APL-501-onderzoek voor geselecteerde gevorderde of recidiverende/terugkerende vaste tumoren
Een fase 1 multicenter, dosisescalatie, cohortuitbreiding en dosis- en ziekte-uitbreidingsstudie van APL-501 bij proefpersonen met geselecteerde geavanceerde of recidiverende/terugkerende vaste tumoren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1, multicenter, 3-delige studie met een dosis-escalatiesegment, cohortverlenging en dosis- en ziekte-uitbreidingscohorten van APL-501-injectie, een gehumaniseerd IgG4 monoklonaal antilichaam, gericht op de geprogrammeerde dood-1 (PD-1) membraanreceptor op T-lymfocyten en andere cellen van het immuunsysteem. Selecteer geavanceerde solide tumor maligniteiten zullen escalerende doses APL-501 krijgen.
Dosisescalatie zal plaatsvinden in drie proefpersonencohorten totdat een in het protocol gedefinieerde dosis-beperkte toxiciteit (DLT) optreedt, niet als gevolg van ziekteprogressie of intercurrente ziekte, en een voorlopige maximaal getolereerde dosis (MTD) of biologisch effectieve dosis (BED) wordt bepaald.
Cohort Extension evalueert APL-501 bij 3 mg/kg en 10 mg/kg op dag 1 en dag 15 om de 28 dagen.
Bij de voorlopige MTD, BED of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) zullen ten minste twee tumortypen in de dosis- en ziekte-uitbreiding worden beoordeeld met een equivalente niet op gewicht gebaseerde dosis om de toxiciteit en voorlopige werkzaamheid verder te evalueren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
-
Victoria
-
Malvern, Victoria, Australië, 3144
- Cabrini Health Limited
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3004
- Nucleus Network
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3000
- Peter MaCallum Cancer Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
- Linear Clinical Research
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
• In staat om onderzoeksprocedures te begrijpen en na te leven, de betrokken risico's te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Dosisverhoging:
- Histologisch en/of cytologisch bevestigde solide tumoren: colorectaal, endometrium, maag inclusief, gastro-oesofageale overgang adenocarcinoom (GC), hoofd en nek (slokdarm, hepatocellulair (HCC), niet-kleincellige longkanker, mesothelioom, ovarium- en niercelcarcinoom ( RCC), refractair of recidief voor standaardtherapie of waarvoor geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is.
- Geen beperking op het aantal eerdere therapieën voor het dosisescalatiesegment, behalve voor maag- en niercelcarcinoom.
Cohort-extensie:
- Histologisch en/of cytologisch bevestigde solide tumoren met een goedgekeurde gelabelde indicatie voor PD-1-remmers.
- Tumorbiopsie bij aanvang van de studie en tijdens de therapie. Tumorplaatsen die worden gebruikt om aan dit criterium te voldoen, mogen geen eerdere bestralingstherapie hebben ondergaan. Locaties voor biopsie moeten onderscheiden zijn van doellaesies die worden gebruikt voor beoordeling van de werkzaamheid.
- Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1.
Dosis- en ziekte-uitbreiding:
- MSI-H of dMMR volgens lokaal laboratorium en gefaald bij ten minste één eerdere chemotherapielijn volgens lokale standaarden.
- Carcinoom van onbekende primaire
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor mAb's, hulpstoffen van het geneesmiddel of andere componenten
- Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 2 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers die zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst
- Elke actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, of voorgeschiedenis van een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig waren, behalve personen met vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen
- Voorafgaande therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PDL-2- of anti-CTLA-4-antilichaam (of een ander antilichaam gericht op co-stimulatie van T-cellen) (behalve NSCLC)
- Bekende significante geestesziekte of andere aandoeningen zoals actief alcohol- of ander middelenmisbruik die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt vatbaar maken voor een hoog risico op niet-naleving van de protocolbehandeling of beoordelingen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Eenarmig
APL-501
|
Proefpersonen zullen worden toegewezen aan een dosisniveau in de volgorde van binnenkomst in het onderzoek. De behandeling omvat minimaal vier cycli van 28 dagen met drie geplande dosisniveaus (1, 3 en 10 mg/kg). In het dosisescalatiesegment bestaat elke behandelingscyclus uit 2 doses onderzoeksgeneesmiddel toegediend op dag 1 en 15 van een cyclus van 28 dagen. In de cohortverlenging zal de behandelingscyclus bestaan uit 2 doses van het onderzoeksgeneesmiddel, toegediend op dag 1 en 15 van een cyclus van 28 dagen. Bij dosis- en ziekte-uitbreiding zal de behandelingscyclus bestaan uit 2 doses van het onderzoeksgeneesmiddel (niet op gewicht gebaseerde dosering van 400 mg) toegediend op dag 1 en 15 van een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.03) bij patiënten met gevorderde solide tumoren
Tijdsspanne: Vanaf het moment van geïnformeerde toestemming vanaf ondertekening tot dag 28 na cyclus 1; Dosisverhoging - Ongeveer 9 maanden
|
Bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, dosisbeperkende toxiciteiten volgens de Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.03) van het National Cancer Institute (NCI)
|
Vanaf het moment van geïnformeerde toestemming vanaf ondertekening tot dag 28 na cyclus 1; Dosisverhoging - Ongeveer 9 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaal de aanbevolen fase 2-dosis en het schema
Tijdsspanne: Gemiddeld 1 jaar
|
bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, dosisbeperkende toxiciteiten
|
Gemiddeld 1 jaar
|
|
Gebied onder de curve plasmaconcentratie versus tijd (AUC)
Tijdsspanne: Tot 4 maanden (1 cyclus = 28 dagen)
|
AUC, 0-oneindig
|
Tot 4 maanden (1 cyclus = 28 dagen)
|
|
Maximale plasmaconcentratie
Tijdsspanne: Tot 4 maanden (1 cyclus = 28 dagen)
|
Cmax
|
Tot 4 maanden (1 cyclus = 28 dagen)
|
|
Tijd om Cmax te bereiken
Tijdsspanne: Tot 4 maanden (1 cyclus = 28 dagen)
|
Tmax
|
Tot 4 maanden (1 cyclus = 28 dagen)
|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Ongeveer 24 maanden
|
Het behandelingseffect van APL-501 zal worden beoordeeld door RECIST v1.1 en door irRECIST om het percentage patiënten met volledige of gedeeltelijke respons te bepalen.
|
Ongeveer 24 maanden
|
|
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Ongeveer 24 maanden
|
Het behandelingseffect van APL-501 zal worden beoordeeld door RECIST v1.1 of door irRECIST om de duur van de respons te bepalen.
Tijd vanaf de eerste gedocumenteerde volledige respons of gedeeltelijke respons tot daaropvolgende gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden.
|
Ongeveer 24 maanden
|
|
Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Ongeveer 24 maanden
|
Het behandelingseffect van APL-501 zal worden beoordeeld door RECIST v1.1 en door irRECIST om de tijd tot volledige respons en gedeeltelijke respons te bepalen.
|
Ongeveer 24 maanden
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Ongeveer 24 maanden
|
Het behandelingseffect van APL-501 zal worden beoordeeld door RECIST v1.1 en irRECIST om het ziektebestrijdingspercentage te bepalen.
Percentage patiënten met de beste algehele respons van volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte.
|
Ongeveer 24 maanden
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Ongeveer 24 maanden
|
Het effect van APL-501 zal worden beoordeeld door RECIST v1.1 en per irRECIST om de progressievrije overleving te bepalen als tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie of overlijden.
|
Ongeveer 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APL-501-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .