Клинические испытания по определению переносимой дозы вориностата у пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера (VostatAD01)

Критерии включения:

• письменное информированное согласие на участие в исследовании
• подтвержденная способность давать согласие врачом, не участвующим в исследовании
• легкая форма болезни Альцгеймера (критерии NINCDS/ADRDA и краткое обследование психического состояния (MMSE) 22-27)
• возраст (включительно) от 55 до 90 лет
• субъекты должны соответствовать требованиям, описанным в протоколе исследования
• амбулаторное проживание
• Информант живет с субъектом в одном домохозяйстве
• Модифицированная Розеном оценка ишемии Хачинского ≤4
• касается только пациенток женского пола: в постменопаузе
• касается только пациентов мужского пола: приверженность использованию подходящего противозачаточного средства
• визуализирующее исследование головного мозга (КТ или кМРТ), которое согласуется с диагнозом вероятной болезни Альцгеймера (не старше 3 лет)

Критерий исключения:

• другие неврологические и психические заболевания, объясняющие когнитивный дефицит лучше, чем диагноз БА
• заметное сканирование МРТ / CCT, объясняющее когнитивный дефицит лучше, чем диагноз AD
• тяжелые физические, неврологические или психические расстройства, препятствующие участию в исследовании
• Злокачественные опухоли в анамнезе, за исключением неметастазирующей базально-клеточной карциномы кожи.
• история приступов
• дисфагия, приводящая к невозможности проглотить капсулы
• нелеченные тяжелые острые инфекции с клиническими симптомами, такими как респираторные инфекции, пневмония, бронхит, острая диарея, грипп, нелеченные инфекции мочевыводящих путей
• в семейном анамнезе необъяснимые внезапные случаи сердечной недостаточности в возрасте до 50 лет
• синдром удлиненного интервала QT в семейном анамнезе
• признаки удлинения QTc ≥480 мс при скрининге (интервал QT, скорректированный по Фридериции), аритмий, особенно тяжелых неконтролируемых желудочковых аритмий или мерцательной аритмии на ЭКГ
• недостаточно леченная ангина
• сердечная недостаточность (NYHA III, IV)
• инфаркт миокарда
• известная инфекция HBV, HCV и/или ВИЧ
• возникновение венозного тромбоза или эмболии
• терапия антидепрессантами, начатая в течение последних 12 недель, или модификация дозы предшествующей терапии антидепрессантами
• антидиабетическое лечение, начатое в течение последних 12 недель, или изменение дозы ранее существовавшего антидиабетического лечения
• длительный прием противовоспалительных препаратов, кроме ацетилсалициловой кислоты для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний
• текущее лечение или лечение в течение последних 12 недель ингибиторами HDAC (например, вальпроат)
• прием лекарств, которые могут усилить дозозависимые побочные эффекты миелосупрессии или удлинение интервала QTc.

К ним относятся, но не ограничиваются:

• Антиаритмические средства класса Ia, такие как хинидин, прокаинамид, дизопирамид
• Антиаритмические препараты класса III, такие как амиодарон, соталол, ибутилид
• Антиаритмические средства класса Ic, такие как флекаинид, пропафенон
• пеницилламин
• опиоиды, такие как метадон и производные пиразолона, такие как метамизол и пропифеназон
• доксорубицин, эпирубицин
• макролиды и их аналоги, такие как эритромицин, кларитромицин
• телитромицин
• оксазолидиноны, такие как линезолид
• хинолоны, такие как моксифлоксацин, левофлоксацин
• флуоксетин, мапротилин
• трициклические и тетрациклические антидепрессанты
• хлорпромазин, пимозид, галоперидол, дроперидол, зипразидон и клозапин
• противорвотные средства
• азолы, такие как кетоконазол, флуконазол, вориконазол
• аминохолин, такой как примахин
• пентамидин, такой как хинин, хлорохин
• диаминопиримидин, такой как пириметамин
• сальбутамол и формотерол метотрексат
• азатиоприн, циклоспорин Интерферон гамма 1b
• алемтузумаб, базиликсимаб, эфализумаб, натализумаб
• сунитиниб, нилотиниб, лапатиниб
• митоксантрон, гидроксикарбамид, меркаптопурин
• прием рецептурных и безрецептурных препаратов для улучшения когнитивных функций (за исключением ингибиторов холинэстеразы и мемантина в стабильной дозе в течение как минимум 3 месяцев до исходного уровня)
• терапия антикоагулянтами, кроме ацетилсалициловой кислоты
• HbA1c при скрининге более чем на 10% выше верхней границы нормы
• уровни магния, натрия, кальция и калия за пределами нормального диапазона (при скрининге и исходном уровне)
• существующая анемия с Hb <11 (при скрининге и исходном уровне)
• существующая тромбоцитопения; тромбоциты ≤150.000 /мкл, лейкоциты ≤ 3.000/мкл, нейтрофилы абсолютно ≤ 1.500/мкл (при скрининге и исходном уровне)
• протромбин или МНО ≥ 1,5 выше лабораторного предела нормы; АЧТВ ≥ 1,5 раза выше лабораторного предела нормы (при скрининге и исходном уровне)
• клинически значимая почечная и/или печеночная недостаточность при скрининге и исходно (общий билирубин ≥ 1,5 раза выше верхней границы нормы и/или ОФТ, АСТ ≥ 4 раза выше верхней границы нормы и/или креатинин ≥ 1,5 раза выше верхней границы нормы) предел нормы и/или клиренс креатинина <60 мл/мин)
• гематурия > 15 эритроцитов/мл при скрининге и исходно
• протеинурия при скрининге и исходно, за исключением бессимптомных инфекций мочевыводящих путей
• участие в других клинических и терапевтических исследованиях в течение последних 12 недель

относится только к подтверждению дозы:

• субъекты с существующими противопоказаниями к проведению МРТ при отсутствии МРТ в течение 6 месяцев до скрининга
• кардиостимулятор
• металлические предметы в теле, исключающие МРТ 1,5 или 3 Тл
• клаустрофобия