Wpływ cytykoliny na nietętniczą przednią niedokrwienną neuropatię nerwu wzrokowego (NAION) (NAION)

Projekt badania To badanie jest randomizowanym badaniem klinicznym z podwójnie ślepą próbą, mającym na celu określenie różnic w amplitudzie fali P50 i N95 w badaniu wzorcowym ERG, ubytkach pola widzenia (LP) za pomocą Humphrey HFA (Humphrey Field Analyzer) II-i 750, próg 24-2 i zwój grubość komórek za pomocą OCT CirrusTM między podaniem cytykoliny a placebo u pacjentów z fazą przewlekłą niedokrwiennej przedniej niedokrwiennej neuropatii nerwu wzrokowego (NAION). Maskowanie stosowane u pacjentów i badaczy.

Czas i miejsce badań Badanie zostało przeprowadzone w Klinice Okulistycznej Oddziału Neuro-Okulistyki Wydziału Lekarskiego Universitas Indonesia-RSCM (Szpital Cipto Mangunkusumo) Kirana (pojedynczy ośrodek), Dżakarta, Indonezja, w okresie od listopada 2016 r. do czerwca 2017 r.

Badanie populacji i próby Populacją docelową tego badania są pacjenci z fazą przewlekłą NAION. Próbki zostały wybrane metodą sekwencyjnego pobierania próbek, tj. wszyscy pacjenci NAION z fazą przewlekłą, którzy przybyli na Wydział Lekarski Universitas Indonesia-RSCM Kirana Oddział Neuro-okulistyki, spełnili kryteria włączenia zawarte w badaniu i zostali zrandomizowani przez badaczy. Jeżeli pacjent NAION był w fazie ostrej, w kolejnej wizycie przeszedł w fazę przewlekłą i spełniał kryteria włączenia, wówczas pacjent może być próbą.

Kryteria przyjęcia

1. Pacjenci w wieku 20-65 lat.
2. Pacjenci NAION, u których rozpoznanie kliniczne zostało zdiagnozowane klinicznie przez co najmniej 1 konsultanta Oddziału NO z początkiem ≥6 tygodni.
3. Najlepsza skorygowana ostrość wzroku ≥ 1/60 Snellena
4. Pacjenci muszą uzyskać wyjaśnienie celu badania i wszystkich procedur, które zostaną podjęte oraz chęć udziału w badaniu poprzez podpisanie świadomej zgody.
5. Na obustronnym NAION, badanie jednego oka na początku 6 tygodni

Kryteria wyłączenia

1. Zmętnienie ośrodków refrakcyjnych, takie jak zmętnienie rogówki i zmętnienie soczewki od umiarkowanego do ciężkiego (kolor i zmętnienie soczewki, kory i tylnej torebki o stopniach LOC (system klasyfikacji zmętnienia soczewki) III> 3).
2. Nieprawidłowości w plamce żółtej i tarczy nerwu wzrokowego z przyczyn innych niż NAION.
3. Pacjenci z historią jaskry.
4. Pacjenci z zapaleniem wewnątrzgałkowym, takim jak zapalenie przedniego i tylnego odcinka błony naczyniowej oka.
5. Przyjmowanie suplementów antyoksydacyjnych lub innych środków neuroprotekcyjnych w ciągu ostatnich 2 tygodni przed randomizacją.
6. Obrzęk głowy nerwu wzrokowego wykryty klinicznie lub za pomocą OCT. Kryteria rezygnacji

1. Pacjenci, u których w okresie podawania badanego leku wystąpił NAION w oku przeciwstronnym wymagający terapii steroidowej.

2. Pacjenci, u których występują ciężkie działania niepożądane (bóle głowy, nudności, wymioty), których nie można złagodzić za pomocą leków objawowych.

Obliczenia próby Liczebność próby obliczono na podstawie wcześniejszych badań, w których mierzono amplitudę fali N95 PERG u pacjentów z NAION. Z poprzednich badań uzyskaliśmy odchylenie standardowe 55%. Naukowcy ustalili wartość minimalnych różnic klinicznych uznanych za istotne na poziomie 0,55.

Liczebność próby w tym badaniu została obliczona na podstawie wzoru próbek do badania numerycznego analitycznego niesparowanego. Wielkość próby wynosiła 16 osób na grupę. Biorąc pod uwagę wskaźnik rezygnacji wynoszący 20%, ustalono, że zostanie pobrana próba 20 osób z każdej grupy leczenia (grupa A: cytykolina i grupa B: placebo). Przydział uczestników Osoby, które spełniły kryteria włączenia i wyłączenia z badania, zostały poproszeni o podpisanie świadomej zgody i randomizację. Przydział podmiotu odbywa się za pomocą randomizacji blokowej. Randomizacja zostanie przeprowadzona przez stronę trzecią przed rozpoczęciem badania. Wyniki randomizacji liczbowej zostaną umieszczone w zaklejonej białej kopercie i sklasyfikowane do grupy A (otrzymującej cytykolinę) lub grupy B (placebo) zgodnie z wynikami randomizacji.

Badanie i interwencja

1. Zebranie wywiadu, w celu uzyskania podstawowych danych o tożsamości pacjenta, przebiegu choroby w tym czasie, historii wcześniejszych chorób (ogólnoustrojowych i ocznych) oraz historii wcześniejszego leczenia.

2. Przeprowadzane badanie okulistyczne obejmuje:

   1. Badanie ostrości wzroku za pomocą tablicy Snellena u pacjentów umiejących czytać lub za pomocą tablicy E analfabetów u pacjentów nie umiejących czytać. Badanie ostrości wzroku przeprowadzi refrakcjonista Katedry Okulistyki Wydziału Lekarskiego Universitas Indonesia-RSCM Kirana.
   2. Pełne badanie okulistyczne z lampą szczelinową wykona rezydencja Oddziału Neurookulistyki.
   3. Badanie ciśnienia w oku za pomocą tonometrii bezkontaktowej (NCT).
   4. Badanie dna oka przez operatora fotografii dna oka.
3. Pacjenci, którzy spełnili kryteria włączenia do badania, zaproponowali udział w tym badaniu. Badacze wyjaśniają cel i przebieg badania, sposób stosowania danego leku oraz możliwe skutki uboczne podanych leków. Pacjenci, którzy wyrazili chęć udziału w badaniu, zostali poproszeni o podpisanie świadomej zgody.
4. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup A (cytykolina) lub grupy B (placebo).
5. Badanie pola widzenia za pomocą aparatu Humphrey HFA II-i 750, próg 24-2 przez certyfikowanego operatora przedniego.
6. Badanie grubości komórek zwojowych siatkówki przy użyciu OCT Cirrus TM (znak handlowy) przez certyfikowanego operatora tylnego odcinka oka.

7. Badanie wzorca ERG przez badaczy wraz z ekspertem-konsultantem Oddziału Kliniki Okulistycznej Neurookulistyki zgodnie ze standardami Międzynarodowego Towarzystwa Elektrofizjologii Klinicznej Widzenia (ISCEV)

   1. Przed badaniem krople do oczu lub krople do oczu znieczulające miejscowo (pantocaine®) oraz okolice powiek i czoła zostaną oczyszczone pastą ścierną oraz pastą przewodzącą.
   2. Elektrody światłowodowe umieszczone na górnej krawędzi dolnej krawędzi powieki w okolicy kąta nosa, elektrody odniesienia na skórze w kąciku powiek bocznych po tej samej stronie oraz elektrody uziemiające na czole.
   3. Standardowy parametr bodźca ustawiony na wielkość pudełka 0,80, luminancja 80 cd/m2, kontrast 100%, szybkość odwrócenia 4 obr/s.
   4. Pacjentów poproszono o położenie głowy na zagłówku i fiksację na literę X na środku ekranu i zaleca się, aby nie było zbyt wiele błysku.
   5. Badanie rozpoczęło się i zakończyło w ciągu 3-4 minut, aby uzyskać co najmniej 100 artefaktów wolnej fali.
   6. Po zakończeniu badania krople do oczu pacjenta z antybiotykiem (C. Polygran®).
8. Interwencja: Osoby z grupy A otrzymują cytykolinę w dawce 1000 mg dziennie przez 60 dni, podczas gdy osoby z grupy B otrzymują placebo przez 60 dni (cytykolina i placebo zostaną przepakowane przez farmaceutę).
9. Podczas badania uczestnicy nadal przyjmowali leki ogólnoustrojowe, takie jak leki przeciwnadciśnieniowe, przeciwdyslipidemiiczne, przeciwcukrzycowe, antykoagulanty jak zwykle (kontrola czynników ryzyka) i nie przyjmowali żadnych innych multiwitamin.
10. Aby upewnić się, że pacjenci przyjmujący lek regularnie się badają, naukowcy będą dostarczać dzienniczek leków i prosić pacjenta o codzienne zaznaczanie po zażyciu leku. Pacjenci byli proszeni o przyjmowanie leku rano po śniadaniu i minimum 60 minut przyjmowania innych leków (jeśli występują). Naukowcy będą również dzwonić do pacjentów raz w tygodniu, aby upewnić się, że pacjenci regularnie przyjmują badany lek.
11. Pacjenci będą zobowiązani do kontroli po 30 dniach stosowania leku w celu zbadania ostrości wzroku, pełnego badania okulistycznego z badaniem pola widzenia Humphrey'a, badaniem PERG oraz grubości komórek zwojowych siatkówki metodą SD-OCT. Ocena dziennika i odnotowanych skarg związanych ze skutkami ubocznymi interwencji zostanie również oceniona podczas obserwacji.
12. Po 60 dniach interwencji ponowne badanie obejmie: ostrość wzroku, pełne badanie okulistyczne, badanie pola widzenia metodą Humphreya, badanie PERG i grubość komórek zwojowych siatkówki za pomocą SD-OCT, a także odnotowane dolegliwości związane ze skutkami ubocznymi w wyniku przeprowadzonej interwencji. zostać ocenione podczas końcowej obserwacji.
13. Interpretacja wyników badania PERG została przeprowadzona przez dwóch konsultantów-ekspertów Oddziału Neuro-Okulistyki (MS i SN).

Zgłaszanie skutków ubocznych leku Z poprzednich badań nie zgłoszono żadnych poważnych skutków ubocznych związanych ze stosowaniem tego leku. W przypadku niepożądanych skutków ubocznych, takich jak bóle głowy i nietolerancja żołądkowo-jelitowa, badacze poproszą pacjenta o zgłoszenie się do kliniki Wydziału Lekarskiego Universitas Indonesia-RSCM Kirana i otrzymają dalsze postępowanie w zależności od stanu pacjenta, a badacz zdecyduje, czy pacjent nadal może kontynuować swoje badania. Koszt skutków ubocznych leczenia ponosi badacz. Naukowcy poproszą też pacjenta o wypełnienie formularza i skutków ubocznych leków.

Definicja operacyjna

1. Rozpoznanie NAION ustalone na podstawie następujących kryteriów: nagłe pogorszenie ostrości wzroku, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego lub zanik główki nerwu wzrokowego w badaniu dna oka, stwierdzony względny aferentny ubytek źrenicy (jeśli jednostronny), zaburzenia pola widzenia (LP) są zgodne z NAION. Rozpoznanie NAION zostało potwierdzone przez okulistę kierującego Kliniką Neurookulistyki Wydziału Lekarskiego Universitas Indonesia-RSCM Kirana. Rozpoczyna się faza ostra
2. Wiek: obliczony na podstawie lat badań i pomniejszenia o rok urodzenia badanych osób.
3. Początek: obliczony na podstawie czasu, kiedy pacjent po raz pierwszy podpisał formularz zgody na udział w badaniu, pomniejszonego o typowe skargi, które zaczął pojawiać się NAION.
4. Najlepsza skorygowana ostrość wzroku: wyniki ostrości wzroku przy użyciu wykresu korekcji maksymalnej refrakcji Snellena. Ostrość wzroku z korekcją jest następnie konwertowana na logMar
5. Cukrzyca (DM): Wyniki badań laboratoryjnych cukru we krwi na czczo ≥ 126 mg/dl lub przypadkowej glikemii i 2 godziny po posiłku ≥ 200 mg/dl z objawami klasycznymi i/lub HbA1c ≥ 6,5% i/lub kontrolowana DM z hipoglikemią narkotyki.
6. Nadciśnienie tętnicze: Wyniki pomiaru ciśnienia krwi ≥ 140/90 mmHg i/lub osoby z nadciśnieniem kontrolowanym lekami hipotensyjnymi.
7. Dyslipidemia: Wyniki badań laboratoryjnych cholesterolu całkowitego we krwi ≥ 200 mg/dl lub LDL ≥ 100 mg/dl i HDL ≤ 50 mg/dl lub trójglicerydów ≥ 100 mg/dl lub osób z dyslipidemią i kontrolowanych lekami na dyslipidemię.
8. Nadkrzepliwość: wyniki laboratoryjne krwi Czas krwawienia z bluszczu 11,2 s i/lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji > 47 s lub poziom fibrynogenu > 384 mg/dl lub ilościowy D-dimer > 300 g/dl lub 1 μM agregacja płytek krwi > 15% i 5 μM lub agregacja płytek > 68% lub 10 μM agregacja płytek > 84%.

