepaart zu testen. Die Stichprobengröße betrug 16 Personen pro Gruppe. Unter Berücksichtigung der Drop-out-Rate von 20 % wird eine Stichprobe von 20 Personen für jede Behandlungsgruppe (Gruppe A: Citicolin und Gruppe B: Placebo) festgelegt. Probandenzuordnung Probanden, die die Ein- und Ausschlusskriterien für die Studie erfüllt haben, waren gebeten, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen und wird randomisiert. Die Zuordnung der Probanden erfolgt durch Blockrandomisierung. Die Randomisierung wird vor Beginn der Studie von einem Dritten durchgeführt. Die Ergebnisse der Zahlen-Randomisierung werden in den versiegelten weißen Umschlag aufgenommen und in Übereinstimmung mit den Ergebnissen der Randomisierung in Gruppe A (mit Citicolin) oder Gruppe B (Placebo) eingeteilt.

Untersuchung und Intervention

1. Anamneseerhebung, um grundlegende Daten über die Identität des Patienten, den Krankheitsverlauf zu diesem Zeitpunkt, eine Vorgeschichte früherer Erkrankungen (systemisch und okular) und eine Vorgeschichte früherer Behandlungen zu erhalten.

2. Die durchgeführte augenärztliche Untersuchung umfasst:

   1. Untersuchung der Sehschärfe mit der Snellen-Karte für Patienten, die lesen können, oder mit der Analphabeten-E-Karte für Patienten, die nicht lesen können. Die Untersuchung der Sehschärfe wird von einem Refraktionisten der Abteilung für Augenheilkunde der medizinischen Fakultät der Universitas Indonesia-RSCM Kirana durchgeführt.
   2. Eine vollständige ophthalmologische Untersuchung mit einer Spaltlampe wird von der Residenz der Abteilung für Neuroophthalmologie durchgeführt.
   3. Untersuchung des Augeninnendrucks mittels berührungsloser Tonometrie (NCT).
   4. Fundusuntersuchung durch Fundusfotografen.
3. Patienten, die die Einschlusskriterien für die Studie erfüllten, boten an, an dieser Studie teilzunehmen. Die Forscher erklären den Zweck und die Verfahren der Studie, wie die Verwendung eines bestimmten Medikaments und mögliche Nebenwirkungen der verabreichten Medikamente. Patienten, die bereit waren, an der Studie teilzunehmen, wurden gebeten, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
4. Die Probanden werden randomisiert in die Gruppen A (Citicolin) oder Gruppe B (Placebo) eingeteilt.
5. Untersuchung des Gesichtsfeldes mit Humphrey HFA II-i 750, 24-2 Schwelle durch zertifizierten Frontzahnoperateur.
6. Untersuchung der Dicke retinaler Ganglienzellen unter Verwendung von OCT Cirrus TM (Warenzeichen) durch einen zertifizierten hinteren Operateur.

7. Untersuchung des ERG-Musters durch Prüfärzte, begleitet von einem Facharzt in der Abteilung für Neuroophthalmologie der Augenklinik, gemäß den Standards der International Society for Clinical Electrophysiology of Vision (ISCEV)

   1. Vor der Untersuchung werden die Augentropfen von lokalanästhetischen Augentropfen (Pantocain®) sowie Augenlid- und Stirnbereich mit Schleifpaste gereinigt und mit Leitpaste versehen.
   2. Faserelektroden, die am oberen Rand des Augenlids am unteren Rand des Nasenwinkelbereichs platziert werden, Referenzelektroden auf dem Hautbereich in den ipsilateralen lateralen Augenlidern und Erdungselektroden an der Stirn.
   3. Der Standard-Stimulus-Parameter ist auf die Größe einer Box von 0,80, eine Leuchtdichte von 80 cd / m2, einen Kontrast von 100% Umkehrrate von 4 U / s eingestellt.
   4. Die Patienten wurden gebeten, den Kopf auf die Kopfstütze zu legen und den Buchstaben X in der Mitte des Bildschirms zu fixieren, und es wird empfohlen, nicht viel zu blinken.
   5. Die Untersuchung begann und endete innerhalb von 3-4 Minuten, um mindestens 100 Freiwellenartefakte zu erhalten.
   6. Nach Abschluss der Untersuchung werden die Augentropfen des Patienten von antibiotischen Augentropfen (C. Polygran®).
8. Intervention: Probanden in Gruppe A erhalten Citicolin 1000 mg pro Tag für 60 Tage, während Probanden in Gruppe B Placebo für 60 Tage erhalten (Citicolin und Placebo werden vom Apotheker neu verpackt).
9. Während der Studie nehmen die Probanden wie gewohnt systemische Medikamente wie Antihypertensiva, Antidyslipidämie, Antidiabetika, Antikoagulanzien ein (Kontrolle der Risikofaktoren) und nehmen keine anderen Multivitamine ein.
10. Um sicherzustellen, dass Patienten, die das Medikament regelmäßig einnehmen, die Studie durchführen, stellen die Forscher ein Medikationslogbuch zur Verfügung und bitten den Patienten, jeden Tag nach der Einnahme des Medikaments ein Häkchen zu setzen. Die Patienten wurden gebeten, das Medikament morgens nach dem Frühstück und mindestens 60 Minuten des Konsums anderer Medikamente (falls vorhanden) zu konsumieren. Die Forscher werden die Patienten auch einmal pro Woche anrufen, um sicherzustellen, dass die Patienten das Studienmedikament regelmäßig einnehmen.
11. Die Patienten müssen nach 30-tägiger Einnahme des Medikaments die Sehschärfe, die vollständige ophthalmologische Untersuchung, die Humphrey-Gesichtsfelduntersuchung, die PERG-Untersuchung und die Dicke der retinalen Ganglienzellen durch SD-OCT kontrollieren. Die Auswertung des Logbuchs und der festgestellten Beschwerden im Zusammenhang mit Nebenwirkungen aufgrund des Eingriffs werden auch während der Nachsorge bewertet.
12. Nach 60 Tagen des Eingriffs umfasst die erneute Untersuchung: Sehschärfe, vollständige ophthalmologische Untersuchung, Humphrey-Gesichtsfelduntersuchung, PERG-Untersuchung und Dicke der retinalen Ganglienzellen mit SD-OCT sowie festgestellte Beschwerden im Zusammenhang mit Nebenwirkungen als Ergebnis des Eingriffs während der abschließenden Nachsorge beurteilt werden.
13. Die Interpretation der Ergebnisse von PERG wurde von zwei Fachärzten der Abteilung für Neuro-Ophthalmologie (MS und SN) durchgeführt.

Meldung von Nebenwirkungen des Medikaments Aus früheren Studien wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen aufgrund der Verwendung dieses Medikaments berichtet. Im Falle unerwünschter Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen und Magen-Darm-Intoleranz werden die Forscher den Patienten bitten, in die Klinik der Medizinischen Fakultät der Universitas Indonesia-RSCM Kirana zu kommen, und je nach Zustand des Patienten weiter behandelt werden, und der Forscher wird entscheiden, ob der Patient ist noch in der Lage, seine Forschungen fortzusetzen. Die Kosten für Nebenwirkungen der Behandlung trägt der Forscher. Die Forscher werden den Patienten auch bitten, ein Formular auszufüllen und Nebenwirkungen von Medikamenten anzuzeigen.

Arbeitsdefinition

1. Die Diagnose von NAION wurde anhand der folgenden Kriterien gestellt: plötzliche Abnahme der Sehschärfe, Sehnervenödem oder Atrophie des Sehnervenkopfes bei der Funduskopie, gefundener relativer afferenter Pupillendefekt (falls einseitig), Gesichtsfeldanomalien (LP) stimmen mit NAION überein. Die Diagnose von NAION wurde vom verantwortlichen Augenarzt der Poliklinik für Neuroophthalmologie der Medizinischen Fakultät der Universitas Indonesia-RSCM Kirana bestätigt. Die Akutphase setzt ein
2. Alter: Berechnet auf der Grundlage der Forschungsjahre und einer Verringerung des Geburtsjahres der Forschungsteilnehmer.
3. Beginn: berechnet basierend auf der Zeit, zu der der Patient zum ersten Mal eine Einwilligungserklärung zur Teilnahme an der Studie unterzeichnete, abzüglich der typischen Beschwerden, die NAION auftrat.
4. Bestkorrigierte Sehschärfe: die Ergebnisse der Sehschärfe unter Verwendung der Snellen-Tabelle zur maximalen Refraktionskorrektur. Die Sehschärfe mit Korrektur wird dann in logMar umgerechnet
5. Diabetes mellitus (DM): Die Laborergebnisse von Nüchternblutzucker ≥ 126 mg/dl oder zufälliger Blutzucker und 2 Stunden postprandial ≥ 200 mg/dl mit klassischem Symptom und/oder HbA1c ≥ 6,5 % und/oder kontrolliertem DM mit Hypoglykämie Drogen.
6. Bluthochdruck: Ergebnisse der Blutdruckmessung ≥ 140/90 mmHg und/oder Personen mit Bluthochdruck, die mit blutdrucksenkenden Medikamenten behandelt werden.
7. Dyslipidämie: Ergebnisse von Laborblut-Gesamtcholesterin ≥ 200 mg / dL oder LDL ≥ 100 mg / dL und HDL ≤ 50 mg / dL oder Triglyceridspiegel ≥ 100 mg / dL oder Personen mit Dyslipidämie und kontrollierten Dyslipidämie-Medikamenten.
8. Hyperkoagulabilität: Blutlaborergebnisse Ivy Blutungszeit 11,2 Sekunden und oder die aktivierte partielle Thromboplastinzeit > 47 Sekunden oder Fibrinogenspiegel > 384 mg/dL oder quantitatives D-Dimer > 300 g/dL oder 1 μM Thrombozytenaggregation > 15 % und 5 μM bzw Thrombozytenaggregation > 68 % oder 10 μM Thrombozytenaggregation > 84 %.

9. Gesichtsfeld ist ein Gesichtsfeldtestergebnis unter Verwendung von Humphrey HFA II-i 750, 24-2 Schwelle. Die Prüfung wird unter Berücksichtigung des Konfidenzindex wiederholt, der die drei folgenden Kriterien erfüllt:

   1. Fixierverluste ≤ 20 %
   2. Falsch positiv ≤ 15 %
   3. Falsch negativ ≤ 20-30 %

   Die bewerteten Parameter sind:

   1. Die mittlere Abweichung (MD): das Ergebnis der durchschnittlichen Empfindlichkeit der Netzhaut von Patienten im Vergleich zur Normalbevölkerung. Diese Zahl ergibt sich aus der Gesamtabweichung.
   2. Musterstandardabweichung (PSD): das Ergebnis der durchschnittlichen Empfindlichkeit der Netzhaut von Patienten, die sich angepasst haben und einen lokalisierten Bereichsindex aufweisen. Diese Zahl ergibt sich aus der Musterabweichung.
10. Die Dicke der retinalen Ganglienzellen sind anatomische Querschnittsuntersuchungen der retinalen Ganglienzellen mittels optischer Kohärenztomographie (OCT) Cirrus TM HD (High Definition) -OCT 5000. Der Modus ist panomap Ganglienzellanalyse: Macular Cube 512x128 und 200x200 Würfel Papille. Die Untersuchung wird mit minimaler Aufmerksamkeit wiederholt, wenn die Signalstärke ≥ 5 ist.

11. PERG-Untersuchung:

    1. Die Amplitude der P50-Welle ist die Amplitude, die vom Tal von N35 bis zur Spitze von P50 gemessen wird. Die verwendete Einheit ist μV.
    2. Die N95-Wellenamplitude ist die Amplitude, die von der Spitze von P50 bis zum Tal von N95 gemessen wird. Die verwendete Einheit ist μV.
    3. Die implizite P50-Wellenzeit ist die Zeit, die vom Lichtreiz bis zum Scheitel einer Welle P50 gemessen wird. Die verwendete Einheit ist ms.
    4. Die implizite N95-Wellenzeit ist die Zeit, die vom Lichtreiz bis zum Scheitelpunkt einer N95-Welle gemessen wird. Die verwendete Einheit ist ms.
    5. Latenz ist die Zeit bis zum Auftreten einer Wellenantwort.
12. Nebenwirkungen: Systemische und Augenbeschwerden mindestens 2 Stunden nach Einnahme des Studienmedikaments. Nebenwirkungen, die zuvor berichtet wurden, waren Kopfschmerzen und Magen-Darm-Intoleranz.

Forschungsethik Sobald der Vorschlag vom Forschungsleiter und Forschungskoordinator und Leiter der Abteilung für Augenheilkunde der medizinischen Fakultät der Universitas Indonesia-RSCM Kirana genehmigt wurde, wird der Vorschlag der Ethikkommission für Gesundheitsforschung der medizinischen Fakultät der Universitas Indonesia-RSCM vorgelegt zur Durchsicht. Die Studie beginnt, nachdem die Studie den Ethiktest bestanden und eine Reihe von Forschungsprotokollen erhalten hat, um die Deklaration von Helsinki zu erfüllen, und wird auf ClinicalTrials.gov registriert Webseite.

Datenanalyse Daten aus der Studie werden aufgezeichnet und in die Primärtabelle aufgenommen und dann mit SPSS (Statistical Package for the Social Science) Version 17.0 verarbeitet. Die Analyse dient der Behandlungsabsicht. Wenn ein Verstoß gegen Protokolle vorliegt, wie z. B. das Auftreten schwerwiegender Nebenwirkungen, die vorsehen, dass Interventionen gestoppt werden sollten oder nicht mehr nachverfolgt werden können, mindestens nachdem eine zweite Messung durchgeführt wurde (nach 30 Tagen), wird der Proband als nicht bestanden betrachtet aber dennoch in die Analyse einbezogen. Es wurde auch gesagt, dass Patienten abbrachen, wenn Patienten während der Verabreichung der Intervention Symptome von NAION im kontralateralen Auge hatten und eine Steroidtherapie benötigten, aber dennoch in die Analyse aufgenommen wurden, wenn mindestens eine zweite Messung durchgeführt wurde (nach 30 Tagen). . Die Daten werden in Form von Tabellen und Grafiken präsentiert. Die Daten werden getestet, ob die Verteilung mit einem Normalitätstest gleichmäßig verteilt ist. Die Daten wurden analysiert, um die beiden Durchschnittswerte paarweise unter Verwendung des ungepaarten t-Tests oder des Mann-Whitney-Tests zu vergleichen. Kategoriale Daten werden in Form von Proportionen dargestellt. Statistischer Test auf Unterschiede in den Anteilen zwischen den beiden unabhängigen Gruppen unter Verwendung des Chi-Quadrat-Tests. Statistische Tests zur Ermittlung der Korrelation mittels Pearson- oder Spearman-Test.