Klinisk prövning för att fastställa tolerabel dos av Vorinostat hos patienter med lindrig Alzheimers sjukdom (VostatAD01)

Inklusionskriterier:

• skriftligt informerat samtycke till att delta i studien
• verifierad förmåga att samtycka av en läkare som inte är involverad i studien
• mild Alzheimers sjukdom (NINCDS/ADRDA-kriterier och Mini-Mental State Examination (MMSE) 22-27)
• ålder (inklusive) från 55 till 90 år
• försökspersoner ska kunna uppfylla de krav som beskrivs i studieprotokollet
• polikliniskt boende
• Informant bor med subjekt i samma hushåll
• Rosen modifierade Hachinski ischemipoäng ≤4
• endast beträffande kvinnliga patienter: postmenopausal
• endast beträffande manliga patienter: åtagande att använda ett lämpligt preventivmedel
• cerebral avbildningsstudie (CT eller cMRI), som överensstämmer med en diagnos av trolig Alzheimers sjukdom (inte äldre än 3 år)

Exklusions kriterier:

• andra neurologiska och psykiatriska sjukdomar som förklarar kognitiva brister bättre än en AD-diagnos
• iögonfallande MRI / CCT-skanning som förklarar de kognitiva bristerna bättre än en AD-diagnos
• allvarliga fysiska, neurologiska eller psykiatriska störningar som stör deltagandet i studien
• anamnes på maligna tumörer förutom icke-metastaserande basalcellscancer i huden
• historia av anfall
• dysfagi som leder till oförmåga att svälja kapslar
• obehandlade svåra akuta infektioner med kliniska symtom såsom luftvägsinfektioner, lunginflammation, bronkit, akut diarré, influensa, obehandlade urinvägsinfektioner
• i familjens historia, oförklarade plötsliga fall av hjärtsvikt före 50 års ålder
• långt QT-syndrom i familjens historia
• tecken på QTc-förlängning ≥480 ms vid screening (Fridericia-justerat QT-intervall), av arytmier, särskilt av allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller förmaksflimmer i EKG
• inte tillräckligt behandlad angina
• hjärtsvikt (NYHA III, IV)
• hjärtinfarkt
• känd infektion med HBV, HCV och/eller HIV
• förekomst av venös trombos eller emboli
• behandling med antidepressiva som påbörjats under de senaste 12 veckorna eller dosändring av en redan existerande behandling med antidepressiva medel
• antidiabetisk behandling påbörjad under de senaste 12 veckorna eller dosändring av redan existerande antidiabetisk behandling
• långvarig användning av antiinflammatoriska läkemedel förutom acetylsalicylsyra för kardiovaskulär profylax
• aktuell behandling eller behandling under de senaste 12 veckorna med HDAC-hämmare (t.ex. valproat)
• tar medicin som kan öka de dosberoende biverkningarna myelosuppression eller QTc-intervallförlängning.

Dessa inkluderar, men är inte begränsade till:

• Klass Ia antiarytmika såsom kinidin, prokainamid, disopyramid
• Klass III antiarytmika som amiodaron, sotalol, ibutilid
• Klass Ic antiarytmika som flekainid, propafenon
• penicillamin
• opioider såsom metadon och pyrazolonderivat såsom metamizol och propyfenazon
• doxorubicin, epirubicin
• makrolider och deras analoger såsom erytromycin, klaritromycin
• telitromycin
• oxazolidinoner såsom linezolid
• kinoloner såsom moxifloxacin, levofloxacin
• fluoxetin, maprotilin
• tricykliska och tetracykliska antidepressiva medel
• klorpromazin, pimozid, haloperidol, droperidol, ziprasidon och klozapin
• antiemetika
• azol som ketokonazol, flukonazol, vorikonazol
• aminokolin såsom primakin
• pentamidin såsom kinin, klorokin
• diaminopyrimidin såsom pyrimetamin
• salbutamol och formoterolmetotrexat
• azatioprin, cyklosporin Interferon gamma 1b
• alemtuzumab, basiliximab, efalizumab, natalizumab
• sunitinib, nilotinib, lapatinib
• mitoxantron, hydroxikarbamid, merkaptopurin
• intag av receptbelagda och receptfria läkemedel för kognitiv förbättring (förutom kolinesterashämmare och memantin i en stabil dos i minst 3 månader före baslinjen)
• behandling med antikoagulantia förutom acetylsalicylsyra
• HbA1c vid screening mer än 10 % över den övre normalgränsen
• magnesium-, natrium-, kalcium- och kaliumnivåer utanför det normala intervallet (vid screening och baseline)
• existerande anemi med Hb <11 (vid screening och baslinje)
• existerande trombocytopeni; trombocyter ≤150 000 / ul, leukocyter ≤ 3 000 / ul, neutrofiler absolut ≤ 1 500 / ul (vid screening och baslinje)
• protrombin eller INR ≥ 1,5 över laboratoriegränsen för normal; PTT ≥ 1,5 x över laboratoriegränsen för normal (vid screening och baslinje)
• kliniskt relevant nedsatt njur- och/eller leverfunktion vid screening och baseline (totalt bilirubin ≥ 1,5 x över den övre gränsen för normen och/eller GPT, AST ≥ 4 x över den övre gränsen för normen och/eller kreatinin ≥ 1,5 x över den övre gräns för normen och/eller kreatininclearance <60 ml/min)
• hematuri> 15 RBC / ml vid screening och baslinje
• proteinuri vid screening och baseline förutom vid asymtomatiska urinvägsinfektioner
• deltagit i andra kliniska och terapeutiska prövningar under de senaste 12 veckorna

endast relevant för dosbekräftelse:

• försökspersoner med befintliga kontraindikationer för att utföra en MRT om ingen MRT tillgänglig från perioden på 6 månader före screening
• pacemaker
• metallföremål i kroppen, vilket utesluter en 1,5 eller 3 T MRI
• klaustrofobi