Badanie kliniczne mające na celu określenie tolerowanej dawki worinostatu u pacjentów z łagodną chorobą Alzheimera (VostatAD01)

Kryteria przyjęcia:

• pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
• zweryfikowana zdolność do wyrażenia zgody przez lekarza nie biorącego udziału w badaniu
• łagodna choroba Alzheimera (kryteria NINCDS/ADRDA i Mini-Mental State Examination (MMSE) 22-27)
• wiek (włącznie) od 55 do 90 lat
• badani muszą być w stanie spełnić wymagania opisane w protokole badania
• życie ambulatoryjne
• Informator mieszka z testerem w tym samym gospodarstwie domowym
• Rosen zmodyfikował wynik niedokrwienia Hachinskiego ≤4
• dotyczy wyłącznie pacjentek: po menopauzie
• dotyczące wyłącznie pacjentów płci męskiej: zobowiązanie do stosowania odpowiedniego środka antykoncepcyjnego
• badanie obrazowe mózgu (CT lub cMRI), które jest zgodne z rozpoznaniem prawdopodobnej choroby Alzheimera (nie starsze niż 3 lata)

Kryteria wyłączenia:

• inne choroby neurologiczne i psychiatryczne wyjaśniające deficyty poznawcze lepiej niż diagnoza AD
• rzucający się w oczy skan MRI/CCT wyjaśniający deficyty poznawcze lepiej niż diagnoza AD
• ciężkie zaburzenia fizyczne, neurologiczne lub psychiatryczne, które utrudniają udział w badaniu
• historia nowotworów złośliwych z wyjątkiem nieprzerzutowego raka podstawnokomórkowego skóry
• historia napadów padaczkowych
• dysfagia prowadząca do niemożności połykania kapsułek
• nieleczone ciężkie ostre infekcje z objawami klinicznymi, takimi jak infekcje dróg oddechowych, zapalenie płuc, zapalenie oskrzeli, ostra biegunka, grypa, nieleczone infekcje dróg moczowych
• w wywiadzie rodzinnym niewyjaśnione nagłe przypadki niewydolności serca przed 50. rokiem życia
• zespół długiego QT w wywiadzie rodzinnym
• objawy wydłużenia odstępu QTc ≥480 ms w badaniu przesiewowym (odstęp QT skorygowany przez firmę Fridericia), arytmie, zwłaszcza ciężkie niekontrolowane arytmie komorowe lub migotanie przedsionków w EKG
• niedostatecznie leczona dławica piersiowa
• niewydolność serca (NYHA III, IV)
• zawał mięśnia sercowego
• znane zakażenie HBV, HCV i/lub HIV
• wystąpienie zakrzepicy żylnej lub zatorowości
• terapia lekami przeciwdepresyjnymi rozpoczęta w ciągu ostatnich 12 tygodni lub modyfikacja dawki stosowanej wcześniej terapii lekami przeciwdepresyjnymi
• leczeniem przeciwcukrzycowym rozpoczętym w ciągu ostatnich 12 tygodni lub modyfikacją dawki stosowanego wcześniej leczenia przeciwcukrzycowego
• długotrwałe stosowanie leków przeciwzapalnych z wyjątkiem kwasu acetylosalicylowego w profilaktyce sercowo-naczyniowej
• obecne leczenie lub leczenie w ciągu ostatnich 12 tygodni inhibitorami HDAC (np. walproinianem)
• przyjmowanie leków, które mogą nasilać zależne od dawki działania niepożądane zahamowania czynności szpiku kostnego lub wydłużenia odstępu QTc.

Obejmują one między innymi:

• Leki przeciwarytmiczne klasy Ia, takie jak chinidyna, prokainamid, dyzopiramid
• Leki przeciwarytmiczne klasy III, takie jak amiodaron, sotalol, ibutilid
• Leki przeciwarytmiczne klasy Ic, takie jak flekainid, propafenon
• penicylamina
• opioidy, takie jak metadon i pochodne pirazolonu, takie jak metamizol i propyfenazon
• doksorubicyna, epirubicyna
• makrolidy i ich analogi, takie jak erytromycyna, klarytromycyna
• telitromycyna
• oksazolidynony, takie jak linezolid
• chinolony, takie jak moksyfloksacyna, lewofloksacyna
• fluoksetyna, maprotylina
• trójpierścieniowe i czteropierścieniowe leki przeciwdepresyjne
• chlorpromazyna, pimozyd, haloperydol, droperydol, zyprazydon i klozapina
• leki przeciwwymiotne
• azole, takie jak ketokonazol, flukonazol, worykonazol
• aminocholina, taka jak prymachina
• pentamidyna, taka jak chinina, chlorochina
• diaminopirymidyna, taka jak pirymetamina
• salbutamol i formoterol metotreksat
• azatiopryna, cyklosporyna Interferon gamma 1b
• alemtuzumab, bazyliksymab, efalizumab, natalizumab
• sunitynib, nilotynib, lapatynib
• mitoksantron, hydroksymocznik, merkaptopuryna
• przyjmowanie leków na receptę i bez recepty w celu poprawy funkcji poznawczych (z wyjątkiem inhibitorów cholinoesterazy i memantyny w stabilnej dawce przez co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem leczenia)
• leczenie lekami przeciwzakrzepowymi z wyjątkiem kwasu acetylosalicylowego
• HbA1c w badaniach przesiewowych ponad 10% powyżej górnej granicy normy
• poziomy magnezu, sodu, wapnia i potasu poza normalnym zakresem (podczas badania przesiewowego i na początku badania)
• istniejąca niedokrwistość z Hb <11 (w czasie badania przesiewowego i na początku badania)
• istniejąca małopłytkowość; płytki krwi ≤150 000 / ul, leukocyty ≤ 3,000 / ul, neutrofile bezwzględnie ≤ 1,500 / ul (w badaniu przesiewowym i na początku badania)
• protrombina lub INR ≥ 1,5 powyżej laboratoryjnej granicy normy; PTT ≥ 1,5 x powyżej laboratoryjnej granicy normy (w czasie badania przesiewowego i na początku badania)
• klinicznie istotne zaburzenia czynności nerek i (lub) wątroby w badaniu przesiewowym i na początku badania (bilirubina całkowita ≥ 1,5 x powyżej górnej granicy normy i/lub GPT, AspAT ≥ 4 x powyżej górnej granicy normy i/lub kreatynina ≥ 1,5 x powyżej górnej granicy normy granica normy i/lub klirens kreatyniny <60 ml/min)
• krwiomocz > 15 erytrocytów/ml w badaniu przesiewowym i na początku badania
• białkomocz w badaniu przesiewowym i na początku badania, z wyjątkiem bezobjawowych zakażeń dróg moczowych
• biorących udział w innych badaniach klinicznych i terapeutycznych w ciągu ostatnich 12 tygodni

dotyczy tylko potwierdzenia dawki:

• osoby z przeciwwskazaniami do wykonania MRI w przypadku braku MRI w okresie 6 miesięcy przed skriningiem
• rozrusznik serca
• metalowe przedmioty w ciele, które wykluczają MRI 1,5 lub 3 T
• klaustrofobia