Estudo APL-501 para selecionar tumores sólidos avançados ou recidivantes/recorrentes
Um estudo multicêntrico de fase 1, escalonamento de dose, extensão de coorte e estudo de expansão de dose e doença de APL-501 em indivíduos com tumores sólidos avançados ou recidivantes/recorrentes selecionados
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 1, multicêntrico, de 3 partes com um Segmento de Escalonamento de Dose, Extensão de Coorte e Coortes de Expansão de Dose e Doença de injeção de APL-501, um anticorpo monoclonal IgG4 humanizado, visando a Morte Programada-1 (PD-1) receptor de membrana em linfócitos T e outras células do sistema imunológico. Algumas malignidades de tumores sólidos avançados receberão doses crescentes de APL-501.
O escalonamento da dose ocorrerá em três coortes de indivíduos até que ocorra uma toxicidade de dose limitada (DLT) definida pelo protocolo, não devido à progressão da doença ou doença intercorrente, e uma tentativa de dose máxima tolerada (MTD) ou dose biologicamente eficaz (BED) seja determinada.
A Extensão de Coorte avaliará APL-501 a 3 mg/kg e 10 mg/kg no Dia 1 e Dia 15 a cada 28 dias.
Na tentativa de MTD, BED ou dose recomendada da Fase 2 (RP2D), pelo menos dois tipos de tumor na Dose e Expansão da Doença serão avaliados em uma dose equivalente não baseada no peso para avaliar ainda mais a toxicidade e a eficácia preliminar.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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Victoria
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Malvern, Victoria, Austrália, 3144
- Cabrini Health Limited
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- Nucleus Network
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
- Peter MaCallum Cancer Centre
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Linear Clinical Research
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
• Capaz de entender e cumprir os procedimentos do estudo, entender os riscos envolvidos e fornecer consentimento informado por escrito.
Escalonamento de Dose:
- Tumores sólidos confirmados histologicamente e/ou citologicamente: colorretal, endometrial, gástrico inclusive, adenocarcinoma da junção gastroesofágica (GC), cabeça e pescoço (esofágico, hepatocelular (CHC), câncer de pulmão de células não pequenas, mesotelioma, ovário e carcinoma de células renais ( RCC), refratário ou recaído à terapia padrão ou para o qual nenhuma terapia padrão eficaz está disponível.
- Nenhuma restrição ao número de terapias anteriores para o segmento de escalonamento de dose, exceto para carcinoma de células renais e gástricas.
Extensão de coorte:
- Tumores sólidos confirmados histologicamente e/ou citologicamente com uma indicação marcada aprovada para inibidores de PD-1.
- Biópsia do tumor no início do estudo e durante a terapia. Os locais de tumor usados para satisfazer este critério não devem ter recebido nenhuma radioterapia anterior. Os locais para biópsia devem ser distintos das lesões-alvo usadas para avaliação de eficácia.
- Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1.
Dose e Expansão da Doença:
- MSI-H ou dMMR por laboratório local e falhou em pelo menos uma linha anterior de tratamento padrão de quimioterapia de acordo com os padrões locais.
- Carcinoma de Primário Desconhecido
Principais Critérios de Exclusão:
- História de hipersensibilidade grave a mAbs, excipientes do medicamento ou outros componentes
- Malignidade anterior ativa nos últimos 2 anos, exceto para cânceres localmente curáveis que foram curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama
- Qualquer doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune, ou história de síndrome que exigisse esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores, exceto para indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida
- Terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL-2 ou anti-CTLA-4 (ou qualquer outro anticorpo direcionado às vias de coestimulação de células T) (exceto NSCLC)
- Doença mental significativa conhecida ou outras condições, como álcool ativo ou abuso de outras substâncias que, na opinião do Investigador, predispõe o sujeito a alto risco de descumprimento do protocolo de tratamento ou avaliações.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Braço único
APL-501
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Os indivíduos serão atribuídos a um nível de dose na ordem de entrada no estudo. O tratamento inclui um mínimo de quatro ciclos de 28 dias em três doses planejadas (1, 3 e 10 mg/kg). No Segmento de Escalonamento de Dose, cada ciclo de tratamento é composto por 2 doses da droga do estudo administradas nos Dias 1 e 15 de um ciclo de 28 dias. Na Extensão da Coorte, o ciclo de tratamento consistirá em 2 doses da droga do estudo administradas nos Dias 1 e 15 de um ciclo de 28 dias. Na Expansão de Dose e Doença, o ciclo de tratamento consistirá em 2 doses da droga do estudo (dosagem não baseada no peso de 400 mg) administrada nos Dias 1 e 15 de um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE v4.03) em pacientes com tumores sólidos avançados
Prazo: Desde o momento do consentimento informado desde a assinatura até o Dia 28 após o Ciclo 1; Escalonamento da Dose - Aproximadamente 9 meses
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Eventos adversos, eventos adversos graves, toxicidades limitantes de dose de acordo com os Critérios de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI) (CTCAE v4.03)
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Desde o momento do consentimento informado desde a assinatura até o Dia 28 após o Ciclo 1; Escalonamento da Dose - Aproximadamente 9 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determine a dose e o cronograma recomendados da Fase 2
Prazo: Em média 1 ano
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eventos adversos, eventos adversos graves, toxicidades limitantes de dose
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Em média 1 ano
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC)
Prazo: Até 4 meses (1 ciclo = 28 dias)
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AUC, 0-infinito
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Até 4 meses (1 ciclo = 28 dias)
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Concentração plasmática máxima
Prazo: Até 4 meses (1 ciclo = 28 dias)
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Cmax
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Até 4 meses (1 ciclo = 28 dias)
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Tempo para atingir o Cmax
Prazo: Até 4 meses (1 ciclo = 28 dias)
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Tmáx
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Até 4 meses (1 ciclo = 28 dias)
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Aproximadamente 24 meses
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O efeito do tratamento de APL-501 será avaliado por RECIST v1.1 e por irRECIST para determinar a proporção de pacientes com resposta completa ou resposta parcial.
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Aproximadamente 24 meses
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Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Aproximadamente 24 meses
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O efeito do tratamento de APL-501 será avaliado por RECIST v1.1 ou por irRECIST para determinar a duração da resposta.
Tempo desde a primeira resposta completa documentada ou resposta parcial até a subsequente progressão documentada da doença ou morte.
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Aproximadamente 24 meses
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Tempo de Resposta (TTR)
Prazo: Aproximadamente 24 meses
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O efeito do tratamento de APL-501 será avaliado por RECIST v1.1 e por irRECIST para determinar o tempo para resposta completa e resposta parcial.
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Aproximadamente 24 meses
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Aproximadamente 24 meses
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O efeito do tratamento de APL-501 será avaliado por RECIST v1.1 e irRECIST para determinar a taxa de controle da doença.
Proporção de pacientes com melhor resposta geral de resposta completa, resposta parcial ou doença estável.
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Aproximadamente 24 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Aproximadamente 24 meses
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O efeito de APL-501 será avaliado por RECIST v1.1 e por irRECIST para determinar a sobrevida livre de progressão como o tempo desde a data da primeira dose até a data de progressão da doença ou morte.
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Aproximadamente 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APL-501-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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