APL-501 -tutkimus tietyille pitkälle edenneille tai uusiutuneille/toistuville kiinteille kasvaimille
Vaiheen 1 monikeskustutkimus, annoksen eskalointi, kohortin laajentaminen sekä APL-501:n annoksen ja sairauden laajennustutkimus koehenkilöillä, joilla on valittuja pitkälle edenneitä tai uusiutuneita/toistuvia kiinteitä kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1, monikeskus, 3-osainen tutkimus, jossa on APL-501-injektio, humanisoidun monoklonaalisen IgG4-vasta-aineen annos-eskalaatiosegmentti, kohortin laajennus ja annoksen ja sairauden laajennuskohortit, jotka kohdistuvat ohjelmoituun kuolemaan 1 (PD-1) T-lymfosyyttien ja muiden immuunijärjestelmän solujen kalvoreseptori. Tietyt pitkälle edenneet kiinteiden kasvainten pahanlaatuiset kasvaimet saavat kasvavia annoksia APL-501:tä.
Annosta nostetaan kolmessa kohortissa, kunnes protokollalla määritetty annos rajoitettu toksisuus (DLT), joka ei johdu taudin etenemisestä tai toistuvasta sairaudesta, on määritetty, ja alustava suurin siedettävä annos (MTD) tai biologisesti tehokas annos (BED) määritetään.
Kohorttilaajennus arvioi APL-501:n annoksilla 3 mg/kg ja 10 mg/kg päivänä 1 ja päivänä 15 joka 28. päivä.
Alustavalla MTD-, BED- tai suositellulla vaiheen 2 annoksella (RP2D) vähintään kaksi kasvaintyyppiä annos- ja sairaudenlaajennuksessa arvioidaan vastaavalla ei-painoon perustuvalla annoksella toksisuuden ja alustavan tehon arvioimiseksi edelleen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
-
Victoria
-
Malvern, Victoria, Australia, 3144
- Cabrini Health Limited
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Nucleus Network
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MaCallum Cancer Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Linear Clinical Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
• Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä, ymmärtämään niihin liittyvät riskit ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.
Annoksen nostaminen:
- Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistetut kiinteät kasvaimet: paksusuolen, kohdun limakalvon, mahalaukun, mukaan lukien gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma (GC), pään ja kaulan (ruokatorven, hepatosellulaarinen (HCC), ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, mesoteliooma, munasarja- ja munuaissyöpä ( RCC), joko refraktaarinen tai uusiutunut standardihoidolle tai joille ei ole saatavilla tehokasta standardihoitoa.
- Ei rajoituksia aikaisempien hoitojen määrään annoksen suurennussegmentissä, lukuun ottamatta maha- ja munuaissolusyöpää.
Kohorttilaajennus:
- Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistetut kiinteät kasvaimet, joissa on hyväksytty leimattu indikaatio PD-1-estäjille.
- Kasvainbiopsia tutkimukseen tullessa ja hoidon aikana. Tämän kriteerin täyttämiseen käytetyt kasvainpaikat eivät saa olla saaneet aiempaa sädehoitoa. Biopsian kohdat on erotettava tehokkuuden arvioinnissa käytetyistä kohdevaurioista.
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan.
Annoksen ja taudin laajennus:
- MSI-H tai dMMR paikallista laboratoriota kohden ja epäonnistui vähintään yhdessä aikaisemmassa hoidon standardilinjassa paikallisten standardien mukaisesti.
- Tuntemattoman primaarisen karsinooma
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Aiempi vakava yliherkkyys mAb:ille, lääkevalmisteen apuaineille tai muille aineosille
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka on parannettu, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ
- Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaati systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä, paitsi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia
- Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PDL-2- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella (tai millä tahansa muulla vasta-aineella, joka kohdistuu T-solujen yhteisstimulaatioreitteihin) (paitsi NSCLC)
- Tiedossa oleva merkittävä mielisairaus tai muu sairaus, kuten aktiivinen alkoholin tai muun päihteen väärinkäyttö, joka tutkijan näkemyksen mukaan altistaa koehenkilön suurelle riskille protokollan hoitoon tai arvioihin ei noudateta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Yksikätinen
APL-501
|
Koehenkilöt määritetään annostasolle tutkimuksen tulojärjestyksessä. Hoito sisältää vähintään neljä 28 päivän sykliä kolmella suunnitellulla annostasolla (1, 3 ja 10 mg/kg). Annoksen eskalaatiosegmentissä jokainen hoitosykli koostuu kahdesta tutkimuslääkeannoksesta, jotka annetaan 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15. Kohorttilaajennuksessa hoitosykli koostuu kahdesta tutkimuslääkeannoksesta, jotka annetaan 28 päivän syklin 1. ja 15. päivänä. Annos- ja sairaudenlaajennuksessa hoitosykli koostuu kahdesta tutkimuslääkeannoksesta (ei-painoon perustuva 400 mg:n annos), jotka annetaan 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.03) mukaisesti potilailla, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet
Aikaikkuna: Tietoon perustuvasta suostumuksesta allekirjoituksesta syklin 1 jälkeiseen päivään 28; Annoksen nostaminen - Noin 9 kuukautta
|
Haittatapahtumat, vakavat haittatapahtumat, annosta rajoittavat toksisuudet National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE v4.03) mukaan
|
Tietoon perustuvasta suostumuksesta allekirjoituksesta syklin 1 jälkeiseen päivään 28; Annoksen nostaminen - Noin 9 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä suositeltu vaiheen 2 annos ja aikataulu
Aikaikkuna: Keskimäärin 1 vuosi
|
haittatapahtumat, vakavat haittatapahtumat, annosta rajoittavat toksisuus
|
Keskimäärin 1 vuosi
|
|
Pinta-ala plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla (AUC)
Aikaikkuna: Jopa 4 kuukautta (1 sykli = 28 päivää)
|
AUC, 0-ääretön
|
Jopa 4 kuukautta (1 sykli = 28 päivää)
|
|
Maksimipitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Jopa 4 kuukautta (1 sykli = 28 päivää)
|
Cmax
|
Jopa 4 kuukautta (1 sykli = 28 päivää)
|
|
Aika saavuttaa Cmax
Aikaikkuna: Jopa 4 kuukautta (1 sykli = 28 päivää)
|
Tmax
|
Jopa 4 kuukautta (1 sykli = 28 päivää)
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Noin 24 kuukautta
|
APL-501:n hoitovaikutus arvioidaan RECIST v1.1:llä ja irRECIST:llä niiden potilaiden osuuden määrittämiseksi, joilla on täydellinen vaste tai osittainen vaste.
|
Noin 24 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Noin 24 kuukautta
|
APL-501:n hoitovaikutus arvioidaan RECIST v1.1:llä tai irRECIST:llä vasteen keston määrittämiseksi.
Aika ensimmäisestä dokumentoidusta täydellisestä tai osittaisesta vasteesta myöhempään dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan.
|
Noin 24 kuukautta
|
|
Aika vastata (TTR)
Aikaikkuna: Noin 24 kuukautta
|
APL-501:n hoitovaikutus arvioidaan RECIST v1.1:llä ja irRECIST:llä täydelliseen vasteeseen ja osittaiseen vasteeseen kuluvan ajan määrittämiseksi.
|
Noin 24 kuukautta
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Noin 24 kuukautta
|
APL-501:n hoitovaikutus arvioidaan RECIST v1.1:llä ja irRECIST:llä taudin hallintaasteen määrittämiseksi.
Niiden potilaiden osuus, joilla on paras kokonaisvaste eli täydellinen vaste, osittainen vaste tai stabiili sairaus.
|
Noin 24 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Noin 24 kuukautta
|
APL-501:n vaikutus arvioidaan RECIST v1.1:n ja irRECISTin mukaan taudin etenemisestä vapaan eloonjäämisen määrittämiseksi ajanjaksona ensimmäisen annoksen päivästä taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään.
|
Noin 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APL-501-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .