Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische proef om de aanvaardbare dosering van Vorinostat te bepalen bij patiënten met milde vorm van de ziekte van Alzheimer (VostatAD01)

9 april 2024 bijgewerkt door: German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)

Multicenter, open-label fase Ib-dosisescalatie- en dosisbevestigende studie voor de verdraagbaarheid en veiligheid van N-hydroxy-N'-fenyl-octaandiamide (Vorinostat) bij patiënten met milde vorm van de ziekte van Alzheimer

Deze klinische proef is een open, niet-gerandomiseerde fase Ib-studie om de maximaal verdraagbare dosis (MTD) van Vorinostat te bepalen bij patiënten met de ziekte van Alzheimer (AD) tussen (inclusief) 55 en 90 jaar met milde symptomen. De MTD in dit onderzoek is gedefinieerd als de dosis die leidt tot maximale toxiciteit met Common Toxicity Criteria (CTC) graad 1-symptomen. De veiligheid en verdraagbaarheid van Vorinostat in deze groep studiedeelnemers moet worden getest.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De MTD van Vorinostat bij de behandeling van patiënten met de ziekte van Alzheimer moet worden bepaald door gebruik te maken van een open, niet-gerandomiseerde, multicentrische dosisbepalingsstudie met een adaptief ontwerp. Deze klinische studie vindt plaats in 2 delen.

Het eerste deel zal worden uitgevoerd als een dosisescalatiedeel in cohorten van drie proefpersonen. Mogelijke doseringen zijn: één, twee, drie of vier capsules (100 mg per capsule) eenmaal per dag. Het eerste cohort krijgt een dosis van 100 mg per dag. Na de behandeling vindt een Vorinostat-vrije vervolgfase plaats. Voor de volgende cohorten zijn dosisverhogingen, een herhaling van de vorige dosis of een dosisverlaging mogelijk.

Na de dosisverhoging met bepaling van de MTD wordt een dosisbevestiging uitgevoerd met aanvullende proefpersonen. De proefpersonen krijgen gedurende 4 weken een dosis Vorinostat of MTD, gevolgd door een Vorinostat-vrije follow-upfase.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Bonn, Duitsland, 53127
        • German Center for Neurodegenerative Diseases
      • Göttingen, Duitsland, 37075
        • University Medical Center Göttingen, Department of Psychiatry and Psychotherapy

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

55 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek
  • geverifieerd toestemmingsvermogen door een arts die niet bij het onderzoek betrokken was
  • milde ziekte van Alzheimer (NINCDS / ADRDA-criteria en Mini-Mental State Examination (MMSE) 22-27)
  • leeftijd (inclusief) van 55 tot 90 jaar
  • proefpersonen moeten kunnen voldoen aan de in het onderzoeksprotocol beschreven eisen
  • ambulant wonen
  • Informant woont met proefpersoon in hetzelfde huishouden
  • Rosen-gemodificeerde Hachinski-ischemiescore ≤4
  • betreffende alleen vrouwelijke patiënten: postmenopauzaal
  • voor alleen mannelijke patiënten: verplichting om een ​​geschikt anticonceptiemiddel te gebruiken
  • cerebrale beeldvormingsstudie (CT of cMRI), die consistent is met een diagnose van waarschijnlijke ziekte van Alzheimer (niet ouder dan 3 jaar)

Uitsluitingscriteria:

