경증 알츠하이머병 환자에서 Vorinostat의 내약 용량 결정을 위한 임상 시험 (VostatAD01)

포함 기준:

• 연구 참여에 대한 서면 동의서
• 연구에 참여하지 않은 의사가 동의할 수 있는 검증된 능력
• 경증 알츠하이머병(NINCDS/ADRDA 기준 및 MMSE(Mini-Mental State Examination) 22-27)
• 55세에서 90세까지의 연령(포함)
• 피험자는 연구 프로토콜에 설명된 요구 사항을 충족할 수 있어야 합니다.
• 외래 생활
• 제보자는 대상자와 동거
• Rosen 수정된 Hachinski 허혈 점수 ≤4
• 여성 환자만 해당: 폐경 후
• 남성 환자에 한함: 적절한 피임법을 사용하겠다는 약속
• 가능한 알츠하이머병 진단과 일치하는 대뇌 영상 연구(CT 또는 cMRI)(3년 이하)

제외 기준:

• 알츠하이머병 진단보다 인지 결함을 더 잘 설명하는 다른 신경 및 정신 질환
• 알츠하이머병 진단보다 인지 결함을 더 잘 설명하는 눈에 띄는 MRI/CCT 스캔
• 연구 참여를 방해하는 심각한 신체적, 신경학적 또는 정신적 장애
• 피부의 비전이성 기저 세포 암종을 제외한 악성 종양의 병력
• 발작의 역사
• 캡슐을 삼킬 수 없게 만드는 삼킴곤란
• 호흡기 감염, 폐렴, 기관지염, 급성 설사, 인플루엔자, 치료되지 않은 요로 감염과 같은 임상 증상이 있는 치료되지 않은 중증 급성 감염
• 가족력에서 50세 이전에 설명할 수 없는 갑작스러운 심부전 사례
• 가족력에서 긴 QT 증후군
• 선별검사 시 QTc 연장 ≥480ms의 증거(Fridericia 조정 QT 간격), 부정맥, 특히 조절되지 않는 중증 심실 부정맥 또는 ECG의 심방세동
• 충분히 치료되지 않은 협심증
• 심부전(NYHA III, IV)
• 심근 경색증
• HBV, HCV 및/또는 HIV로 알려진 감염
• 정맥 혈전증 또는 색전증의 발생
• 지난 12주 이내에 시작된 항우울제 요법 또는 기존 항우울제 요법의 용량 조절
• 지난 12주 이내에 시작된 항당뇨병 치료 또는 기존 항당뇨병 치료의 용량 조절
• 심혈관 예방을 위해 아세틸살리실산을 제외한 항염증제의 장기간 사용
• HDAC 억제제(예: 발프로에이트)를 사용한 현재 치료 또는 지난 12주 이내의 치료
• 용량 의존적 부작용 골수 억제 또는 QTc 간격 연장을 증가시킬 수 있는 약물 복용.

여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

• 퀴니딘, 프로카인아미드, 디소피라미드와 같은 클래스 Ia 항부정맥제
• amiodarone, sotalol, ibutilide와 같은 Class III 항부정맥제
• 플레카이니드, 프로파페논과 같은 클래스 Ic 항부정맥제
• 페니실라민
• 메타돈과 같은 오피오이드 및 메타미졸 및 프로피페나존과 같은 피라졸론 유도체
• 독소루비신, 에피루비신
• macrolides 및 erythromycin, clarithromycin과 같은 유사체
• 텔리스로마이신
• 리네졸리드와 같은 옥사졸리디논
• moxifloxacin, levofloxacin과 같은 퀴놀론
• 플루옥세틴, 마프로틸린
• 삼환계 및 사환계 항우울제
• 클로르프로마진, 피모지드, 할로페리돌, 드로페리돌, 지프라시돈 및 클로자핀
• 항구토제
• 케토코나졸, 플루코나졸, 보리코나졸과 같은 아졸
• 프리마퀸과 같은 아미노콜린
• 퀴닌, 클로로퀸과 같은 펜타미딘
• 피리메타민과 같은 디아미노피리미딘
• 살부타몰 및 포르모테롤 메토트렉세이트
• 아자티오프린, 사이클로스포린 인터페론 감마 1b
• 알렘투주맙, 바실릭시맙, 에팔리주맙, 나탈리주맙
• 수니티닙, 닐로티닙, 라파티닙
• 미톡산트론, 하이드록시카바마이드, 머캅토퓨린
• 인지 향상을 위한 처방약 및 비처방약 복용(기준선 이전 최소 3개월 동안 안정적인 용량의 콜린에스테라아제 억제제 및 메만틴 제외)
• 아세틸살리실산을 제외한 항응고제 치료
• HbA1c 검사에서 정상 상한치의 10% 이상
• 정상 범위를 벗어난 마그네슘, 나트륨, 칼슘 및 칼륨 수치(선별 및 기준선에서)
• Hb가 11 미만인 기존 빈혈(선별 및 기준선에서)
• 기존 혈소판 감소증; 혈소판 ≤150.000 / ul, 백혈구 ≤ 3.000 / ul, 호중구 절대적 ≤ 1.500 / ul(선별 및 기준선에서)
• 프로트롬빈 또는 INR ≥ 1.5가 정상 실험실 한도 초과; PTT ≥ 정상 실험실 한계보다 1.5배 높음(선별 및 기준선에서)
• 스크리닝 및 기준선에서 임상적으로 관련된 신장 및/또는 간 장애(총 빌리루빈 ≥ 정상 상한의 1.5배 이상 및/또는 GPT, AST ≥ 정상 상한의 4x 이상 및/또는 크레아티닌 상한 이상 1.5x 이상 규범의 한계 및/또는 크레아티닌 청소율 <60 ml/분)
• 스크리닝 및 기준선에서 혈뇨 > 15 RBCs/mL
• 무증상 요로 감염을 제외한 스크리닝 및 베이스라인에서의 단백뇨
• 지난 12주 이내에 다른 임상 및 치료 시험에 참여

선량 확인에만 해당:

• 스크리닝 전 6개월 동안 MRI를 이용할 수 없는 경우 MRI 수행에 대한 기존 금기 사항이 있는 피험자
• 심장 박동기
• 1.5 또는 3 T MRI를 제외한 신체의 금속 물체
• 밀실 공포증