Влияние цитиколина на неартериальную переднюю ишемическую невропатию зрительного нерва (NAION) (NAION)

Дизайн исследования Это исследование представляет собой двойное слепое рандомизированное клиническое исследование для определения различий в амплитуде зубцов P50 и N95 при исследовании паттерна ЭРГ, дефектов поля зрения (LP) с помощью Humphrey HFA (Humphrey Field Analyzer) II-i 750, 24-2 порога и ганглия. толщина клеток с помощью OCT CirrusTM между введением цитиколина и плацебо у пациентов с неартериитной передней ишемической оптической нейропатией (NAION) в хронической фазе. Маскировка применяется к пациентам и исследователям.

Время и место исследования Это исследование проводилось в Отделении глазной клиники нейроофтальмологического факультета Медицинского факультета Университета Индонезии – RSCM (больница Чипто Мангункусумо) Кирана (единый центр), Джакарта, Индонезия, в ноябре 2016 г. – июне 2017 г.

Популяция и выборочное исследование Целевой популяцией данного исследования являются пациенты с хронической фазой NAION. Образцы были отобраны методом последовательной выборки, т.е. все пациенты NAION с хронической фазой, которые поступили на медицинский факультет отделения нейроофтальмологии Universitas Indonesia-RSCM Kirana, соответствовали критериям включения, включенным в исследование, и были рандомизированы исследователями. Если у больного НАИОН находилась в острой фазе, при дальнейшем посещении переходила в хроническую фазу и соответствовала критериям включения, то больной может быть взят в пробу.

Критерии включения

1. Пациенты в возрасте 20-65 лет.
2. Пациенты с NAION, у которых был клинически диагностирован как минимум 1 консультант отдела NO с началом ≥6 недель.
3. Лучшая острота зрения с коррекцией ≥ 1/60 по Снеллену
4. Пациенты должны получить разъяснение о цели исследования и всех процедурах, которые будут предприняты, и выразить желание участвовать в исследовании, подписав информированное согласие.
5. При двустороннем NAION изучение исследования, проведенного на одном глазу в ближайшем начале 6 недель

Критерий исключения

1. Помутнение рефракционных сред, таких как помутнения роговицы и помутнения хрусталика от умеренной до тяжелой степени (цвет и помутнение хрусталика, коры и задней капсулы со степенями LOCs (Система классификации помутнения хрусталика) III > 3).
2. Аномалии макулы и диска зрительного нерва, вызванные причинами, отличными от NAION.
3. Пациенты с глаукомой в анамнезе.
4. Пациенты с внутриглазным воспалением, таким как передний и задний увеит.
5. Прием антиоксидантных добавок или других нейропротекторных средств в течение последних 2 недель до рандомизации.
6. Отек диска зрительного нерва, выявляемый клинически или с помощью ОКТ. Критерии отсева

1. Пациенты, у которых в период введения исследуемого препарата наблюдался NAION в контралатеральном глазу, что потребовало стероидной терапии.

2. Пациенты, которые испытывают тяжелые побочные эффекты (головная боль, тошнота, рвота), которые не могут быть купированы симптоматическими препаратами.

Расчет выборки Размер выборки был рассчитан на основе предыдущих исследований, в которых измерялась амплитуда волны N95 PERG у пациентов с NAION. Из предыдущих исследований мы получили стандартное отклонение 55%. Исследователи установили значение минимальных клинических различий, которые считались значимыми, равными 0,55.

Размер выборки в этом исследовании был рассчитан на основе формулы выборки для тестирования численного аналитического непарного анализа. Объем выборки составил 16 человек в группе. Принимая во внимание показатель отсева 20%, для каждой лечебной группы (группа А: цитиколин и группа В: плацебо) будет отобрано по 20 человек. Распределение субъектов. попросили подписать информированное согласие и провести рандомизацию. Распределение субъекта осуществляется с использованием блочной рандомизации. Рандомизация будет выполнена третьей стороной до начала исследования. Результаты рандомизации будут помещены в белый запечатанный конверт и разделены на группу А (получили цитиколин) или группу В (плацебо) в соответствии с результатами рандомизации.

Обследование и вмешательство

1. Сбор анамнеза, чтобы получить основные данные о личности пациента, течении заболевания на данный момент, истории предшествующих заболеваний (системных и глазных) и истории предшествующего лечения.

2. Проведенное офтальмологическое обследование включает:

   1. Исследование остроты зрения по таблице Снеллена для пациентов, умеющих читать, или по таблице E для неграмотных пациентов, не умеющих читать. Обследование остроты зрения будет проводиться рефрактологом отделения офтальмологии медицинского факультета Университета Индонезии-РЦКМ Кирана.
   2. Полное офтальмологическое обследование с использованием щелевой лампы будет проводиться в резиденции отделения нейроофтальмологии.
   3. Исследование внутриглазного давления с помощью бесконтактной тонометрии (НКТ).
   4. Осмотр глазного дна фотографом глазного дна.
3. Пациенты, которые соответствовали критериям включения в исследование, предложили продолжить это исследование. Исследователи объясняют цель и процедуры исследования, способы использования данного препарата и возможные побочные эффекты данных препаратов. Пациентов, желающих участвовать в исследовании, просили подписать информированное согласие.
4. Субъекты будут рандомизированы в группы А (цитиколин) или группу В (плацебо).
5. Исследование поля зрения с помощью Humphrey HFA II-i 750, порог 24-2 сертифицированным передним оператором.
6. Исследование толщины ганглиозных клеток сетчатки с помощью ОКТ Cirrus TM (торговая марка) сертифицированным задним оператором.

7. Исследование паттерна ЭРГ исследователями в сопровождении эксперта-консультанта отделения нейроофтальмологии глазной клиники в соответствии со стандартами Международного общества клинической электрофизиологии зрения (ISCEV)

   1. Перед обследованием глазные капли местного анестетика глазные капли (пантокаин®) и область век и лба очищают абразивной пастой и наносят токопроводящую пасту.
   2. Волоконные электроды размещают на верхнем крае века у нижнего края области кантуса носа, референтные электроды на участке кожи в области ипсилатерального латерального угла глазной щели век и заземляющие электроды на лбу.
   3. Стандартный параметр стимула установлен: размер коробки 0,80, яркость 80 кд/м2, контрастность 100%, скорость реверса 4 об/с.
   4. Пациентов просили положить голову на подголовник и зафиксировать на букве Х посередине экрана и рекомендовали не сильно мигать.
   5. Исследование началось и завершилось в течение 3-4 минут, чтобы получить минимум 100 артефактов свободной волны.
   6. После завершения обследования пациенту закапывают глазные капли с антибиотиком (C. Полигран®).
8. Вмешательство: Субъекты в группе A получают цитиколин по 1000 мг в день в течение 60 дней, тогда как субъекты в группе B получают плацебо в течение 60 дней (цитиколин и плацебо будут переупаковываться фармацевтом).
9. Во время исследования субъекты продолжают принимать системные препараты, такие как антигипертензивные, антидислипидемические, антидиабетические, антикоагулянты, как обычно (контроль факторов риска) и не принимают никаких других поливитаминов.
10. Чтобы гарантировать, что пациенты, принимающие препарат, регулярно учатся, исследователи предоставят журнал приема лекарств и попросят пациента поставить галочку после приема препарата каждый день. Пациентов просили употреблять препарат утром после завтрака и не менее чем через 60 минут после приема других препаратов (при их наличии). Исследователи также будут звонить пациентам раз в неделю, чтобы убедиться, что пациенты принимают исследуемый препарат на регулярной основе.
11. Через 30 дней приема препарата пациенты должны будут контролировать остроту зрения, провести полное офтальмологическое обследование, исследование поля зрения Хамфри, исследование PERG и толщину ганглиозных клеток сетчатки с помощью SD-OCT. Оценка журнала регистрации и отмеченных жалоб, связанных с побочными эффектами вмешательства, также будет оцениваться во время последующего наблюдения.
12. Через 60 дней после вмешательства повторное обследование включает: остроту зрения, полное офтальмологическое обследование, исследование поля зрения Хамфри, исследование PERG и толщину ганглиозных клеток сетчатки с помощью SD-OCT, а также отмеченные жалобы, связанные с побочными эффектами в результате вмешательства. быть оценены во время окончательного последующего наблюдения.
13. Интерпретация результатов PERG выполнена двумя экспертами-консультантами отделения нейроофтальмологии (MS и SN).

Сообщение о побочных эффектах препарата Из предыдущих исследований не сообщалось о каких-либо серьезных побочных эффектах, связанных с использованием этого препарата. В случае нежелательных побочных эффектов, таких как головные боли и желудочно-кишечная непереносимость, исследователи попросят пациента прийти в клинику. еще в состоянии продолжить свои исследования. Стоимость лечения побочных эффектов будет нести исследователь. Исследователи также попросят пациента заполнить форму и указать побочные эффекты лекарств.

Рабочее определение

1. Диагноз НАИОН устанавливают на основании следующих критериев: внезапное снижение остроты зрения, отек диска зрительного нерва или атрофия диска зрительного нерва при офтальмоскопии, обнаруженный относительный афферентный зрачковый дефект (если он односторонний), аномалии полей зрения (ЛП) соответствуют НАИОН. Диагноз NAION был подтвержден офтальмологом, заведующим нейроофтальмологической поликлиникой медицинского факультета Университета Индонезии-RSCM Kirana. Наступает острая фаза
2. Возраст: рассчитывается на основе лет исследований и уменьшения года рождения испытуемых.
3. Начало: рассчитано на основе времени, когда пациент впервые подписал форму согласия на участие в исследовании, за вычетом типичных жалоб, которые начали проявляться NAION.
4. Лучшая острота зрения с коррекцией: результаты измерения остроты зрения с использованием таблицы коррекции максимальной рефракции Снеллена. Затем острота зрения с коррекцией пересчитывается в logMar.
5. Сахарный диабет (СД): лабораторные результаты: уровень сахара в крови натощак ≥ 126 мг/дл или случайный уровень глюкозы в крови и через 2 часа после приема пищи ≥ 200 мг/дл с классическим симптомом и или HbA1c ≥ 6,5% и/или контролируемый сахарный диабет с гипогликемическим наркотики.
6. Артериальная гипертензия: результаты измерения артериального давления ≥ 140/90 мм рт. ст. и/или у людей с артериальной гипертензией, контролируемой антигипертензивными препаратами.
7. Дислипидемия: результаты лабораторных исследований общего холестерина в крови ≥ 200 мг/дл или ЛПНП ≥ 100 мг/дл и ЛПВП ≤ 50 мг/дл или триглицеридов ≥ 100 мг/дл или у лиц с дислипидемией и контролируемых препаратов от дислипидемии.
8. Гиперкоагуляция: результаты лабораторных исследований крови, время кровотечения Ivy 11,2 секунды и или активированное частичное тромбопластиновое время > 47 секунд, или уровни фибриногена > 384 мг/дл, либо количественный D-димер > 300 г/дл или 1 мкМ, агрегация тромбоцитов > 15% и 5 мкМ или агрегация тромбоцитов > 68% или 10 мкМ агрегация тромбоцитов > 84%.

9. Поле зрения представляет собой результаты теста поля зрения с использованием Humphrey HFA II-i 750, порог 24-2. Проверка повторяется с учетом индекса достоверности, соответствующего трем критериям, указанным ниже:

   1. Потери фиксации ≤ 20%
   2. Ложноположительный результат ≤ 15%
   3. Ложноотрицательный ≤ 20-30%

   Оцениваются следующие параметры:

   1. Среднее отклонение (MD): результат средней чувствительности сетчатки пациентов по сравнению с нормальной популяцией. Эта цифра получается из общего отклонения.
   2. Стандартное отклонение паттерна (PSD): результат средней чувствительности сетчатки пациентов, которые адаптировались и показали индекс локализованной площади. Эта цифра получается из отклонения шаблона.
10. Толщину ганглиозных клеток сетчатки определяют при анатомическом поперечном исследовании ганглиозных клеток сетчатки с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ) Cirrus TM HD (High Definition) -OCT 5000. Режим анализа ганглиозных клеток - панорама: Макулярный куб 512x128 и 200x200 куб. Диск зрительного нерва. Обследование повторяют с минимальным вниманием к силе сигнала ≥ 5.

11. ПЕРГ-обследование:

    1. Амплитуда волны P50 измеряется от долины N35 до пика P50. Используемая единица измерения – мкВ.
    2. Амплитуда волны N95 представляет собой амплитуду, измеренную от пика P50 до впадины N95. Используемая единица измерения – мкВ.
    3. Неявное время волны Р50 — это время, измеренное от светового раздражителя до гребня волны Р50. Используемая единица измерения — мс.
    4. Неявное время волны N95 — это время, измеренное от светового раздражителя до гребня волны N95. Используемая единица измерения — мс.
    5. Задержка — это время до появления волнового отклика.
12. Побочные эффекты: системные и глазные жалобы не менее чем через 2 часа после приема исследуемого препарата. Побочными эффектами, о которых сообщалось ранее, были головная боль и желудочно-кишечная непереносимость.

Этика научных исследований После того, как предложение будет одобрено научным руководителем и координатором исследований и заведующим кафедрой офтальмологии медицинского факультета Universitas Indonesia-RSCM Kirana, предложение будет представлено в Комитет по этике исследований в области здравоохранения медицинского факультета Universitas Indonesia-RSCM. для обзора. Исследование начнется после того, как исследование пройдет этический тест и получит ряд протоколов исследований, соответствующих Хельсинкской декларации, и будет зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov. Веб-сайт.

Анализ данных Данные исследования будут записаны и включены в основную таблицу, а затем обработаны с помощью SPSS (Статистический пакет для социальных наук) версии 17.0. Анализ намерен лечить. При нарушении протоколов, таких как случаи серьезных побочных эффектов, которые предусматривают вмешательство, следует прекратить или они теряются для последующего наблюдения, по крайней мере, после проведения второго измерения (через 30 дней), субъект будет считаться неудачником. но все же включены в анализ. Также сообщалось, что пациенты выбывали, когда во время проведения вмешательства у пациентов были симптомы NAION в контралатеральном глазу и им требовалась стероидная терапия, но все же они были включены в анализ, когда было проведено по крайней мере второе измерение (через 30 дней). . Данные будут представлены в виде таблиц и графиков. Данные будут проверены на равномерность распределения с помощью теста на нормальность. Данные были проанализированы для сравнения двух средних значений в парах с использованием непарного t-критерия или критерия Манна-Уитни. Категориальные данные представлены в виде пропорций. Статистический тест на разницу в пропорциях между двумя независимыми группами с использованием критерия хи-квадрат. Статистические тесты для определения корреляции с использованием теста Пирсона или Спирмена.