一部の進行性または再発/再発性固形腫瘍に対するAPL-501研究
一部の進行性または再発/再発固形腫瘍を有する被験者におけるAPL-501の第1相多施設、用量漸増、コホート延長および用量および疾患拡大研究
調査の概要
詳細な説明
これは、Programmed Death-1 (PD-1) を標的とするヒト化 IgG4 モノクローナル抗体である APL-501 注射の用量漸増セグメント、コホート延長および用量および疾患拡大コホートを含む第 1 相、多施設、3 部構成の研究です。 T リンパ球やその他の免疫系細胞の膜受容体。 一部の進行性固形腫瘍悪性腫瘍は、APL-501 の漸増用量を投与されます。
用量漸増は、プロトコルで定義された用量制限毒性 (DLT) が発生するまで、3 つの被験者コホートで発生します。これは、疾患の進行または併発疾患によるものではなく、暫定的な最大耐用量 (MTD) または生物学的有効用量 (BED) が決定されます。
コホート延長では、28 日ごとに 1 日目と 15 日目に 3 mg/kg と 10 mg/kg で APL-501 を評価します。
暫定的な MTD、BED、または推奨される第 2 相投与量 (RP2D) で、用量および疾患の拡大に含まれる少なくとも 2 つの腫瘍タイプが、同等の非体重ベースの用量で評価され、毒性および予備的な有効性がさらに評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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Victoria
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Malvern、Victoria、オーストラリア、3144
- Cabrini Health Limited
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- Nucleus Network
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- Peter MaCallum Cancer Centre
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- Linear Clinical Research
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
主な包含基準:
• 研究手順を理解し順守し、関連するリスクを理解し、書面によるインフォームド コンセントを提供できる。
用量漸増:
- 組織学的および/または細胞学的に確認された固形腫瘍：結腸直腸、子宮内膜、胃を含む、胃食道接合部腺癌（GC）、頭頸部（食道、肝細胞（HCC）、非小細胞肺癌、中皮腫、卵巣、および腎細胞癌（ RCC）、標準治療に難治性または再発したか、有効な標準治療が利用できない。
- 胃がんおよび腎細胞がんを除き、用量漸増セグメントの前治療の数に制限はありません。
コホート拡張:
- -組織学的および/または細胞学的に確認された固形腫瘍であり、PD-1阻害剤の承認されたラベル表示があります。
- 研究登録時および治療中の腫瘍生検。 この基準を満たすために使用される腫瘍部位は、以前に放射線療法を受けていてはなりません。 生検の部位は、有効性評価に使用される標的病変とは異なる必要があります。
- -RECIST v1.1に従って測定可能な疾患。
線量と疾患の拡大:
- MSI-H または dMMR は地域の検査機関ごとに行われ、地域の基準ごとに標準治療の化学療法の前のラインで少なくとも 1 つ失敗しました。
- 原発不明のがん
主な除外基準:
- -mAb、医薬品の賦形剤またはその他の成分に対する重度の過敏症の病歴
- -過去2年以内にアクティブな以前の悪性腫瘍 基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または子宮頸部または乳房の上皮内がんなど、治癒した局所的に治癒可能ながんを除く
- -任意のアクティブな自己免疫疾患または記録された自己免疫疾患の病歴、または全身ステロイドまたは免疫抑制薬を必要とする症候群の病歴、白斑または解決された小児喘息/アトピーの被験者を除く
- -抗PD-1、抗PD-L1、抗PDL-2、または抗CTLA-4抗体（またはT細胞共刺激経路を標的とする他の抗体）による以前の治療（NSCLCを除く）
- -既知の重大な精神疾患またはアクティブなアルコールなどの他の状態 治験責任医師の意見では、プロトコルの治療または評価を遵守しないリスクが高くなる他の薬物乱用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム
APL-501
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被験者は、研究登録順に用量レベルに割り当てられます。 治療には、3 つの計画された用量レベル (1、3、および 10 mg/kg) での 28 日間のサイクルが最低 4 回含まれます。 用量漸増セグメントでは、各治療サイクルは、28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に投与される治験薬の 2 回投与で構成されます。 コホート延長では、治療サイクルは、28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に投与される 2 回の治験薬投与で構成されます。 用量と疾患の拡大では、治療サイクルは、28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に投与される治験薬の 2 回の投与 (体重に基づかない 400 mg の投与量) で構成されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行性固形腫瘍を有する患者における有害事象の共通用語基準（CTCAE v4.03）によって評価された、治療関連の有害事象を有する参加者の数
時間枠：署名からのインフォームド コンセントの時点から、サイクル 1 の 28 日後まで。用量漸増 - 約9ヶ月
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有害事象、重篤な有害事象、国立がん研究所 (NCI) 有害事象の用語基準 (CTCAE v4.03) による用量制限毒性
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署名からのインフォームド コンセントの時点から、サイクル 1 の 28 日後まで。用量漸増 - 約9ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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推奨されるフェーズ 2 の投与量とスケジュールを決定する
時間枠：平均1年
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有害事象、重篤な有害事象、用量制限毒性
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平均1年
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血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：最長4ヶ月（1周期＝28日）
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AUC、無限大
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最長4ヶ月（1周期＝28日）
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最大血漿濃度
時間枠：最長4ヶ月（1周期＝28日）
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Cmax
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最長4ヶ月（1周期＝28日）
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Cmax到達時間
時間枠：最長4ヶ月（1周期＝28日）
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Tmax
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最長4ヶ月（1周期＝28日）
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：約24ヶ月
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APL-501の治療効果は、RECIST v1.1およびirRECISTによって評価され、完全奏効または部分奏効の患者の割合が決定されます。
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約24ヶ月
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応答期間 (DOR)
時間枠：約24ヶ月
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APL-501の治療効果は、RECIST v1.1またはirRECISTによって評価され、反応の持続時間が決定されます。
最初に完全奏効または部分奏効が記録されてから、その後の疾患の進行または死亡が記録されるまでの時間。
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約24ヶ月
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応答時間 (TTR)
時間枠：約24ヶ月
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APL-501の治療効果は、RECIST v1.1およびirRECISTによって評価され、完全奏効および部分奏効までの時間が決定されます。
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約24ヶ月
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：約24ヶ月
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APL-501 の治療効果は、RECIST v1.1 および irRECIST によって評価され、病勢制御率が決定されます。
完全奏効、部分奏効、または病勢安定のうち、最良の全体奏効を示した患者の割合。
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約24ヶ月
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無増悪サバイバル
時間枠：約24ヶ月
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APL-501の効果は、RECIST v1.1およびirRECISTに従って評価され、初回投与日から疾患進行または死亡日までの時間として無増悪生存期間が決定されます。
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約24ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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