Studie APL-501 pro vybrané pokročilé nebo recidivující/recidivující pevné nádory
Multicentrická studie fáze 1, eskalace dávky, rozšíření kohorty a studie rozšíření dávky a onemocnění APL-501 u subjektů s vybranými pokročilými nebo recidivujícími/recidivujícími pevnými nádory
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je multicentrická třídílná studie fáze 1 s kohortami se segmentem eskalace dávky, rozšířením kohorty a rozšířením dávky a nemocí injekcí APL-501, humanizované monoklonální protilátky IgG4, zaměřené na programovanou smrt-1 (PD-1) membránový receptor na T lymfocytech a dalších buňkách imunitního systému. Vybrané pokročilé malignity solidních nádorů dostanou eskalující dávky APL-501.
Eskalace dávky bude probíhat ve třech kohortách subjektů, dokud nenastane protokolem definovaná dávka limitovaná toxicita (DLT), nikoli v důsledku progrese onemocnění nebo interkurentního onemocnění, a není stanovena předběžná maximální tolerovaná dávka (MTD) nebo biologicky účinná dávka (BED).
Rozšíření kohorty vyhodnotí APL-501 v dávce 3 mg/kg a 10 mg/kg v den 1 a den 15 každých 28 dní.
Při předběžné MTD, BED nebo doporučené dávce 2. fáze (RP2D) budou alespoň dva typy nádorů v expanzi dávky a nemoci hodnoceny při ekvivalentní dávce nezaložené na hmotnosti, aby se dále vyhodnotila toxicita a předběžná účinnost.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
- Chris O'Brien LifeHouse
-
-
Victoria
-
Malvern, Victoria, Austrálie, 3144
- Cabrini Health Limited
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
- Nucleus Network
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
- Peter MaCallum Cancer Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
- Linear Clinical Research
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Hlavní kritéria pro zařazení:
• Schopnost porozumět postupům studie a dodržovat je, porozumět souvisejícím rizikům a poskytnout písemný informovaný souhlas.
Eskalace dávky:
- Histologicky a/nebo cytologicky potvrzené solidní nádory: kolorektální, endometriální, žaludeční včetně, gastroezofageální junkční adenokarcinom (GC), hlavy a krku (jícnový, hepatocelulární (HCC), nemalobuněčný karcinom plic, mezoteliom, karcinom vaječníků a renálních buněk ( RCC), buď refrakterní nebo relabující ke standardní léčbě nebo pro které není dostupná žádná účinná standardní terapie.
- Žádné omezení počtu předchozích terapií pro segment s eskalací dávky s výjimkou karcinomu žaludku a ledvin.
Rozšíření kohorty:
- Histologicky a/nebo cytologicky potvrzené solidní nádory se schválenou značenou indikací pro inhibitory PD-1.
- Biopsie nádoru při vstupu do studie a během terapie. Nádorová místa použitá ke splnění tohoto kritéria nesmějí být předtím podrobena radiační terapii. Místa pro biopsii musí být odlišná od cílových lézí použitých pro hodnocení účinnosti.
- Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
Rozšíření dávky a onemocnění:
- MSI-H nebo dMMR na místní laboratoř a selhala alespoň v jedné předchozí linii standardní chemoterapie podle místních standardů.
- Neznámý primární karcinom
Hlavní kritéria vyloučení:
- Závažná přecitlivělost na mAb, pomocné látky léčivého přípravku nebo jiné složky v anamnéze
- Předchozí malignita aktivní během předchozích 2 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly vyléčeny, jako je bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo karcinom in situ děložního čípku nebo prsu
- Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění nebo anamnéza syndromu, který vyžadoval systémové steroidy nebo imunosupresivní léky, s výjimkou subjektů s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií
- Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL-2 nebo anti-CTLA-4 (nebo jakoukoli jinou protilátkou zacílenou na kostimulační dráhy T buněk) (kromě NSCLC)
- Známé závažné duševní onemocnění nebo jiné stavy, jako je aktivní zneužívání alkoholu nebo jiných látek, které podle názoru zkoušejícího předurčují subjekt k vysokému riziku nedodržení protokolární léčby nebo hodnocení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Jednoramenné
APL-501
|
Subjektům bude přiřazena úroveň dávky v pořadí vstupu do studie. Léčba zahrnuje minimálně čtyři 28denní cykly ve třech plánovaných dávkách (1, 3 a 10 mg/kg). V segmentu s eskalací dávky se každý léčebný cyklus skládá ze 2 dávek studovaného léčiva podávaných ve dnech 1 a 15 28denního cyklu. V rozšíření kohorty bude léčebný cyklus sestávat ze 2 dávek studovaného léku podaných ve dnech 1 a 15 28denního cyklu. Při rozšíření dávky a onemocnění bude léčebný cyklus sestávat ze 2 dávek studovaného léčiva (dávkování 400 mg bez závislosti na hmotnosti) podaných ve dnech 1 a 15 28denního cyklu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, jak je hodnoceno podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE v4.03) u pacientů s pokročilými solidními nádory
Časové okno: Od okamžiku informovaného souhlasu od podpisu do 28. dne po cyklu 1; Eskalace dávky - Přibližně 9 měsíců
|
Nežádoucí účinky, závažné nežádoucí účinky, toxicita omezující dávku podle terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE v4.03) Národního institutu pro rakovinu (NCI)
|
Od okamžiku informovaného souhlasu od podpisu do 28. dne po cyklu 1; Eskalace dávky - Přibližně 9 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Určete doporučenou dávku 2. fáze a rozvrh
Časové okno: V průměru 1 rok
|
nežádoucí příhody, závažné nežádoucí příhody, toxicita omezující dávku
|
V průměru 1 rok
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC)
Časové okno: Až 4 měsíce (1 cyklus = 28 dní)
|
AUC, 0-nekonečno
|
Až 4 měsíce (1 cyklus = 28 dní)
|
|
Maximální plazmatická koncentrace
Časové okno: Až 4 měsíce (1 cyklus = 28 dní)
|
Cmax
|
Až 4 měsíce (1 cyklus = 28 dní)
|
|
Čas k dosažení Cmax
Časové okno: Až 4 měsíce (1 cyklus = 28 dní)
|
Tmax
|
Až 4 měsíce (1 cyklus = 28 dní)
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Přibližně 24 měsíců
|
Účinek léčby APL-501 bude hodnocen pomocí RECIST v1.1 a pomocí irRECIST, aby se určil podíl pacientů s kompletní nebo částečnou odpovědí.
|
Přibližně 24 měsíců
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Přibližně 24 měsíců
|
Účinek léčby APL-501 bude hodnocen pomocí RECIST v1.1 nebo irRECIST, aby se určilo trvání odpovědi.
Doba od první zdokumentované úplné odpovědi nebo částečné odpovědi do následné zdokumentované progrese onemocnění nebo smrti.
|
Přibližně 24 měsíců
|
|
Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Přibližně 24 měsíců
|
Účinek léčby APL-501 bude hodnocen pomocí RECIST v1.1 a pomocí irRECIST, aby se určil čas do úplné odpovědi a částečné odpovědi.
|
Přibližně 24 měsíců
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Přibližně 24 měsíců
|
Účinek léčby APL-501 bude hodnocen pomocí RECIST v1.1 a irRECIST za účelem stanovení míry kontroly onemocnění.
Podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí úplné odpovědi, částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění.
|
Přibližně 24 měsíců
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Přibližně 24 měsíců
|
Účinek APL-501 bude hodnocen pomocí RECIST v1.1 a podle irRECIST, aby se určilo přežití bez progrese jako doba od data první dávky do data progrese onemocnění nebo úmrtí.
|
Přibližně 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APL-501-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .