Klinikai vizsgálat a Vorinostat tolerálható dózisának meghatározására enyhe Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél (VostatAD01)

Bevételi kritériumok:

• írásos beleegyezése a vizsgálatban való részvételhez
• a vizsgálatban részt nem vevő orvos igazolt beleegyezési képessége
• enyhe Alzheimer-kór (NINCDS / ADRDA kritériumok és Mini-Mental State Examination (MMSE) 22-27)
• életkor (beleértve) 55 és 90 év között
• a tantárgyaknak meg kell felelniük a vizsgálati jegyzőkönyvben leírt követelményeknek
• járóbeteg életvitel
• Az adatközlő alanyal egy háztartásban él
• Rosen módosított Hachinski ischaemia pontszám ≤4
• csak nőbetegekre vonatkozik: postmenopauzális
• csak férfi betegek esetében: elkötelezettség a megfelelő fogamzásgátló használatára
• agyi képalkotó vizsgálat (CT vagy cMRI), amely összhangban van a valószínű Alzheimer-kór diagnózisával (3 évnél nem régebbi)

Kizárási kritériumok:

• egyéb neurológiai és pszichiátriai betegségek, amelyek jobban megmagyarázzák a kognitív hiányosságokat, mint egy AD diagnózis
• szembetűnő MRI / CCT vizsgálat, amely jobban megmagyarázza a kognitív hiányosságokat, mint az AD diagnózis
• súlyos fizikai, neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek, amelyek akadályozzák a vizsgálatban való részvételt
• rosszindulatú daganatok a kórelőzményében, kivéve a nem áttétet adó bazális sejtes karcinómát a bőrön
• rohamok története
• dysphagia, ami a kapszulák lenyelésének képtelenségéhez vezet
• kezeletlen súlyos akut fertőzések olyan klinikai tünetekkel, mint légúti fertőzések, tüdőgyulladás, bronchitis, akut hasmenés, influenza, kezeletlen húgyúti fertőzések
• a családi anamnézisben megmagyarázhatatlan, hirtelen szívelégtelenség esetei 50 éves kor előtt
• hosszú QT szindróma a családi anamnézisben
• QTc-megnyúlás ≥480 ms jele a szűréskor (Fridericia által korrigált QT-intervallum), szívritmuszavarok, különösen súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy pitvarfibrilláció az EKG-n
• nem megfelelően kezelt angina
• szívelégtelenség (NYHA III, IV)
• miokardiális infarktus
• ismert HBV, HCV és/vagy HIV fertőzés
• vénás trombózis vagy embólia előfordulása
• az elmúlt 12 hétben elkezdett antidepresszáns terápia vagy egy már meglévő antidepresszáns terápia dózismódosítása
• az elmúlt 12 hétben megkezdett antidiabetikus kezelés vagy a már meglévő antidiabetikus kezelés dózismódosítása
• gyulladáscsökkentő gyógyszerek hosszú távú alkalmazása az acetilszalicilsav kivételével szív- és érrendszeri profilaxis céljából
• jelenlegi vagy az elmúlt 12 héten belüli kezelés HDAC-gátlókkal (pl. valproát)
• olyan gyógyszer szedése, amely fokozhatja a dózisfüggő mellékhatásokat, a mieloszuppressziót vagy a QTc-szakasz megnyúlását.

Ezek közé tartozik, de nem kizárólagosan:

• Ia osztályú antiaritmiás szerek, például kinidin, prokainamid, dizopiramid
• III. osztályú antiaritmiás szerek, például amiodaron, szotalol, ibutilid
• Ic osztályú antiaritmiás szerek, például flekainid, propafenon
• penicillamin
• opioidok, például metadon és pirazolon-származékok, például metamizol és propifenazon
• doxorubicin, epirubicin
• makrolidok és analógjaik, például eritromicin, klaritromicin
• telitromicin
• oxazolidinonok, például linezolid
• kinolonok, például moxifloxacin, levofloxacin
• fluoxetin, maprotilin
• triciklusos és tetraciklusos antidepresszánsok
• klórpromazin, pimozid, haloperidol, droperidol, ziprazidon és klozapin
• hányás elleni szerek
• azolok, mint a ketokonazol, flukonazol, vorikonazol
• aminokolin, például primakin
• pentamidin, például kinin, klorokin
• diamino-pirimidin, például pirimetamin
• szalbutamol és formoterol-metotrexát
• azatioprin, ciklosporin Interferon gamma 1b
• alemtuzumab, baziliximab, efalizumab, natalizumab
• szunitinib, nilotinib, lapatinib
• mitoxantron, hidroxikarbamid, merkaptopurin
• vényköteles és vény nélkül kapható gyógyszerek szedése a kognitív képesség javítására (kivéve a kolinészteráz-gátlókat és a memantint, stabil dózisban legalább 3 hónapig a kiindulás előtt)
• antikoaguláns terápia, kivéve acetilszalicilsav
• A szűrés során a HbA1c több mint 10%-kal meghaladja a normál érték felső határát
• magnézium-, nátrium-, kalcium- és káliumszint a normál tartományon kívül (a szűréskor és a kiinduláskor)
• meglévő vérszegénység, ahol a Hb <11 (szűréskor és a kiinduláskor)
• meglévő thrombocytopenia; vérlemezke ≤150.000 / ul, leukociták ≤ 3 000 / ul, neutrofilek abszolút ≤ 1 500 / ul (szűréskor és kiinduláskor)
• protrombin vagy INR ≥ 1,5 a normál laboratóriumi határérték felett; A PTT ≥ 1,5-szer a normál laboratóriumi határérték felett (szűréskor és a kiinduláskor)
• klinikailag jelentős vese- és/vagy májkárosodás a szűréskor és a kiinduláskor (összbilirubin ≥ 1,5-szer a norma felső határa felett és/vagy GPT, AST ≥ 4-szer a norma felső határa felett és/vagy kreatinin ≥ 1,5-szer a felső határ felett a norma határa és/vagy a kreatinin-clearance <60 ml/perc)
• hematuria > 15 vörösvértest/mL a szűréskor és a kiinduláskor
• proteinuria a szűréskor és a kiinduláskor, kivéve a tünetmentes húgyúti fertőzéseket
• más klinikai és terápiás vizsgálatokban az elmúlt 12 héten belül

csak az adag megerősítésére vonatkozik:

• olyan személyek, akiknél fennáll az MRI elvégzésének ellenjavallata, ha a szűrést megelőző 6 hónapban nem állt rendelkezésre MRI
• szívritmus-szabályozó
• fémtárgyak a testben, amelyek kizárják az 1,5 vagy 3 T MRI-t
• klausztrofóbia