Estudio APL-501 para tumores sólidos seleccionados avanzados o en recaída/recurrentes
Un estudio de fase 1 multicéntrico, de escalada de dosis, extensión de cohorte y expansión de dosis y enfermedad de APL-501 en sujetos con tumores sólidos seleccionados avanzados o recidivantes/recurrentes
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 1, multicéntrico, de 3 partes con un segmento de aumento de dosis, extensión de cohorte y cohortes de expansión de dosis y enfermedad de inyección de APL-501, un anticuerpo monoclonal IgG4 humanizado, dirigido a la muerte programada-1 (PD-1) receptor de membrana en los linfocitos T y otras células del sistema inmunitario. Ciertas neoplasias malignas de tumores sólidos avanzados recibirán dosis crecientes de APL-501.
La escalada de dosis se producirá en tres cohortes de sujetos hasta que se produzca una toxicidad de dosis limitada (DLT) definida en el protocolo, que no se deba a la progresión de la enfermedad ni a enfermedades intercurrentes, y se determine una dosis tentativa máxima tolerada (MTD) o una dosis biológicamente eficaz (BED).
La extensión de cohorte evaluará APL-501 a 3 mg/kg y 10 mg/kg el día 1 y el día 15 cada 28 días.
En la dosis tentativa de MTD, BED o Fase 2 recomendada (RP2D), se evaluarán al menos dos tipos de tumores en la Expansión de dosis y enfermedad a una dosis equivalente no basada en el peso para evaluar más la toxicidad y la eficacia preliminar.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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Victoria
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Malvern, Victoria, Australia, 3144
- Cabrini Health Limited
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Nucleus Network
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MaCallum Cancer Centre
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Linear Clinical Research
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Principales criterios de inclusión:
• Capaz de comprender y cumplir con los procedimientos del estudio, comprender los riesgos involucrados y proporcionar un consentimiento informado por escrito.
Escalada de dosis:
- Tumores sólidos confirmados histológicamente y/o citológicamente: colorrectal, endometrial, gástrico incluido, adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (GC), de cabeza y cuello (esofágico, hepatocelular (CHC), cáncer de pulmón de células no pequeñas, mesotelioma, carcinoma de células renales y de ovario ( RCC), ya sea refractario o en recaída a la terapia estándar o para el cual no se dispone de una terapia estándar efectiva.
- Sin restricción en el número de terapias previas para el segmento de escalada de dosis, excepto para el carcinoma de células renales y gástricas.
Extensión de cohorte:
- Tumores sólidos confirmados histológicamente y/o citológicamente con una indicación etiquetada aprobada para los inhibidores de PD-1.
- Biopsia del tumor al ingreso al estudio y durante la terapia. Los sitios tumorales utilizados para satisfacer este criterio no deben haber recibido ninguna radioterapia previa. Los sitios para la biopsia deben ser distintos de las lesiones diana utilizadas para la evaluación de la eficacia.
- Enfermedad medible según RECIST v1.1.
Expansión de dosis y enfermedad:
- MSI-H o dMMR por laboratorio local y falló al menos una línea previa de quimioterapia estándar de atención según los estándares locales.
- Carcinoma de primario desconocido
Criterios de exclusión principales:
- Antecedentes de hipersensibilidad grave a mAb, excipientes del producto farmacéutico u otros componentes
- Neoplasia maligna previa activa en los 2 años anteriores, excepto los cánceres localmente curables que se han curado, como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ del cuello uterino o de mama
- Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune, o antecedentes de síndrome que requirió esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores, excepto para sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta
- Terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL-2 o anti-CTLA-4 (o cualquier otro anticuerpo dirigido a las vías de coestimulación de células T) (excepto NSCLC)
- Enfermedad mental significativa conocida u otras condiciones tales como alcohol activo u otro abuso de sustancias que, en opinión del Investigador, predisponga al sujeto a un alto riesgo de incumplimiento del protocolo de tratamiento o evaluaciones.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Brazo único
APL-501
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Los sujetos serán asignados a un nivel de dosis en el orden de ingreso al estudio. El tratamiento incluye un mínimo de cuatro ciclos de 28 días en tres niveles de dosis planificados (1, 3 y 10 mg/kg). En el segmento de escalada de dosis, cada ciclo de tratamiento se compone de 2 dosis del fármaco del estudio administradas los días 1 y 15 de un ciclo de 28 días. En la extensión de cohorte, el ciclo de tratamiento consistirá en 2 dosis del fármaco del estudio administradas los días 1 y 15 de un ciclo de 28 días. En la Expansión de dosis y enfermedad, el ciclo de tratamiento constará de 2 dosis del fármaco del estudio (dosificación de 400 mg no basada en el peso) administradas los días 1 y 15 de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según la evaluación de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.03) en pacientes con tumores sólidos avanzados
Periodo de tiempo: Desde el momento del consentimiento informado desde la firma hasta el Día 28 después del Ciclo 1; Aumento de dosis: aproximadamente 9 meses
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Eventos adversos, eventos adversos graves, toxicidades que limitan la dosis de acuerdo con los Criterios de Terminología para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) (CTCAE v4.03)
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Desde el momento del consentimiento informado desde la firma hasta el Día 28 después del Ciclo 1; Aumento de dosis: aproximadamente 9 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar la dosis y el calendario recomendados para la Fase 2
Periodo de tiempo: Un promedio de 1 año
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eventos adversos, eventos adversos graves, toxicidades limitantes de la dosis
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Un promedio de 1 año
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Hasta 4 meses (1 ciclo = 28 días)
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AUC, 0-infinito
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Hasta 4 meses (1 ciclo = 28 días)
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Concentración plasmática máxima
Periodo de tiempo: Hasta 4 meses (1 ciclo = 28 días)
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Cmáx
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Hasta 4 meses (1 ciclo = 28 días)
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Tiempo para alcanzar Cmax
Periodo de tiempo: Hasta 4 meses (1 ciclo = 28 días)
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Tmáx
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Hasta 4 meses (1 ciclo = 28 días)
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses
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El efecto del tratamiento de APL-501 será evaluado por RECIST v1.1 y por irRECIST para determinar la proporción de pacientes con respuesta completa o respuesta parcial.
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Aproximadamente 24 meses
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses
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El efecto del tratamiento de APL-501 será evaluado por RECIST v1.1 o por irRECIST para determinar la duración de la respuesta.
Tiempo desde la primera respuesta completa documentada o respuesta parcial hasta la posterior progresión documentada de la enfermedad o muerte.
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Aproximadamente 24 meses
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Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses
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El efecto del tratamiento de APL-501 será evaluado por RECIST v1.1 y por irRECIST para determinar el tiempo hasta la respuesta completa y la respuesta parcial.
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Aproximadamente 24 meses
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Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses
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El efecto del tratamiento de APL-501 será evaluado por RECIST v1.1 e irRECIST para determinar la tasa de control de la enfermedad.
Proporción de pacientes con la mejor respuesta global de respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable.
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Aproximadamente 24 meses
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses
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El efecto de APL-501 será evaluado por RECIST v1.1 y por irRECIST para determinar la supervivencia libre de progresión como tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte.
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Aproximadamente 24 meses
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- APL-501-01
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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