軽度アルツハイマー病患者におけるボリノスタットの耐用量を決定する臨床試験 (VostatAD01)
2024年4月9日 更新者：German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)
軽度アルツハイマー病患者におけるN-ヒドロキシ-N'-フェニル-オクタンジアミド（ボリノスタット）の忍容性と安全性に関する多施設共同非盲検第Ib相用量漸増および用量確認研究
この臨床試験は、軽度の症状を有する55歳から90歳までのアルツハイマー病（AD）患者を対象としたボリノスタットの最大耐用量（MTD）を決定するための非ランダム化非公開第Ib相試験です。
この研究における MTD は、共通毒性基準 (CTC) グレード 1 の症状を伴う最大毒性をもたらす用量として定義されます。この研究参加者グループにおけるボリノスタットの安全性と忍容性をテストする必要があります。
調査の概要
詳細な説明
アルツハイマー病患者の治療におけるボリノスタットの MTD は、適応型デザインを用いた公開、非ランダム化、多中心の用量設定研究を使用して決定されます。 この臨床試験は 2 部構成で行われます。
最初の部分は、3 人の被験者のコホートにおける用量漸増部分として実行されます。 可能な用量は、1 日 1 回、1、2、3、または 4 カプセル (カプセルあたり 100 mg) です。 最初のコホートには 1 日あたり 100 mg の用量が投与されます。 治療後は、ボリノスタットを使用しないフォローアップ段階が行われます。 以下のコホートでは、用量の増加、以前の用量の繰り返し、または用量の減量が可能です。
MTDの決定による用量漸増の後、追加の被験者に対して用量の確認が行われます。 被験者には 4 週間にわたって MTD のボリノスタットが投与され、その後、ボリノスタットを使用しない追跡期間が続きます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
9
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Bonn、ドイツ、53127
- German Center for Neurodegenerative Diseases
-
Göttingen、ドイツ、37075
- University Medical Center Göttingen, Department of Psychiatry and Psychotherapy
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
55年～90年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究に参加するための書面によるインフォームドコンセント
- 研究に関与していない医師による同意能力が確認されていること
- 軽度アルツハイマー病 (NINCDS / ADRDA 基準および Mini-Mental State Inspection (MMSE) 22-27)
- 年齢（55歳から90歳を含む）
- 被験者は研究計画書に記載されている要件を満たすことができなければなりません
- 外来生活
- 情報提供者は対象者と同じ世帯に住んでいる
- ローゼン修正ハチンスキー虚血スコア ≤ 4
- 女性患者のみ：閉経後
- 男性患者のみに関して：適切な避妊薬を使用するという約束
- アルツハイマー病の疑いの診断と一致する脳画像検査（CTまたはcMRI）（3年以内）
除外基準:
- 認知障害をAD診断よりもうまく説明できる他の神経疾患および精神疾患
- AD 診断よりも認知障害を説明する顕著な MRI / CCT スキャン
- 研究への参加を妨げる重度の身体的、神経学的または精神的障害
- 非転移性皮膚基底細胞癌を除く悪性腫瘍の病歴
- 発作歴
- カプセルを飲み込むことができなくなる嚥下障害
- 呼吸器感染症、肺炎、気管支炎、急性下痢、インフルエンザ、未治療の尿路感染症などの臨床症状を伴う未治療の重度の急性感染症
- 家族歴に、50歳未満で原因不明の突然の心不全のケースがあった
- 家族歴におけるQT延長症候群
- スクリーニング時のQTc延長≧480ms（フリデリシア調整QT間隔）、不整脈、特にECGにおける重度の制御不能な心室性不整脈または心房細動の証拠
- 十分に治療されていない狭心症
- 心不全（NYHA III、IV）
- 心筋梗塞
- HBV、HCV、および/またはHIVの既知の感染症
- 静脈血栓症または塞栓症の発生
- 過去 12 週間以内に開始された抗うつ薬による治療、または抗うつ薬による既存の治療の用量変更
- 過去12週間以内に抗糖尿病治療が開始された、または既存の抗糖尿病治療の用量変更
- 心血管予防のためのアセチルサリチル酸を除く抗炎症薬の長期使用
- 現在の治療または過去12週間以内のHDAC阻害剤（例：バルプロ酸）による治療
- 用量依存的な副作用である骨髄抑制または QTc 間隔延長を増加させる可能性のある薬剤を服用している。
これらには以下が含まれますが、これらに限定されません。
- キニジン、プロカインアミド、ジソピラミドなどのクラス Ia 抗不整脈薬
- アミオダロン、ソタロール、イブチリドなどのクラス III 抗不整脈薬
- クラス I 抗不整脈薬（フレカイニド、プロパフェノンなど）
- ペニシラミン
- メタドンなどのオピオイド、メタミゾールやプロピフェナゾンなどのピラゾロン誘導体
- ドキソルビシン、エピルビシン
- マクロライドおよびその類似体（エリスロマイシン、クラリスロマイシンなど）
- テリスロマイシン
- リネゾリドなどのオキサゾリジノン
- モキシフロキサシン、レボフロキサシンなどのキノロン系薬剤
- フルオキセチン、マプロチリン
- 三環系および四環系抗うつ薬
