Badanie APL-501 dotyczące wybranych zaawansowanych lub nawrotowych/nawrotowych guzów litych
Wieloośrodkowe badanie fazy 1 dotyczące eskalacji dawki, rozszerzenia kohorty oraz rozszerzenia dawki i choroby APL-501 u pacjentów z wybranymi zaawansowanymi lub nawrotowymi/nawrotowymi guzami litymi
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, 3-częściowe badanie fazy 1 z segmentem zwiększania dawki, rozszerzeniem kohorty oraz rozszerzeniem dawki i choroby kohortami wstrzyknięcia APL-501, humanizowanego przeciwciała monoklonalnego IgG4, ukierunkowanego na programowaną śmierć-1 (PD-1) receptor błonowy na limfocytach T i innych komórkach układu odpornościowego. Wybrane zaawansowane nowotwory litego guza otrzymają wzrastające dawki APL-501.
Eskalacja dawki będzie następować w trzech kohortach pacjentów, aż do wystąpienia zdefiniowanej w protokole toksyczności ograniczonej dawką (DLT), która nie jest spowodowana postępem choroby lub współistniejącą chorobą, i zostanie określona wstępna maksymalna dawka tolerowana (MTD) lub dawka biologicznie skuteczna (BED).
Rozszerzenie kohorty oceni APL-501 przy 3 mg/kg i 10 mg/kg w dniu 1 i dniu 15 co 28 dni.
Przy wstępnej dawce MTD, BED lub zalecanej dawce fazy 2 (RP2D) co najmniej dwa typy nowotworów w rozszerzeniu dawki i choroby zostaną ocenione przy równoważnej dawce nieopartej na masie ciała w celu dalszej oceny toksyczności i wstępnej skuteczności.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
-
Victoria
-
Malvern, Victoria, Australia, 3144
- Cabrini Health Limited
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Nucleus Network
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MaCallum Cancer Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Linear Clinical Research
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Główne kryteria włączenia:
• Zdolność do zrozumienia i przestrzegania procedur badawczych, zrozumienia związanego z nimi ryzyka oraz wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
Zwiększanie dawki:
- Potwierdzone histologicznie i/lub cytologicznie nowotwory lite: jelita grubego, endometrium, żołądka, w tym gruczolakoraka połączenia żołądkowo-przełykowego (GC), głowy i szyi (przełyku, wątrobowokomórkowy (HCC), niedrobnokomórkowy rak płuca, międzybłoniak, rak jajnika i nerkowokomórkowy ( RCC), opornych lub z nawrotem standardowej terapii lub dla których nie jest dostępna skuteczna standardowa terapia.
- Brak ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii segmentu zwiększania dawki, z wyjątkiem raka żołądka i raka nerki.
Rozszerzenie kohorty:
- Potwierdzone histologicznie i/lub cytologicznie guzy lite z zatwierdzonym oznakowanym wskazaniem do stosowania inhibitorów PD-1.
- Biopsja guza na początku badania i podczas terapii. Miejsca guza wykorzystane do spełnienia tego kryterium nie mogły być wcześniej poddane żadnej radioterapii. Miejsca przeznaczone do biopsji muszą różnić się od docelowych zmian wykorzystywanych do oceny skuteczności.
- Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1.
Ekspansja dawki i choroby:
- MSI-H lub dMMR na lokalne laboratorium i niepowodzenie co najmniej jednej wcześniejszej linii standardowej chemioterapii zgodnie z lokalnymi standardami.
- Rak nieznanego pierwotnego
Główne kryteria wykluczenia:
- Historia ciężkiej nadwrażliwości na mAb, substancje pomocnicze produktu leczniczego lub inne składniki
- Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem miejscowo uleczalnych nowotworów, które zostały wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ szyjki macicy lub piersi
- Jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej lub zespołu w wywiadzie, który wymagał ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem osób z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą
- Wcześniejsza terapia przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PDL-2 lub anty-CTLA-4 (lub jakimkolwiek innym przeciwciałem ukierunkowanym na szlaki kostymulacji limfocytów T) (z wyjątkiem NSCLC)
- Znana poważna choroba psychiczna lub inne stany, takie jak aktywne nadużywanie alkoholu lub innych substancji, które w opinii Badacza predysponują badanego do wysokiego ryzyka nieprzestrzegania protokołu leczenia lub ocen.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Jednoramienne
APL-501
|
Pacjenci zostaną przypisani do poziomu dawki w kolejności wejścia do badania. Leczenie obejmuje minimum cztery 28-dniowe cykle w trzech planowanych poziomach dawek (1, 3 i 10 mg/kg). W segmencie zwiększania dawki każdy cykl leczenia składa się z 2 dawek badanego leku podawanych w dniach 1 i 15 28-dniowego cyklu. W rozszerzeniu kohorty cykl leczenia będzie się składał z 2 dawek badanego leku podawanych w dniach 1 i 15 28-dniowego cyklu. W rozszerzeniu dawki i choroby cykl leczenia będzie się składał z 2 dawek badanego leku (dawka 400 mg niezgodna z masą ciała) podawanych w dniach 1 i 15 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, zgodnie z oceną Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.03) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Ramy czasowe: Od momentu uzyskania świadomej zgody od podpisania do dnia 28 po cyklu 1; Zwiększanie dawki – około 9 miesięcy
|
Zdarzenia niepożądane, poważne zdarzenia niepożądane, toksyczność ograniczająca dawkę zgodnie z terminologicznymi kryteriami dotyczącymi zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute (NCI) (CTCAE v4.03)
|
Od momentu uzyskania świadomej zgody od podpisania do dnia 28 po cyklu 1; Zwiększanie dawki – około 9 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ustalić zalecaną dawkę i schemat fazy 2
Ramy czasowe: Średnio 1 rok
|
zdarzenia niepożądane, poważne zdarzenia niepożądane, toksyczność ograniczająca dawkę
|
Średnio 1 rok
|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC)
Ramy czasowe: Do 4 miesięcy (1 cykl = 28 dni)
|
AUC, 0-nieskończoność
|
Do 4 miesięcy (1 cykl = 28 dni)
|
|
Maksymalne stężenie w osoczu
Ramy czasowe: Do 4 miesięcy (1 cykl = 28 dni)
|
Cmax
|
Do 4 miesięcy (1 cykl = 28 dni)
|
|
Czas na osiągnięcie Cmax
Ramy czasowe: Do 4 miesięcy (1 cykl = 28 dni)
|
Tmaks
|
Do 4 miesięcy (1 cykl = 28 dni)
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Około 24 miesięcy
|
Efekt leczenia APL-501 zostanie oceniony za pomocą RECIST v1.1 i irRECIST w celu określenia odsetka pacjentów z całkowitą lub częściową odpowiedzią.
|
Około 24 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Około 24 miesięcy
|
Efekt leczenia APL-501 zostanie oceniony za pomocą RECIST v1.1 lub irRECIST w celu określenia czasu trwania odpowiedzi.
Czas od pierwszej udokumentowanej całkowitej lub częściowej odpowiedzi do późniejszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu.
|
Około 24 miesięcy
|
|
Czas reakcji (TTR)
Ramy czasowe: Około 24 miesięcy
|
Efekt leczenia APL-501 zostanie oceniony za pomocą RECIST v1.1 i irRECIST w celu określenia czasu do całkowitej i częściowej odpowiedzi.
|
Około 24 miesięcy
|
|
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: Około 24 miesięcy
|
Efekt leczenia APL-501 zostanie oceniony przez RECIST v1.1 i irRECIST w celu określenia wskaźnika zwalczania choroby.
Odsetek pacjentów z najlepszą całkowitą odpowiedzią całkowitą, częściową odpowiedzią lub stabilizacją choroby.
|
Około 24 miesięcy
|
|
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Około 24 miesięcy
|
Wpływ APL-501 zostanie oceniony na podstawie RECIST v1.1 i irRECIST w celu określenia czasu przeżycia wolnego od progresji choroby jako czasu od daty pierwszej dawki do daty progresji choroby lub zgonu.
|
Około 24 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APL-501-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .