Klinická studie ke stanovení tolerovatelné dávky Vorinostatu u pacientů s mírnou Alzheimerovou chorobou (VostatAD01)

Kritéria pro zařazení:

• písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
• ověřená schopnost souhlasu lékařem, který se studie nezúčastnil
• mírná Alzheimerova choroba (kritéria NINCDS / ADRDA a Mini-Mental State Examination (MMSE) 22-27)
• věk (včetně) od 55 do 90 let
• subjekty musí být schopny splnit požadavky popsané v protokolu studie
• ambulantní bydlení
• Informátor žije se subjektem ve společné domácnosti
• Rosen modifikované Hachinského skóre ischemie ≤4
• týkající se pouze pacientek: postmenopauzální
• týkající se pouze mužských pacientů: závazek používat vhodnou antikoncepci
• cerebrální zobrazovací studie (CT nebo cMRI), která je v souladu s diagnózou pravděpodobné Alzheimerovy choroby (ne starší 3 let)

Kritéria vyloučení:

• jiná neurologická a psychiatrická onemocnění vysvětlující kognitivní deficity lépe než diagnóza AD
• viditelný MRI / CCT sken vysvětlující kognitivní deficity lépe než diagnóza AD
• závažné fyzické, neurologické nebo psychiatrické poruchy, které narušují účast ve studii
• anamnéza maligních nádorů kromě nemetastazujícího bazaliomu kůže
• anamnéza záchvatů
• dysfagie vedoucí k neschopnosti polykat tobolky
• neléčené těžké akutní infekce s klinickými příznaky, jako jsou infekce dýchacích cest, zápal plic, bronchitida, akutní průjem, chřipka, neléčené infekce močových cest
• v rodinné anamnéze nevysvětlené náhlé případy srdečního selhání před 50. rokem věku
• syndrom dlouhého QT v rodinné anamnéze
• důkazy prodloužení QTc ≥480 ms při screeningu (Fridericia upravený QT interval), arytmií, zejména těžkých nekontrolovaných komorových arytmií nebo fibrilace síní na EKG
• nedostatečně léčená angina pectoris
• srdeční selhání (NYHA III, IV)
• infarkt myokardu
• známá infekce HBV, HCV a/nebo HIV
• výskyt žilní trombózy nebo embolie
• léčba antidepresivy zahájená v posledních 12 týdnech nebo úprava dávky již existující léčby antidepresivy
• antidiabetická léčba zahájená v posledních 12 týdnech nebo úprava dávky již existující antidiabetické léčby
• dlouhodobé užívání protizánětlivých léků kromě kyseliny acetylsalicylové pro kardiovaskulární profylaxi
• současná léčba nebo léčba během posledních 12 týdnů inhibitory HDAC (např. valproát)
• užívání léků, které mohou zvýšit na dávce závislé nežádoucí účinky myelosupresi nebo prodloužení QTc intervalu.

Patří mezi ně, ale nejsou omezeny na:

• Antiarytmika třídy Ia, jako je chinidin, prokainamid, disopyramid
• Antiarytmika třídy III, jako je amiodaron, sotalol, ibutilid
• Antiarytmika třídy Ic, jako je flekainid, propafenon
• penicilamin
• opioidy, jako je metadon a deriváty pyrazolonu, jako je metamizol a propyfenazon
• doxorubicin, epirubicin
• makrolidy a jejich analogy, jako je erythromycin, klarithromycin
• telithromycin
• oxazolidinony, jako je linezolid
• chinolony, jako je moxifloxacin, levofloxacin
• fluoxetin, maprotilin
• tricyklická a tetracyklická antidepresiva
• chlorpromazin, pimozid, haloperidol, droperidol, ziprasidon a klozapin
• antiemetika
• azol jako ketokonazol, flukonazol, vorikonazol
• aminocholin, jako je primachin
• pentamidin, jako je chinin, chlorochin
• diaminopyrimidin, jako je pyrimethamin
• salbutamol a formoterol methotrexát
• azathioprin, cyklosporin Interferon gama 1b
• alemtuzumab, basiliximab, efalizumab, natalizumab
• sunitinib, nilotinib, lapatinib
• mitoxantron, hydroxykarbamid, merkaptopurin
• užívání léků na předpis i bez předpisu pro zlepšení kognitivních funkcí (kromě inhibitorů cholinesterázy a memantinu ve stabilní dávce po dobu nejméně 3 měsíců před výchozím stavem)
• léčba antikoagulancii kromě kyseliny acetylsalicylové
• HbA1c ve screeningu více než 10 % nad horní hranicí normálu
• hladiny hořčíku, sodíku, vápníku a draslíku mimo normální rozmezí (při screeningu a na začátku)
• existující anémie s Hb <11 (při screeningu a na začátku)
• existující trombocytopenie; krevní destičky ≤ 150 000 / ul, leukocyty ≤ 3 000 / ul, neutrofily absolutně ≤ 1 500 / ul (při screeningu a výchozí hodnotě)
• protrombin nebo INR ≥ 1,5 nad laboratorním limitem normálu; PTT ≥ 1,5 x nad laboratorním limitem normálu (při screeningu a na začátku)
• klinicky relevantní poškození ledvin a/nebo jater při screeningu a na začátku studie (celkový bilirubin ≥ 1,5x nad horní hranicí normy a/nebo GPT, AST ≥ 4x nad horní hranicí normy a/nebo kreatinin ≥ 1,5x nad horní hranicí limit normy a/nebo clearance kreatininu <60 ml/min)
• hematurie > 15 RBC/ml při screeningu a na začátku
• proteinurie při screeningu a na začátku s výjimkou asymptomatických infekcí močových cest
• účast na jiných klinických a terapeutických studiích během posledních 12 týdnů

relevantní pouze pro potvrzení dávky:

• subjekty se stávajícími kontraindikacemi pro provádění MRI, pokud není MRI k dispozici v období 6 měsíců před screeningem
• kardiostimulátor
• kovové předměty v těle, které vylučují 1,5 nebo 3 T MRI
• klaustrofobie