- クロルプロマジン、ピモジド、ハロペリドール、ドロペリドール、ジプラシドン、クロザピン
- 制吐薬
- アゾール（ケトコナゾール、フルコナゾール、ボリコナゾールなど）
- プリマキンなどのアミノコリン
- キニーネ、クロロキンなどのペンタミジン
- ピリメタミンなどのジアミノピリミジン
- サルブタモールとホルモテロール メトトレキサート
- アザチオプリン、シクロスポリン インターフェロン ガンマ 1b
- アレムツズマブ、バシリキシマブ、エファリズマブ、ナタリズマブ
- スニチニブ、ニロチニブ、ラパチニブ
- ミトキサントロン、ヒドロキシカルバミド、メルカプトプリン
- 認知機能向上のための処方薬および非処方薬の服用（ベースラインの少なくとも3か月前から安定した用量でのコリンエステラーゼ阻害剤およびメマンチンを除く）
- アセチルサリチル酸を除く抗凝固薬による治療
- スクリーニングでの HbA1c が正常値の上限を 10% 以上上回る
- 正常範囲外のマグネシウム、ナトリウム、カルシウム、カリウムのレベル（スクリーニング時およびベースライン時）
- Hb <11 の既存の貧血 (スクリーニング時およびベースライン時)
- 既存の血小板減少症;血小板 ≤150,000 / ul、白血球 ≤ 3.000 / ul、好中球 絶対 ≤ 1.500 / ul (スクリーニング時およびベースライン時)
- プロトロンビンまたはINRが検査室の正常限界値を1.5以上上回る。 PTT ≧ 1.5 倍、検査室の正常限界値を上回る（スクリーニング時およびベースライン時）
- スクリーニング時およびベースライン時に臨床的に関連のある腎臓および/または肝臓の障害（総ビリルビンが基準の上限の1.5倍以上および/またはGPT、ASTが基準の上限の4倍以上、および/またはクレアチニンが上限の1.5倍以上）基準の限界および/またはクレアチニンクリアランス<60 ml/分）
- スクリーニング時およびベースライン時に血尿> 15 RBCs/mL
- 無症候性尿路感染症を除くスクリーニング時およびベースライン時のタンパク尿
- 過去12週間以内に他の臨床試験および治療試験に参加している
用量の確認にのみ関係します:
- スクリーニング前の6か月以内にMRIが利用できない場合、MRIの実施に既存の禁忌がある被験者
- 心臓ペースメーカー
- 体内の金属物体（1.5 または 3 T MRI を除く）
- 閉所恐怖症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：治験薬
N-ヒドロキシ-N'-フェニル-オクタンジアミド（ボリノスタット）カプセルを1日1回、3週間の治療。コホートごとに異なる用量を用いた用量漸増。 3 人の被験者からなる 1 つのコホート
|
N-ヒドロキシ-N'-フェニル-オクタンジアミドカプセルを1日1回、3週間の治療。コホートごとに異なる用量を用いた用量漸増。 3 人の被験者からなる 1 つのコホート
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量漸増中の高齢者における最大耐用量 (MTD) の決定
時間枠：12ヶ月
|
MTD は、共通毒性基準 (CTC) に従って、グレード 1 を超えない最高用量として定義されます。 用量制限毒性 (DLT) は、30% の確率で CTC グレード 2 以上の毒性をもたらす、および/または補正 QT 間隔 (QTc) ≥ 480ms および/または QTc の増加をもたらす用量として定義されます。ベースラインと比較して 50 ミリ秒 |
12ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療の発生率 - 緊急の有害事象 (安全性)
時間枠：用量漸増中および毎週MTDによる4週間の治療中
|
安全性評価の分析には、被験者ごとに収集された次のデータが含まれます。 - 薬物曝露に関連した有害事象 (AE) (日数) |
用量漸増中および毎週MTDによる4週間の治療中
|
|
血中ボリノスタット濃度の定量化 - 薬物動態
時間枠：d21 から 4 週間の MTD 治療
|
ボリノスタットの投与後 0 時間から 8 時間までの濃度時間曲線の下の血液および血漿の面積。 薬物動態研究では、ボリノスタットの投与量と血中濃度との相関関係を調査します。 |
d21 から 4 週間の MTD 治療
|
|
ゲノム全体のトランスクリプトームプロファイルの変化と、投与量、毒性および治療反応との関連 - 薬力学
時間枠：d21 から 4 週間の MTD 治療
|
ゲノム全体のトランスクリプトーム プロファイルは、薬力学的代用パラメーターとして決定されます。
ベースラインと用量投与後の変化が比較されます。
薬力学研究では、投与量、ゲノム全体のトランスクリプトームプロファイルの変化、治療反応（記憶性能）と毒性の間の相関関係を調査する予定です。
|
d21 から 4 週間の MTD 治療
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年9月28日
一次修了 (実際)
2024年3月4日
研究の完了 (実際)
2024年3月4日
試験登録日
最初に提出
2016年12月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年2月14日
最初の投稿 (実際)
2017年2月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月9日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VostatAD01
- 2014-005311-17 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。