Studio APL-501 per selezionare tumori solidi avanzati o recidivanti/ricorrenti
Uno studio multicentrico di fase 1, aumento della dose, estensione della coorte ed espansione della dose e della malattia dell'APL-501 in soggetti con tumori solidi selezionati avanzati o recidivati/ricorrenti
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase 1, multicentrico, in 3 parti con un segmento di aumento della dose, coorti di estensione della coorte e di espansione della dose e della malattia dell'iniezione di APL-501, un anticorpo monoclonale IgG4 umanizzato, mirato alla morte programmata-1 (PD-1) recettore di membrana sui linfociti T e altre cellule del sistema immunitario. Selezionate neoplasie tumorali solide avanzate riceveranno dosi crescenti di APL-501.
L'escalation della dose si verificherà in tre coorti di soggetti fino a quando non si verifica una tossicità a dose limitata (DLT) definita dal protocollo, non dovuta alla progressione della malattia o a una malattia intercorrente, e viene determinata una dose massima tollerata (MTD) o una dose biologicamente efficace (BED) provvisoria.
L'estensione della coorte valuterà APL-501 a 3 mg/kg e 10 mg/kg il giorno 1 e il giorno 15 ogni 28 giorni.
Alla dose provvisoria MTD, BED o raccomandata di fase 2 (RP2D), almeno due tipi di tumore nell'espansione della dose e della malattia saranno valutati a una dose equivalente non basata sul peso per valutare ulteriormente la tossicità e l'efficacia preliminare.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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Victoria
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Malvern, Victoria, Australia, 3144
- Cabrini Health Limited
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Nucleus Network
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MaCallum Cancer Centre
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Linear Clinical Research
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Principali criteri di inclusione:
• In grado di comprendere e rispettare le procedure dello studio, comprendere i rischi connessi e fornire il consenso informato scritto.
Aumento della dose:
- Tumori solidi confermati istologicamente e/o citologicamente: colorettale, endometrio, gastrico incluso, adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea (GC), testa e collo (esofageo, epatocellulare (HCC), carcinoma polmonare non a piccole cellule, mesotelioma, ovarico e carcinoma a cellule renali ( RCC), refrattari o recidivi alla terapia standard o per i quali non è disponibile una terapia standard efficace.
- Nessuna restrizione al numero di terapie precedenti per Dose Escalation Segment ad eccezione del carcinoma gastrico e a cellule renali.
Estensione della coorte:
- Tumori solidi confermati istologicamente e/o citologicamente con un'indicazione approvata per gli inibitori di PD-1.
- Biopsia tumorale all'ingresso nello studio e durante la terapia. I siti tumorali utilizzati per soddisfare questo criterio non devono aver ricevuto alcuna precedente radioterapia. I siti per la biopsia devono essere distinti dalle lesioni bersaglio utilizzate per la valutazione dell'efficacia.
- Malattia misurabile secondo RECIST v1.1.
Espansione della dose e della malattia:
- MSI-H o dMMR secondo il laboratorio locale e fallito almeno una precedente linea di chemioterapia standard secondo gli standard locali.
- Carcinoma di origine sconosciuta
Principali criteri di esclusione:
- Storia di grave ipersensibilità agli mAb, agli eccipienti del prodotto farmaceutico o ad altri componenti
- Precedenti tumori maligni attivi nei 2 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localmente curabili che sono stati curati, come il carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, il carcinoma superficiale della vescica o il carcinoma in situ della cervice o della mammella
- Qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia documentata di malattia autoimmune o storia di sindrome che ha richiesto steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori, ad eccezione dei soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta
- Terapia precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL-2 o anti-CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo mirato alle vie di costimolazione delle cellule T) (eccetto NSCLC)
- Malattia mentale significativa nota o altre condizioni come alcol attivo o abuso di altre sostanze che, secondo l'opinione dell'investigatore, predispongono il soggetto ad un alto rischio di non conformità con il trattamento o le valutazioni del protocollo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Braccio singolo
APL-501
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I soggetti verranno assegnati a un livello di dose nell'ordine di ingresso nello studio. Il trattamento comprende un minimo di quattro cicli di 28 giorni a tre livelli di dose pianificati (1, 3 e 10 mg/kg). Nel segmento Dose Escalation, ogni ciclo di trattamento è composto da 2 dosi del farmaco oggetto dello studio somministrate nei giorni 1 e 15 di un ciclo di 28 giorni. Nell'estensione della coorte, il ciclo di trattamento consisterà in 2 dosi del farmaco oggetto dello studio somministrate nei giorni 1 e 15 di un ciclo di 28 giorni. In Dose and Disease Expansion, il ciclo di trattamento consisterà in 2 dosi del farmaco in studio (dosaggio non basato sul peso di 400 mg) somministrato nei giorni 1 e 15 di un ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.03) in pazienti con tumori solidi in stadio avanzato
Lasso di tempo: Dal momento del consenso informato dalla firma fino al giorno 28 dopo il ciclo 1; Aumento della dose - Circa 9 mesi
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Eventi avversi, eventi avversi gravi, tossicità dose-limitante secondo i criteri di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI) (CTCAE v4.03)
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Dal momento del consenso informato dalla firma fino al giorno 28 dopo il ciclo 1; Aumento della dose - Circa 9 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Determinare la dose e il programma raccomandati per la Fase 2
Lasso di tempo: Una media di 1 anno
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eventi avversi, eventi avversi gravi, tossicità dose-limitanti
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Una media di 1 anno
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC)
Lasso di tempo: Fino a 4 mesi (1 ciclo = 28 giorni)
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AUC, 0-infinito
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Fino a 4 mesi (1 ciclo = 28 giorni)
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Massima concentrazione plasmatica
Lasso di tempo: Fino a 4 mesi (1 ciclo = 28 giorni)
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Cmax
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Fino a 4 mesi (1 ciclo = 28 giorni)
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Tempo per raggiungere Cmax
Lasso di tempo: Fino a 4 mesi (1 ciclo = 28 giorni)
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Tmax
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Fino a 4 mesi (1 ciclo = 28 giorni)
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Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Circa 24 mesi
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L'effetto del trattamento di APL-501 sarà valutato da RECIST v1.1 e da irRECIST per determinare la proporzione di pazienti con risposta completa o risposta parziale.
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Circa 24 mesi
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Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Circa 24 mesi
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L'effetto del trattamento di APL-501 sarà valutato da RECIST v1.1 o da irRECIST per determinare la durata della risposta.
Tempo dalla prima risposta completa documentata o risposta parziale fino alla successiva progressione documentata della malattia o morte.
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Circa 24 mesi
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Tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Circa 24 mesi
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L'effetto del trattamento di APL-501 sarà valutato da RECIST v1.1 e da irRECIST per determinare il tempo per completare la risposta e la risposta parziale.
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Circa 24 mesi
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Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Circa 24 mesi
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L'effetto del trattamento di APL-501 sarà valutato da RECIST v1.1 e irRECIST per determinare il tasso di controllo della malattia.
Proporzione di pazienti con la migliore risposta globale di risposta completa, risposta parziale o malattia stabile.
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Circa 24 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Circa 24 mesi
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L'effetto di APL-501 sarà valutato da RECIST v1.1 e per irRECIST per determinare la sopravvivenza libera da progressione come tempo dalla data della prima dose alla data della progressione della malattia o del decesso.
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Circa 24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- APL-501-01
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