Citikoliinin vaikutus ei-arteriittiseen iskeemiseen etummaiseen optiseen neuropatiaan (NAION) (NAION)

Tutkimussuunnitelma Tämä tutkimus on kaksoissokkoutettu satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa määritetään erot aallon amplitudeissa P50 ja N95 kuvion ERG-tutkimuksessa, näkökenttävauriot (LP) Humphrey HFA (Humphrey Field Analyzer) II-i 750, 24-2 kynnys ja ganglio. solun paksuus OCT CirrusTM:lla citikoliinin ja lumelääkkeen annon välillä potilailla, joilla on ei-arteriittinen anteriorinen iskeeminen optinen neuropatia (NAION) krooninen vaihe. Naamiointia sovelletaan potilaisiin ja tutkijoihin.

Tutkimuksen aika ja paikka Tämä tutkimus tehtiin Eye Clinic Division of Neuro-Ophthalmology lääketieteellisen tiedekunnan Universitas Indonesia-RSCM (Cipto Mangunkusumo Hospital) Kirana (yksi keskus), Jakarta, Indonesia marraskuussa 2016-kesäkuussa 2017.

Populaatio- ja otantatutkimus Tämän tutkimuksen kohderyhmä on kroonisen vaiheen NAION-potilaat. Näytteet valittiin peräkkäisellä näytteenottomenetelmällä, eli kaikki Lääketieteellisen tiedekunnan Universitas Indonesia-RSCM Kirana Neuro-oftalmologian osastolle tulleet kroonisen vaiheen NAION-potilaat täyttivät tutkimukseen sisältyvät ja tutkijoiden satunnaistamisen kriteerit. Jos potilas NAION oli akuutissa vaiheessa, jatkokäynnillä muuttui krooniseksi ja täytti osallistumiskriteerit, potilas voi olla näyte.

Sisällyttämiskriteerit

1. 20-65-vuotiaat potilaat.
2. NAION-potilaat, jotka vähintään 1 konsultti on diagnosoinut kliinisesti, osasto NO ja jotka alkavat ≥ 6 viikkoa.
3. Paras korjattu näöntarkkuus ≥ 1/60 Snellen
4. Potilaiden tulee saada selvitys tutkimuksen tarkoituksesta ja kaikista suoritettavista toimenpiteistä sekä halukkaita osallistumaan tutkimukseen allekirjoittamalla tietoinen suostumus.
5. Kahdenvälisessä NAION-tutkimuksessa yhdestä silmästä tehdyn tutkimuksen tarkastelu lähellä kuuden viikon kuluttua

Poissulkemiskriteerit

1. Taitekykyisten väliaineiden sameus, kuten sarveiskalvon sameus ja linssin sameus, kohtalainen tai vaikea (linssin, aivokuoren ja takakapselin väri ja sameus, LOC-asteet (Linssin opasiteettiluokitusjärjestelmä) III> 3).
2. Makulan ja optisen levyn poikkeavuudet, jotka johtuvat muista syistä kuin NAION:sta.
3. Potilaat, joilla on ollut glaukooma.
4. Potilaat, joilla on intraokulaarinen tulehdus, kuten anteriorinen ja posteriorinen uveiitti.
5. Antioksidanttilisäaineiden tai muiden hermostoa suojaavien aineiden ottaminen viimeisen 2 viikon aikana ennen satunnaistamista.
6. Näköhermon pään turvotus havaittu kliinisesti tai OCT:llä. Pudotuskriteerit

1. Potilaat, jotka kokivat tutkimuslääkkeen antojakson aikana NAION:ia kontralateraalisessa silmässä, mikä vaati steroidihoitoa.

2. Potilaat, joilla on vakavia sivuvaikutuksia (päänsärky, pahoinvointi, oksentelu), joita ei voida ratkaista oireenmukaisella lääkityksellä.

Näytteen laskeminen Otoskoko laskettiin aiempien tutkimusten perusteella, jotka mittaavat aallon N95 PERG amplitudia potilailla, joilla on NAION. Aiemmista tutkimuksista saimme 55 %:n keskihajonnan. Tutkijat asettivat minimaalisten kliinisten erojen arvoksi merkittäviä 0,55.

Otoskoko tässä tutkimuksessa laskettiin näytteiden kaavan perusteella numeerisen analyyttisen parittoman testaamiseksi. Otoskoko oli 16 henkilöä ryhmää kohden. Ottaen huomioon 20 %:n keskeyttämisaste on asetettu ottamaan 20 henkilön näyte kustakin hoitoryhmästä (ryhmä A: citikoliini ja ryhmä B: lumelääke). Koehenkilöiden jakaminen Tutkimukseen osallistumis- ja poissulkemiskriteerit täyttäneet koehenkilöt olivat pyydetään allekirjoittamaan tietoinen suostumus ja satunnaistaminen. Kohteen allokointi tapahtuu lohkosatunnaistuksen avulla. Kolmas osapuoli suorittaa satunnaistamisen ennen tutkimuksen aloittamista. Numeroiden satunnaistamisen tulokset sisällytetään valkoiseen kirjekuoreen sinetöitynä ja luokitellaan ryhmään A (saatin citikoliinia) tai ryhmään B (plasebo) satunnaistuksen tulosten mukaisesti.

Tutkimus ja väliintulo

1. Anamneesin kerääminen, jotta saadaan perustietoja potilaan henkilöllisyydestä, taudin kulusta tällä hetkellä, aiemmasta sairaudesta (systeemisestä ja silmästä) ja aikaisemmasta hoidosta.

2. Tehty oftalmologinen tutkimus sisältää:

   1. Näöntarkkuuden tutkiminen Snellen-kaaviolla potilaille, jotka osaavat lukea, tai Lukutaidottomien E-kaavioiden käyttäminen potilaille, jotka eivät osaa lukea. Näöntarkkuuden tarkastuksen suorittaa refraktionisti oftalmologian laitoksen lääketieteellisen tiedekunnan Universitas Indonesia-RSCM Kirana.
   2. Neuro-oftalmologian osaston asuinpaikka suorittaa täydellisen oftalmologisen tutkimuksen rakolampulla.
   3. Silmänpaineen mittaus kosketuksettomalla tonometrialla (NCT).
   4. Silmänpohjan tarkastus silmänpohjakuvaajan toimesta.
3. Potilaat, jotka täyttivät tutkimukseen osallistumiskriteerit, tarjoutuivat seuraamaan tätä tutkimusta. Tutkijat selittävät tutkimuksen tarkoitusta ja menettelytapoja, kuinka tietyn lääkkeen käyttöä ja mahdollisia sivuvaikutuksia annetaan. Potilaita, jotka ovat halukkaita seuraamaan tutkimusta, pyydettiin allekirjoittamaan tietoinen suostumus.
4. Koehenkilöt satunnaistetaan ryhmiin A (sitikoliini) tai ryhmään B (plasebo).
5. Näkökentän tutkiminen Humphrey HFA II-i 750:llä, 24-2 kynnys sertifioidun anteriorisen operaattorin toimesta.
6. Sertifioidun posterior-operaattorin verkkokalvon gangliosolujen paksuuden tutkiminen OCT Cirrus TM:llä (tavaramerkki).

7. ERG-mallin tutkiminen tutkijoiden toimesta yhdessä asiantuntijakonsultin kanssa Eye Clinic Division of Neuro-ophthalmologyssa noudattaa International Society for Clinical electrophysiology of Vision (ISCEV) standardeja.

   1. Ennen tutkimusta paikallispuudutetta sisältävien silmätippojen (pantocaine®) silmätipat sekä silmäluomen ja otsan alue puhdistetaan hankaavalla tahnalla ja annetaan sähköä johtavaa tahnaa.
   2. Kuituelektrodit sijoitetaan silmäluomen yläreunaan nenän katteen alueen alareunaan, referenssielektrodit ihoalueelle ipsilateraalisissa kantatussilmäluomissa ja maadoituselektrodit otsassa.
   3. Vakioärsykeparametri on asetettu laatikon kokoiseksi 0,80, luminanssiksi 80 cd / m2, kontrastiksi 100 %:n kääntönopeus 4 rp/s.
   4. Potilaita pyydettiin laittamaan pää niskatukeen ja kiinnitys X-kirjaimeen näytön keskellä, eikä välähdystä suositellaan.
   5. Tutkimus aloitettiin ja suoritettiin 3–4 minuutissa vähintään 100 vapaan aaltoartefaktin saamiseksi.
   6. Tutkimuksen päätyttyä potilaan silmätipat antibioottisia silmätippoja (C. Polygran®).
8. Interventio: Ryhmän A kohteet saavat citikoliinia 1000 mg päivässä 60 päivän ajan, kun taas ryhmän B kohteet saavat lumelääkettä 60 päivän ajan (apteekki pakkaa citikoliinin ja lumelääkkeen uudelleen).
9. Tutkimuksen aikana koehenkilöt jatkavat systeemisten lääkkeiden, kuten verenpainelääkkeiden, dyslipidemian, diabeteksen, antikoagulanttien, tavanomaiseen tapaan (riskitekijöiden hallinta) ottamista eivätkä muita multivitamiineja.
10. Varmistaakseen lääkettä käyttävien potilaiden säännöllisen opiskelun tutkijat antavat lääkelokikirjan ja pyytävät potilasta antamaan valintamerkin lääkkeen ottamisen jälkeen joka päivä. Potilaita pyydettiin nauttimaan lääke aamulla aamiaisen jälkeen ja vähintään 60 minuuttia muiden lääkkeiden nauttimisen jälkeen (jos sellaisia ​​oli). Tutkijat myös soittavat potilaille kerran viikossa varmistaakseen, että potilaat käyttävät tutkimuslääkettä säännöllisesti.
11. Potilaiden on tarkistettava 30 päivän lääkkeen käytön jälkeen näöntarkkuus, täydellinen oftalmologinen tutkimus, Humphreyn näkökenttätutkimus, PERG-tutkimus ja verkkokalvon gangliosolujen paksuus SD-OCT:llä. Seurannan aikana arvioidaan myös lokikirjan arviointia ja havaitut valitukset, jotka liittyvät toimenpiteen aiheuttamiin sivuvaikutuksiin.
12. 60 päivän toimenpiteen jälkeen uudelleentarkasteluun kuuluu: näöntarkkuus, täydellinen oftalmologinen tutkimus, Humphreyn näkökenttätutkimus, PERG-tutkimus ja verkkokalvon gangliosolujen paksuus käyttäen SD-OCT:tä sekä havaitut valitukset, jotka liittyvät toimenpiteen aiheuttamiin sivuvaikutuksiin. arvioida viimeisen seurannan aikana.
13. Kahden asiantuntijakonsultin Neuro-Ophthalmology Division (MS ja SN) suorittama PERG-tulosten tulkinta.

Lääkkeen sivuvaikutuksista ilmoittaminen Aiempien tutkimusten perusteella tämän lääkkeen käytöstä ei ole raportoitu vakavia sivuvaikutuksia. Ei-toivottujen sivuvaikutusten, kuten päänsäryn ja ruoansulatuskanavan intoleranssin ilmetessä, tutkijat pyytävät potilasta tulemaan Lääketieteelliseen tiedekuntaan Universitas Indonesia-RSCM Kirana ja saavat jatkokäsittelyä potilaan tilan mukaan ja tutkija päättää, onko potilas voi silti jatkaa tutkimustaan. Hoidon sivuvaikutuksista aiheutuvat kustannukset maksaa tutkija. Tutkijat myös pyytävät potilasta täyttämään lomakkeen ja lääkkeiden sivuvaikutuksia.

Toimintamääritelmä

1. NAION-diagnoosi perustettiin seuraavien kriteerien perusteella: äkillinen näöntarkkuuden heikkeneminen, näkölevyn turvotus tai näköhermon pään atrofia silmänpohjatutkimuksessa, havaittu suhteellinen afferentti pupillivika (jos yksipuolinen), näkökentän poikkeavuudet (LP) on NAIONin mukainen. NAION-diagnoosin on vahvistanut Neuro-oftalmologian poliklinikka Lääketieteellisen tiedekunnan Universitas Indonesia-RSCM Kirana vastaava silmälääkäri. Akuutti vaihe alkaa
2. Ikä: laskettu tutkimusvuosien ja tutkimushenkilöiden syntymävuoden vähennyksen perusteella.
3. Alku: laskettu sen perusteella, että potilas allekirjoitti ensimmäisen kerran suostumuslomakkeen osallistuakseen tutkimukseen, josta on vähennetty tyypilliset NAION-valitukset.
4. Paras korjattu näöntarkkuus: näöntarkkuuden tulokset käyttämällä Snellenin maksimitaitekorjauskaaviota. Näöntarkkuus korjauksella muunnetaan sitten logMariksi
5. Diabetes mellitus (DM): Laboratoriotulokset veren paastoverensokerista ≥ 126 mg/dl tai satunnainen verensokeri ja 2 tunnin aterian jälkeinen ≥ 200 mg/dl klassisilla oireilla ja/tai HbA1c ≥ 6,5 % ja/tai hallinnassa hypoglykeemisellä verensokerilla huumeita.
6. Hypertensio: Tulokset verenpaineesta ≥ 140/90 mmHg ja/tai henkilöistä, joilla on verenpainelääkkeillä hallinnassa oleva verenpaine.
7. Dyslipidemia: Tulokset veren kokonaiskolesteroliarvoista ≥ 200 mg/dl tai LDL ≥ 100 mg/dl ja HDL ≤ 50 mg/dl tai triglyseridipitoisuudet ≥ 100 mg/dl tai henkilöt, joilla on dyslipidemia ja hallinnassa oleva dyslipidemia.
8. Hyperkoaguloituvuus: verilaboratoriotulokset Ivy-verenvuotoaika 11,2 sekuntia ja/tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika > 47 sekuntia tai fibrinogeenitasot > 384 mg / dL tai kvantitatiivinen D-dimeeri> 300 g / dL tai 1 μM verihiutaleiden aggregaatio> 15 μM ja tai verihiutaleiden aggregaatio> 68 % tai 10 μM verihiutaleiden aggregaatio> 84 %.

9. Näkökenttä on näkökenttätestin tulokset käyttämällä Humphrey HFA II-i 750, 24-2 kynnysarvoa. Tutkimus toistetaan ottamalla huomioon luottamusindeksi, joka täyttää seuraavat kolme kriteeriä:

   1. Kiinnityshäviöt ≤ 20 %
   2. Väärin positiivinen ≤ 15 %
   3. Väärin negatiivinen ≤ 20-30 %

   Arvioidut parametrit ovat:

   1. Keskimääräinen poikkeama (MD): tulos potilaiden verkkokalvon keskimääräisestä herkkyydestä verrattuna normaaliin väestöön. Tämä luku saadaan kokonaispoikkeamasta.
   2. Pattern standardipoikkeama (PSD): tulos verkkokalvon keskimääräisestä herkkyydestä potilailla, jotka ovat sopeutuneet ja joilla oli paikallinen alueindeksi. Tämä luku saadaan kuvion poikkeamasta.
10. Verkkokalvon gangliosolujen paksuus on verkkokalvon gangliosolujen anatominen poikkileikkaustutkimus optisella koherenssitomografialla (OCT) Cirrus TM HD (High Definition) -OCT 5000. Tila on panomap gangliosoluanalyysi: Macular Cube 512x128 ja 200x200 cube Optic disc. Tutkimus toistetaan kiinnittäen mahdollisimman vähän huomiota signaalin voimakkuuteen ≥ 5.

11. PERG-tutkimus:

    1. P50-aallon amplitudi on amplitudi mitattuna N35:n laaksosta P50:n huippuun. Käytetty yksikkö on μV.
    2. N95-aallon amplitudi on amplitudi mitattuna P50:n huipusta N95:n laaksoon. Käytetty yksikkö on μV.
    3. P50-aallon implisiittinen aika on aika, joka mitataan valoärsykkeestä aallon P50 huippuun. Käytetty yksikkö on ms.
    4. N95-aallon implisiittinen aika on aika, joka mitataan valoärsykkeestä aallon N95 huippuun. Käytetty yksikkö on ms.
    5. Latenssi on aika aaltovasteen esiintymiseen.
12. Haittavaikutukset: systeemiset ja silmät vaivat vähintään 2 tuntia tutkimuslääkkeen nauttimisen jälkeen. Aiemmin raportoituja sivuvaikutuksia olivat päänsärky ja maha-suolikanavan intoleranssi.

Tutkimuksen etiikka Kun tutkimuksen ohjaaja ja tutkimuskoordinaattori sekä silmätautien osaston johtaja Lääketieteellisen tiedekunnan Universitas Indonesia-RSCM Kirana on hyväksynyt ehdotuksen, ehdotus toimitetaan lääketieteellisen tiedekunnan terveystutkimuksen etiikkakomitealle Universitas Indonesia-RSCM arvosteltavaksi. Tutkimus alkaa sen jälkeen, kun tutkimus on läpäissyt eettisen testin ja saanut useita Helsingin julistuksen mukaisia ​​tutkimusprotokollia, ja se rekisteröidään osoitteessa ClinicalTrials.gov verkkosivusto.

Tietojen analysointi Tutkimuksen tiedot tallennetaan ja sisällytetään ensisijaiseen taulukkoon, minkä jälkeen ne käsitellään SPSS:n (Statistical Package for the Social Science) versiolla 17.0. Analyysi on tarkoitus hoitaa. Jos protokollia rikotaan, kuten vakavien sivuvaikutusten ilmaantuvuus, jotka edellyttävät interventioita, tai ne menetetään seurantaan vähintään toisen mittauksen jälkeen (30 päivän kuluttua), tutkittavan katsotaan epäonnistuneen. mutta silti sisällytetty analyysiin. Potilaiden kerrottiin keskeyttäneen myös, kun interventiohoidon aikana potilailla oli NAION-oireita kontralateraalisessa silmässä ja he vaativat steroidihoitoa, mutta analyysi oli silti otettu mukaan, kun vähintään toinen mittaus on tehty (30 päivän kuluttua). . Tiedot esitetään taulukoiden ja kaavioiden muodossa. Aineistosta testataan, jakautuuko jakauma tasaisesti normaaliisuustestillä. Tiedot analysoitiin kahden keskiarvon vertaamiseksi pareittain käyttämällä paritonta t-testiä tai Mann Whitney -testiä. Kategoriset tiedot esitetään mittasuhteiden muodossa. Tilastollinen testi kahden itsenäisen ryhmän välisten suhteiden eroille khin-neliötestillä. Tilastolliset testit korrelaation määrittämiseksi Pearson- tai Spearman-testillä.