Kliininen tutkimus vorinostaatin siedettävän annoksen määrittämiseksi potilailla, joilla on lievä Alzheimerin tauti (VostatAD01)

Sisällyttämiskriteerit:

• kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen
• tutkimukseen osallistumattoman lääkärin todennettu kyky antaa suostumus
• lievä Alzheimerin tauti (NINCDS/ADRDA-kriteerit ja mielentilatutkimus (MMSE) 22-27)
• ikä (mukaan lukien) 55-90 vuotta
• koehenkilöiden on kyettävä täyttämään tutkimuspöytäkirjassa kuvatut vaatimukset
• avohoitoasuminen
• Informantti asuu kohteen kanssa samassa taloudessa
• Rosenin muunnelma Hachinskin iskemiapistemäärä ≤4
• koskevat vain naispotilaita: postmenopausaaliset
• koskee vain miespotilaita: sitoutuminen sopivan ehkäisymenetelmän käyttöön
• aivojen kuvantamistutkimus (CT tai cMRI), joka on yhdenmukainen todennäköisen Alzheimerin taudin diagnoosin kanssa (ei vanhempi kuin 3 vuotta)

Poissulkemiskriteerit:

• muut neurologiset ja psykiatriset sairaudet, jotka selittävät kognitiivisia puutteita paremmin kuin AD-diagnoosi
• näkyvä MRI / CCT-skannaus, joka selittää kognitiiviset puutteet paremmin kuin AD-diagnoosi
• vakavat fyysiset, neurologiset tai psykiatriset häiriöt, jotka häiritsevät tutkimukseen osallistumista
• pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi etäpesäkkeitä tuottava ihon tyvisolusyöpä
• kohtausten historia
• dysfagia, joka johtaa kyvyttömyyteen niellä kapseleita
• hoitamattomat vakavat akuutit infektiot, joihin liittyy kliinisiä oireita, kuten hengitystieinfektiot, keuhkokuume, keuhkoputkentulehdus, akuutti ripuli, influenssa, hoitamattomat virtsatietulehdukset
• suvussa selittämättömät äkilliset sydämen vajaatoimintatapaukset ennen 50 vuoden ikää
• pitkä QT-oireyhtymä suvussa
• näyttöä QTc-ajan pidentymisestä ≥ 480 ms seulonnassa (Fridericia-säädetty QT-aika), rytmihäiriöistä, erityisesti vaikeista hallitsemattomista kammiorytmioista tai eteisvärinästä EKG:ssä
• angina pectoris ei ole hoidettu riittävästi
• sydämen vajaatoiminta (NYHA III, IV)
• sydäninfarkti
• tunnettu HBV-, HCV- ja/tai HIV-infektio
• laskimotromboosin tai embolian esiintyminen
• viimeisten 12 viikon aikana aloitettu masennuslääkehoito tai olemassa olevan masennuslääkehoidon annoksen muuttaminen
• viimeisten 12 viikon aikana aloitettu diabeteslääkitys tai aikaisemman diabeteslääkkeen annoksen muuttaminen
• tulehduskipulääkkeiden, paitsi asetyylisalisyylihapon, pitkäaikainen käyttö sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisyyn
• nykyinen hoito tai hoito viimeisten 12 viikon aikana HDAC-estäjillä (esim. valproaatti)
• sellaisten lääkkeiden ottaminen, jotka voivat lisätä annoksesta riippuvia sivuvaikutuksia myelosuppressiota tai QTc-ajan pidentymistä.

Näitä ovat muun muassa:

• Luokan Ia rytmihäiriölääkkeet, kuten kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi
• Luokan III rytmihäiriölääkkeet, kuten amiodaroni, sotaloli, ibutilidi
• Luokan Ic rytmihäiriölääkkeet, kuten flekainidi, propafenoni
• penisillamiinia
• opioidit, kuten metadoni ja pyratsolonijohdannaiset, kuten metamitsoli ja propyphenatsoni
• doksorubisiini, epirubisiini
• makrolidit ja niiden analogit, kuten erytromysiini, klaritromysiini
• telitromysiini
• oksatsolidinonit, kuten linetsolidi
• kinolonit, kuten moksifloksasiini, levofloksasiini
• fluoksetiini, maprotiliini
• trisykliset ja tetrasykliset masennuslääkkeet
• klooripromatsiini, pimotsidi, haloperidoli, droperidoli, tsiprasidoni ja klotsapiini
• antiemeetit
• atsoli, kuten ketokonatsoli, flukonatsoli, vorikonatsoli
• aminokoliini, kuten primakiini
• pentamidiini, kuten kiniini, klorokiini
• diaminopyrimidiini, kuten pyrimetamiini
• salbutamoli ja formoterolimetotreksaatti
• atsatiopriini, syklosporiini Interferoni gamma 1b
• alemtutsumabi, basiliksimabi, efalitsumabi, natalitsumabi
• sunitinibi, nilotinibi, lapatinibi
• mitoksantroni, hydroksikarbamidi, merkaptopuriini
• reseptilääkkeiden ja reseptivapaiden lääkkeiden ottaminen kognitiivisen kyvyn parantamiseksi (paitsi koliiniesteraasi-inhibiittorit ja memantiini vakaana annoksena vähintään 3 kuukautta ennen lähtötasoa)
• antikoagulanttihoito asetyylisalisyylihappoa lukuun ottamatta
• HbA1c seulonnassa yli 10 % normaalin ylärajan yläpuolella
• magnesium-, natrium-, kalsium- ja kaliumtasot normaalin alueen ulkopuolella (seulonnassa ja lähtötilanteessa)
• olemassa oleva anemia, jonka Hb <11 (seulonnassa ja lähtötilanteessa)
• olemassa oleva trombosytopenia; verihiutale ≤150.000 / ul, leukosyytit ≤ 3 000 / ul, neutrofiilit ehdottomasti ≤ 1 500 / ul (seulonnassa ja lähtötilanteessa)
• protrombiini tai INR ≥ 1,5 normaalin laboratorioarvon yläpuolella; PTT ≥ 1,5 x normaalin laboratoriorajan yläpuolella (seulonnassa ja lähtötilanteessa)
• kliinisesti merkitsevä munuaisten ja/tai maksan vajaatoiminta seulonnassa ja lähtötilanteessa (kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 x normaalin ylärajan yläpuolella ja/tai GPT, AST ≥ 4 x normaalin ylärajan yläpuolella ja/tai kreatiniini ≥ 1,5 x ylärajan yläpuolella normin raja ja/tai kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min)
• hematuria > 15 punasolua / ml seulonnassa ja lähtötilanteessa
• proteinuria seulonnassa ja lähtötilanteessa lukuun ottamatta oireettomia virtsatieinfektioita
• jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin ja terapeuttisiin tutkimuksiin viimeisten 12 viikon aikana

merkityksellinen vain annoksen vahvistamiseksi:

• henkilöt, joilla on jo vasta-aiheita magneettikuvauksen tekemiselle, jos magneettikuvausta ei ole saatavilla 6 kuukautta ennen seulontaa
• sydämentahdistin
• metalliesineitä kehossa, mikä sulkee pois 1,5 tai 3 T MRI
• klaustrofobia