9. Pole widzenia to wyniki badania pola widzenia przy użyciu Humphrey HFA II-i 750, próg 24-2. Egzamin jest powtarzany z uwzględnieniem wskaźnika ufności, który spełnia trzy poniższe kryteria:

   1. Straty fiksacji ≤ 20%
   2. Fałszywie pozytywny ≤ 15%
   3. Fałszywie negatywny ≤ 20-30%

   Oceniane parametry to:

   1. Średnie odchylenie (MD): wynik średniej czułości siatkówki pacjentów w porównaniu z normalną populacją. Ta liczba jest uzyskiwana z całkowitego odchylenia.
   2. Odchylenie standardowe wzorca (PSD): wynik średniej czułości siatkówki pacjentów, którzy przystosowali się i wykazali zlokalizowany wskaźnik powierzchni. Ta liczba jest uzyskiwana z odchylenia wzoru.
10. Grubość komórek zwojowych siatkówki to anatomiczne badanie przekrojowe komórek zwojowych siatkówki za pomocą optycznej koherentnej tomografii (OCT) Cirrus TM HD (High Definition) -OCT 5000. Tryb to analiza komórek zwojowych panoramy: Kostka plamki żółtej 512x128 i Kostka 200x200 Dysk optyczny. Badanie powtarza się, zwracając minimalną uwagę na siłę sygnału ≥ 5.

11. badanie PERG:

    1. Amplituda fali P50 to amplituda mierzona od doliny N35 do szczytu P50. Stosowaną jednostką jest μV.
    2. Amplituda fali N95 to amplituda mierzona od szczytu P50 do doliny N95. Stosowaną jednostką jest μV.
    3. Niejawny czas fali P50 to czas mierzony od bodźca świetlnego do grzbietu fali P50. Stosowaną jednostką jest ms.
    4. Niejawny czas fali N95 to czas mierzony od bodźca świetlnego do grzbietu fali N95. Stosowaną jednostką jest ms.
    5. Latencja to czas do wystąpienia odpowiedzi falowej.
12. Skutki uboczne: dolegliwości ogólnoustrojowe i oczne co najmniej 2 godziny po zażyciu badanego leku. Zgłaszanymi wcześniej działaniami niepożądanymi były ból głowy i nietolerancja żołądkowo-jelitowa.

Etyka badań Po zatwierdzeniu wniosku przez kierownika badań i koordynatora badań oraz kierownika Katedry Okulistyki Wydziału Lekarskiego Universitas Indonesia-RSCM Kirana, wniosek zostanie przedłożony Komisji ds. Etyki Badań Zdrowotnych Wydziału Lekarskiego Universitas Indonesia-RSCM do wglądu. Badanie rozpocznie się po pomyślnym przejściu testu etycznego i uzyskaniu szeregu protokołów badawczych spełniających Deklarację Helsińską i zostanie zarejestrowane na stronie ClinicalTrials.gov stronie internetowej.

Analiza danych Dane z badania zostaną zarejestrowane i włączone do tabeli podstawowej, a następnie przetworzone za pomocą SPSS (Pakiet Statystyczny dla Nauk Społecznych) w wersji 17.0. Analiza ma na celu leczenie. Jeśli dojdzie do naruszenia protokołów, takich jak występowanie poważnych skutków ubocznych, które zapewniają interwencje, należy je przerwać lub zostaną utracone z obserwacji co najmniej po wykonaniu drugiego pomiaru (po 30 dniach), podmiot zostanie uznany za niepowodzenie ale nadal uwzględnione w analizie. O pacjentach mówiono również, że rezygnują, gdy podczas podawania interwencji pacjenci mają objawy NAION w oku przeciwstronnym i wymagają terapii sterydowej, ale nadal zostali włączeni do analizy, gdy wykonano co najmniej drugi pomiar (po 30 dniach) . Dane zostaną przedstawione w formie tabel i wykresów. Dane zostaną przetestowane, czy rozkład jest rozłożony równomiernie za pomocą testu normalności. Dane analizowano w celu porównania dwóch średnich w parach przy użyciu testu t dla nieparzystych lub testu Manna Whitneya. Dane kategoryczne prezentowane są w formie proporcji. Test statystyczny różnic w proporcjach między dwiema niezależnymi grupami za pomocą testu chi-kwadrat. Testy statystyczne do określenia korelacji za pomocą testu Pearsona lub Spearmana.