Klinische Studie zur Bestimmung der tolerierbaren Vorinostat-Dosis bei Patienten mit leichter Alzheimer-Krankheit (VostatAD01)

Einschlusskriterien:

• schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie
• nachgewiesene Einwilligungsfähigkeit durch einen nicht an der Studie beteiligten Arzt
• leichte Alzheimer-Krankheit (NINCDS/ADRDA-Kriterien und Mini-Mental State Examination (MMSE) 22-27)
• Alter (einschließlich) von 55 bis 90 Jahren
• Die Probanden müssen in der Lage sein, die im Studienprotokoll beschriebenen Anforderungen zu erfüllen
• ambulantes Wohnen
• Der Informant lebt mit der Person im selben Haushalt
• Rosen modifizierter Hachinski-Ischämie-Score ≤4
• betrifft nur weibliche Patienten: postmenopausal
• Betrifft nur männliche Patienten: Verpflichtung zur Verwendung eines geeigneten Verhütungsmittels
• zerebrale Bildgebungsstudie (CT oder cMRT), die mit der Diagnose einer wahrscheinlichen Alzheimer-Krankheit übereinstimmt (nicht älter als 3 Jahre)

Ausschlusskriterien:

• Andere neurologische und psychiatrische Erkrankungen erklären kognitive Defizite besser als eine AD-Diagnose
• Auffälliger MRT-/CCT-Scan, der die kognitiven Defizite besser erklärt als eine AD-Diagnose
• schwere körperliche, neurologische oder psychiatrische Störungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen
• Vorgeschichte bösartiger Tumoren mit Ausnahme des nicht metastasierenden Basalzellkarzinoms der Haut
• Geschichte der Anfälle
• Dysphagie, die dazu führt, dass die Kapseln nicht geschluckt werden können
• unbehandelte schwere akute Infektionen mit klinischen Symptomen wie Atemwegsinfektionen, Lungenentzündung, Bronchitis, akuter Durchfall, Grippe, unbehandelte Harnwegsinfektionen
• in der Familienanamnese ungeklärte plötzliche Fälle von Herzversagen vor dem 50. Lebensjahr
• langes QT-Syndrom in der Familienanamnese
• Hinweise auf eine QTc-Verlängerung ≥480 ms beim Screening (Fridericia-angepasstes QT-Intervall), auf Arrhythmien, insbesondere auf schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder Vorhofflimmern im EKG
• nicht ausreichend behandelte Angina pectoris
• Herzinsuffizienz (NYHA III, IV)
• Herzinfarkt
• bekannte Infektion mit HBV, HCV und/oder HIV
• Auftreten einer Venenthrombose oder Embolie
• Therapie mit Antidepressiva, die in den letzten 12 Wochen begonnen wurde, oder Dosisanpassung einer bereits bestehenden Therapie mit Antidepressiva
• in den letzten 12 Wochen begonnene antidiabetische Behandlung oder Dosisanpassung einer bereits bestehenden antidiabetischen Behandlung
• Langzeitanwendung entzündungshemmender Medikamente außer Acetylsalicylsäure zur Herz-Kreislauf-Prophylaxe
• aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb der letzten 12 Wochen mit HDAC-Inhibitoren (z. B. Valproat)
• Einnahme von Medikamenten, die die dosisabhängigen Nebenwirkungen Myelosuppression oder QTc-Intervallverlängerung verstärken können.

Dazu gehören unter anderem:

• Antiarrhythmika der Klasse Ia wie Chinidin, Procainamid, Disopyramid
• Antiarrhythmika der Klasse III wie Amiodaron, Sotalol, Ibutilid
• Antiarrhythmika der Klasse Ic wie Flecainid, Propafenon
• Penicillamin
• Opioide wie Methadon und Pyrazolonderivate wie Metamizol und Propyphenazon
• Doxorubicin, Epirubicin
• Makrolide und ihre Analoga wie Erythromycin, Clarithromycin
• Telithromycin
• Oxazolidinone wie Linezolid
• Chinolone wie Moxifloxacin, Levofloxacin
• Fluoxetin, Maprotilin
• trizyklische und tetrazyklische Antidepressiva
• Chlorpromazin, Pimozid, Haloperidol, Droperidol, Ziprasidon und Clozapin
• Antiemetika
• Azole wie Ketoconazol, Fluconazol, Voriconazol
• Aminocholin wie Primaquin
• Pentamidin wie Chinin, Chloroquin
• Diaminopyrimidin wie Pyrimethamin
• Salbutamol und Formoterol Methotrexat
• Azathioprin, Cyclosporin Interferon Gamma 1b
• Alemtuzumab, Basiliximab, Efalizumab, Natalizumab
• Sunitinib, Nilotinib, Lapatinib
• Mitoxantron, Hydroxycarbamid, Mercaptopurin
• Einnahme von verschreibungspflichtigen und nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten zur kognitiven Verbesserung (ausgenommen Cholinesterasehemmer und Memantin in stabiler Dosis für mindestens 3 Monate vor Studienbeginn)
• Therapie mit Antikoagulanzien außer Acetylsalicylsäure
• HbA1c im Screening mehr als 10 % über der Obergrenze des Normalwerts
• Magnesium-, Natrium-, Kalzium- und Kaliumspiegel außerhalb des normalen Bereichs (beim Screening und bei Studienbeginn)
• bestehende Anämie mit Hb <11 (bei Screening und Studienbeginn)
• bestehende Thrombozytopenie; Blutplättchen ≤150.000 / ul, Leukozyten ≤ 3.000 / ul, Neutrophile absolut ≤ 1.500 / ul (bei Screening und Baseline)
• Prothrombin oder INR ≥ 1,5 über dem Laborgrenzwert des Normalwerts; PTT ≥ 1,5 x über dem Laborgrenzwert des Normalwerts (beim Screening und bei Studienbeginn)
• klinisch relevante Nieren- und/oder Leberfunktionsstörung bei Screening und Studienbeginn (Gesamtbilirubin ≥ 1,5 x über der Obergrenze der Norm und/oder GPT, AST ≥ 4 x über der Obergrenze der Norm und/oder Kreatinin ≥ 1,5 x über der Obergrenze Grenze der Norm und/oder Kreatinin-Clearance <60 ml/min)
• Hämaturie > 15 Erythrozyten/ml beim Screening und bei Studienbeginn
• Proteinurie beim Screening und bei Studienbeginn, außer bei asymptomatischen Harnwegsinfektionen
• Teilnahme an anderen klinischen und therapeutischen Studien innerhalb der letzten 12 Wochen

Nur für die Dosisbestätigung relevant:

• Probanden mit bestehenden Kontraindikationen für die Durchführung einer MRT, wenn in den letzten 6 Monaten vor dem Screening keine MRT verfügbar war
• Herzschrittmacher
• Metallgegenstände im Körper, die eine 1,5- oder 3-T-MRT ausschließen
• Klaustrophobie