  • andere neurologische en psychiatrische ziekten verklaren cognitieve tekorten beter dan een AD-diagnose
  • opvallende MRI/CCT-scan die de cognitieve stoornissen beter verklaart dan een AD-diagnose
  • ernstige lichamelijke, neurologische of psychiatrische stoornissen die de deelname aan het onderzoek belemmeren
  • geschiedenis van kwaadaardige tumoren behalve niet-metastaserend basaalcelcarcinoom van de huid
  • geschiedenis van toevallen
  • dysfagie leidend tot het onvermogen om capsules door te slikken
  • onbehandelde ernstige acute infecties met klinische symptomen zoals luchtweginfecties, longontsteking, bronchitis, acute diarree, griep, onbehandelde urineweginfecties
  • in de familiegeschiedenis, onverklaarbare plotselinge gevallen van hartfalen vóór de leeftijd van 50 jaar
  • lang QT-syndroom in de familiegeschiedenis
  • bewijs van QTc-verlenging ≥480 ms bij screening (door Fridericia aangepast QT-interval), van aritmieën, vooral van ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of atriumfibrilleren in ECG
  • niet voldoende behandelde angina pectoris
  • hartfalen (NYHA III, IV)
  • myocardinfarct
  • bekende infectie met HBV, HCV en/of HIV
  • optreden van veneuze trombose of embolie
  • behandeling met antidepressiva die in de afgelopen 12 weken is gestart of dosisaanpassing van een reeds bestaande behandeling met antidepressiva
  • behandeling met antidiabetica die in de afgelopen 12 weken is begonnen of dosisaanpassing van een reeds bestaande behandeling met antidiabetica
  • langdurig gebruik van ontstekingsremmende geneesmiddelen behalve acetylsalicylzuur voor cardiovasculaire profylaxe
  • huidige behandeling of behandeling in de afgelopen 12 weken met HDAC-remmers (bijv. valproaat)
  • medicatie nemen die de dosisafhankelijke bijwerkingen myelosuppressie of verlenging van het QTc-interval kunnen verhogen.

Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

  • Klasse Ia antiaritmica zoals kinidine, procaïnamide, disopyramide
  • Klasse III antiaritmica zoals amiodaron, sotalol, ibutilide
  • Klasse Ic antiaritmica zoals flecaïnide, propafenon
  • penicillamine
  • opioïden zoals methadon en pyrazolonderivaten zoals metamizol en propyfenazon
  • doxorubicine, epirubicine
  • macroliden en hun analogen zoals erytromycine, claritromycine
  • telithromycine
  • oxazolidinonen zoals linezolid
  • chinolonen zoals moxifloxacine, levofloxacine
  • fluoxetine, maprotiline
  • tricyclische en tetracyclische antidepressiva
  • chloorpromazine, pimozide, haloperidol, droperidol, ziprasidon en clozapine
  • anti-emetica
  • azol zoals ketoconazol, fluconazol, voriconazol
  • aminocholine zoals primaquine
  • pentamidine zoals kinine, chloroquine
  • diaminopyrimidine zoals pyrimethamine
  • salbutamol en formoterol methotrexaat
  • azathioprine, ciclosporine Interferon gamma 1b
  • alemtuzumab, basiliximab, efalizumab, natalizumab
  • sunitinib, nilotinib, lapatinib
  • mitoxantron, hydroxycarbamide, mercaptopurine
  • inname van geneesmiddelen op recept en zonder recept voor cognitieve verbetering (behalve cholinesteraseremmers en memantine in een stabiele dosis gedurende ten minste 3 maanden vóór baseline)
  • therapie met anticoagulantia behalve acetylsalicylzuur
  • HbA1c bij screening meer dan 10% boven de bovengrens van normaal
  • magnesium-, natrium-, calcium- en kaliumspiegels buiten het normale bereik (bij screening en baseline)
  • bestaande anemie met Hb <11 (bij screening en baseline)
  • bestaande trombocytopenie; bloedplaatjes ≤150.000 / ul, leukocyten ≤ 3.000 / ul, neutrofielen absoluut ≤ 1.500 / ul (bij screening en baseline)
  • protrombine of INR ≥ 1,5 boven de laboratoriumlimiet van normaal; PTT ≥ 1,5 x boven de laboratoriumlimiet van normaal (bij screening en baseline)
  • klinisch relevante nier- en/of leverfunctiestoornis bij screening en baseline (totaal bilirubine ≥ 1,5 x boven de bovengrens van de norm en/of GPT, ASAT ≥ 4x boven de bovengrens van de norm en/of creatinine ≥ 1,5x boven de bovengrens grens van de norm en/of creatinineklaring <60 ml/min)
  • hematurie> 15 RBC's / ml bij screening en baseline
  • proteïnurie bij screening en baseline behalve bij asymptomatische urineweginfecties
  • deelname aan andere klinische en therapeutische onderzoeken in de afgelopen 12 weken

alleen relevant voor dosisbevestiging:

  • proefpersonen met bestaande contra-indicaties voor het uitvoeren van een MRI als er geen MRI beschikbaar is vanaf de periode van 6 maanden voorafgaand aan de screening
  • cardiale pacemaker
  • metalen voorwerpen in het lichaam, die een 1,5 of 3 T MRI uitsluiten
  • claustrofobie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Onderzoekend medicijn
N-hydroxy-N'-fenyl-octaandiamide (Vorinostat) capsules eenmaal daags, drie weken behandeling; dosisescalatie met verschillende doseringen per cohort; Eén cohort van drie onderwerpen
Geneesmiddel: N-hydroxy-N'-fenyl-octaandiamide (Vorinostat)
N-hydroxy-N'-fenyl-octaandiamide capsules eenmaal per dag, drie weken behandeling; dosisescalatie met verschillende doseringen per cohort; Eén cohort van drie onderwerpen
Andere namen:
  • Vorinostaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaling van de maximaal getolereerde dosis (MTD) bij oudere proefpersonen tijdens dosisescalatie
Tijdsspanne: 12 maanden

Een MTD wordt gedefinieerd als de hoogste dosis zonder > graad 1 toxiciteit volgens Common Toxicity Criteria (CTC).

De dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als de dosis die met 30% kans op toxiciteit leidt tot CTC Graad 2 of hoger en/of leidt tot gecorrigeerd QT-interval (QTc) ≥480ms en/of toename van QTc >= 50 ms vergeleken met basislijn
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van de behandeling - Opkomende bijwerkingen (veiligheid)
Tijdsspanne: tijdens dosisverhoging en gedurende 4 weken wekelijkse behandeling met MTD

De analyse van veiligheidsbeoordelingen omvat de volgende gegevens die voor elk onderwerp worden verzameld:

- Bijwerkingen (AE's) in de context van blootstelling aan geneesmiddelen (dagen)
tijdens dosisverhoging en gedurende 4 weken wekelijkse behandeling met MTD
Kwantificering van de Vorinostat-concentratie in het bloed - farmacokinetiek
Tijdsspanne: d21 tegen 4 weken behandeling met MTD

Bloed- en plasmagebied onder de concentratie-tijdcurve van Vorinostat van tijd nul tot 8 uur na toediening.

De farmacokinetische studie zal de correlatie onderzoeken tussen de toegediende dosis en de concentratie van Vorinostat in het bloed.
d21 tegen 4 weken behandeling met MTD
associatie van veranderingen in het genoombrede transcriptoomprofiel met de toegediende dosis, toxiciteit en behandelingsrespons - farmacodynamiek
Tijdsspanne: d21 tegen 4 weken behandeling met MTD
Het genoombrede transcriptoomprofiel zal worden bepaald als een farmacodynamische surrogaatparameter. Wijzigingen tussen basislijn en na toegediende dosis zullen worden vergeleken. De farmacodynamische studie zal de correlatie onderzoeken tussen de toegediende dosis, veranderingen in het genoombrede transcriptoomprofiel en de respons op de behandeling (geheugenprestaties) en toxiciteiten.
d21 tegen 4 weken behandeling met MTD

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)

Medewerkers

University Hospital, Bonn
University of Göttingen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 september 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 maart 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 maart 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 december 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 februari 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 februari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 april 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VostatAD01
  • 2014-005311-17 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren