Klinisk studie for å bestemme tolerabel dose av Vorinostat hos pasienter med mild Alzheimers sykdom (VostatAD01)

Inklusjonskriterier:

• skriftlig informert samtykke til å delta i studien
• bekreftet evne til å samtykke av en lege som ikke er involvert i studien
• mild Alzheimers sykdom (NINCDS / ADRDA-kriterier og Mini-Mental State Examination (MMSE) 22-27)
• alder (inkludert) fra 55 til 90 år
• emner skal kunne oppfylle kravene beskrevet i studieprotokollen
• poliklinisk liv
• Informant lever med subjekt i samme husholdning
• Rosen modifiserte Hachinski iskemi-score ≤4
• kun gjelder kvinnelige pasienter: postmenopausal
• kun gjelder mannlige pasienter: forpliktelse til å bruke et passende prevensjonsmiddel
• cerebral avbildningsstudie (CT eller cMRI), som samsvarer med en diagnose av sannsynlig Alzheimers sykdom (ikke eldre enn 3 år)

Ekskluderingskriterier:

• andre nevrologiske og psykiatriske sykdommer som forklarer kognitive mangler bedre enn en AD-diagnose
• iøynefallende MR / CCT-skanning som forklarer de kognitive defektene bedre enn en AD-diagnose
• alvorlige fysiske, nevrologiske eller psykiatriske lidelser som forstyrrer deltakelsen i studien
• historie med ondartede svulster unntatt ikke-metastaserende basalcellekarsinom i huden
• historie med anfall
• dysfagi som fører til manglende evne til å svelge kapsler
• ubehandlet alvorlige akutte infeksjoner med kliniske symptomer som luftveisinfeksjoner, lungebetennelse, bronkitt, akutt diaré, influensa, ubehandlede urinveisinfeksjoner
• i familiens historie, uforklarlige plutselige tilfeller av hjertesvikt før fylte 50 år
• langt QT-syndrom i familiens historie
• bevis på QTc-forlengelse ≥480 ms ved screening (Fridericia-justert QT-intervall), av arytmier, spesielt av alvorlige ukontrollerte ventrikkelarytmier eller atrieflimmer i EKG
• ikke tilstrekkelig behandlet angina
• hjertesvikt (NYHA III, IV)
• hjerteinfarkt
• kjent infeksjon med HBV, HCV og/eller HIV
• forekomst av venøs trombose eller emboli
• behandling med antidepressiva startet i løpet av de siste 12 ukene eller doseendring av en eksisterende behandling med antidepressiva
• antidiabetisk behandling startet i løpet av de siste 12 ukene eller doseendring av eksisterende antidiabetisk behandling
• langvarig bruk av betennelsesdempende legemidler unntatt acetylsalisylsyre for kardiovaskulær profylakse
• nåværende behandling eller behandling innen de siste 12 ukene med HDAC-hemmere (f.eks. valproat)
• tar medisiner som kan øke de doseavhengige bivirkningene myelosuppresjon eller QTc-intervallforlengelse.

Disse inkluderer, men er ikke begrenset til:

• Klasse Ia antiarytmiske midler som kinidin, prokainamid, disopyramid
• Klasse III antiarytmika som amiodaron, sotalol, ibutilid
• Klasse Ic antiarytmika som flekainid, propafenon
• penicillamin
• opioider som metadon og pyrazolonderivater som metamizol og propyfenazon
• doksorubicin, epirubicin
• makrolider og deres analoger som erytromycin, klaritromycin
• telitromycin
• oksazolidinoner som linezolid
• kinoloner som moxifloxacin, levofloxacin
• fluoksetin, maprotilin
• trisykliske og tetrasykliske antidepressiva
• klorpromazin, pimozid, haloperidol, droperidol, ziprasidon og klozapin
• antiemetika
• azol som ketokonazol, flukonazol, vorikonazol
• aminokolin som primakin
• pentamidin som kinin, klorokin
• diaminopyrimidin slik som pyrimetamin
• salbutamol og formoterol metotreksat
• azatioprin, cyklosporin Interferon gamma 1b
• alemtuzumab, basiliximab, efalizumab, natalizumab
• sunitinib, nilotinib, lapatinib
• mitoksantron, hydroksykarbamid, merkaptopurin
• inntak av reseptbelagte og reseptfrie legemidler for kognitiv forbedring (unntatt kolinesterasehemmere og memantin i en stabil dose i minst 3 måneder før baseline)
• behandling med antikoagulantia unntatt acetylsalisylsyre
• HbA1c ved screening mer enn 10 % over øvre normalgrense
• magnesium, natrium, kalsium og kalium nivåer utenfor normalområdet (ved screening og baseline)
• eksisterende anemi med Hb <11 (ved screening og baseline)
• eksisterende trombocytopeni; blodplater ≤150.000 / ul, leukocytter ≤ 3.000 / ul, nøytrofiler absolutt ≤ 1.500 / ul (ved screening og baseline)
• protrombin eller INR ≥ 1,5 over laboratoriegrensen for normal; PTT ≥ 1,5 x over laboratoriegrensen for normal (ved screening og baseline)
• klinisk relevant nedsatt nyre- og/eller leverfunksjon ved screening og baseline (total bilirubin ≥ 1,5 x over øvre grense av normen og/eller GPT, AST ≥ 4x over øvre grense for normen og/eller kreatinin ≥ 1,5 x over øvre grense grense for normen og/eller kreatininclearance <60 ml/min)
• hematuri> 15 RBC / ml ved screening og baseline
• proteinuri ved screening og baseline unntatt ved asymptomatiske urinveisinfeksjoner
• deltatt i andre kliniske og terapeutiske studier i løpet av de siste 12 ukene

kun relevant for dosebekreftelse:

• forsøkspersoner med eksisterende kontraindikasjoner for å utføre en MR hvis ingen MR tilgjengelig fra perioden på 6 måneder før screening
• pacemaker
• metallgjenstander i kroppen, som utelukker en 1,5 eller 3 T MR
• klaustrofobi