Исследование APL-501 для некоторых запущенных или рецидивирующих/рецидивирующих солидных опухолей
Многоцентровое исследование фазы 1, повышение дозы, расширение когорты и расширение дозы и заболевания APL-501 у субъектов с выбранными прогрессирующими или рецидивирующими/рецидивирующими солидными опухолями
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое исследование фазы 1, состоящее из 3 частей, с сегментом повышения дозы, расширением когорты и когортами расширения дозы и заболевания инъекции APL-501, гуманизированного моноклонального антитела IgG4, направленного на запрограммированную смерть-1 (PD-1) мембранный рецептор на Т-лимфоцитах и других клетках иммунной системы. Некоторые солидные злокачественные новообразования на поздних стадиях будут получать возрастающие дозы APL-501.
Повышение дозы будет происходить в трех когортах субъектов до тех пор, пока не возникнет определенная протоколом токсичность с ограниченной дозой (DLT), не связанная с прогрессированием заболевания или интеркуррентным заболеванием, и не будет определена предварительная максимально переносимая доза (MTD) или биологически эффективная доза (BED).
Cohort Extension будет оценивать APL-501 в дозах 3 мг/кг и 10 мг/кг в День 1 и День 15 каждые 28 дней.
При предварительном MTD, BED или рекомендуемой дозе фазы 2 (RP2D) по крайней мере два типа опухоли в расширении дозы и заболевания будут оцениваться при эквивалентной дозе без учета веса для дальнейшей оценки токсичности и предварительной эффективности.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
-
Victoria
-
Malvern, Victoria, Австралия, 3144
- Cabrini Health Limited
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
- Nucleus Network
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
- Peter MaCallum Cancer Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- Linear Clinical Research
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Основные критерии включения:
• Способность понимать и соблюдать процедуры исследования, осознавать связанные с этим риски и давать письменное информированное согласие.
Увеличение дозы:
- Гистологически и/или цитологически подтвержденные солидные опухоли: колоректальные, эндометриальные, желудочные в том числе, аденокарциномы желудочно-пищеводного перехода (ГК), головы и шеи (пищеводные, гепатоцеллюлярные (ГЦК), немелкоклеточный рак легкого, мезотелиома, рак яичников и почечно-клеточный рак ( почечно-клеточный рак), резистентный к стандартной терапии или рецидивирующий, или для которого не существует эффективной стандартной терапии.
- Нет ограничений на количество предшествующих терапий для сегмента повышения дозы, за исключением карциномы желудка и почки.
Расширение когорты:
- Гистологически и/или цитологически подтвержденные солидные опухоли с утвержденными маркированными показаниями для ингибиторов PD-1.
- Биопсия опухоли при включении в исследование и во время терапии. Опухоли, используемые для удовлетворения этого критерия, не должны подвергаться какой-либо предшествующей лучевой терапии. Места для биопсии должны отличаться от целевых поражений, используемых для оценки эффективности.
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1.
Доза и распространение болезни:
- MSI-H или dMMR в местной лаборатории и не прошел по крайней мере одну предыдущую линию стандартной химиотерапии в соответствии с местными стандартами.
- Карцинома неизвестного первичного
Основные критерии исключения:
- Тяжелая гиперчувствительность к моноклональным антителам, вспомогательным веществам лекарственного препарата или другим компонентам в анамнезе.
- Предыдущее злокачественное новообразование, активное в течение предыдущих 2 лет, за исключением локально излечимых видов рака, которые были излечены, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ шейки матки или молочной железы.
- Любое активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденное аутоиммунное заболевание в анамнезе, или синдром в анамнезе, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов, за исключением субъектов с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией.
- Предшествующая терапия антителами к PD-1, анти-PD-L1, анти-PDL-2 или анти-CTLA-4 (или любыми другими антителами, воздействующими на пути костимуляции Т-клеток) (кроме НМРЛ)
- Известное серьезное психическое заболевание или другие состояния, такие как злоупотребление алкоголем или другими психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, предрасполагают субъекта к высокому риску несоблюдения протокола лечения или обследований.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Однорукий
АПЛ-501
|
Субъектам будет назначен уровень дозы в порядке включения в исследование. Лечение включает как минимум четыре 28-дневных цикла с тремя запланированными уровнями доз (1, 3 и 10 мг/кг). В сегменте повышения дозы каждый цикл лечения состоит из 2 доз исследуемого препарата, вводимых в дни 1 и 15 28-дневного цикла. В расширении когорты цикл лечения будет состоять из 2 доз исследуемого препарата, вводимых в дни 1 и 15 28-дневного цикла. В расширении дозы и заболевания цикл лечения будет состоять из 2 доз исследуемого препарата (доза 400 мг без учета веса), вводимых в дни 1 и 15 28-дневного цикла.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v4.03) у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями.
Временное ограничение: С момента информированного согласия с момента подписания до 28-го дня после Цикла 1; Повышение дозы - примерно 9 месяцев
|
Нежелательные явления, серьезные нежелательные явления, токсичность, ограничивающая дозу, в соответствии с терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI) (CTCAE v4.03)
|
С момента информированного согласия с момента подписания до 28-го дня после Цикла 1; Повышение дозы - примерно 9 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определите рекомендуемую дозу и график фазы 2
Временное ограничение: В среднем 1 год
|
нежелательные явления, серьезные нежелательные явления, токсичность, ограничивающая дозу
|
В среднем 1 год
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: До 4 месяцев (1 цикл = 28 дней)
|
AUC, 0-бесконечность
|
До 4 месяцев (1 цикл = 28 дней)
|
|
Максимальная концентрация в плазме
Временное ограничение: До 4 месяцев (1 цикл = 28 дней)
|
Cmax
|
До 4 месяцев (1 цикл = 28 дней)
|
|
Время достижения Cmax
Временное ограничение: До 4 месяцев (1 цикл = 28 дней)
|
Тмакс
|
До 4 месяцев (1 цикл = 28 дней)
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно 24 месяца
|
Лечебный эффект APL-501 будет оцениваться с помощью RECIST v1.1 и irRECIST для определения доли пациентов с полным или частичным ответом.
|
Примерно 24 месяца
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно 24 месяца
|
Лечебный эффект APL-501 будет оцениваться с помощью RECIST v1.1 или irRECIST для определения продолжительности ответа.
Время от первого задокументированного полного или частичного ответа до последующего задокументированного прогрессирования заболевания или смерти.
|
Примерно 24 месяца
|
|
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: Примерно 24 месяца
|
Лечебный эффект APL-501 будет оцениваться с помощью RECIST v1.1 и irRECIST для определения времени до полного и частичного ответа.
|
Примерно 24 месяца
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Примерно 24 месяца
|
Лечебный эффект APL-501 будет оцениваться с помощью RECIST v1.1 и irRECIST для определения степени контроля заболевания.
Доля пациентов с лучшим общим ответом: полный ответ, частичный ответ или стабильное заболевание.
|
Примерно 24 месяца
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Примерно 24 месяца
|
Эффект APL-501 будет оцениваться с помощью RECIST v1.1 и согласно irRECIST для определения выживаемости без прогрессирования как времени от даты введения первой дозы до даты прогрессирования заболевания или смерти.
|
Примерно 24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APL-501-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .