再発または難治性の高リスク古典的ホジキンリンパ腫患者の治療における幹細胞移植後のニボルマブおよびブレンツキシマブ ベドチン

包含基準:

• 文書化されたインフォームドコンセント

• ASCT前の腫瘍生検からのアーカイブ組織の使用を許可する契約

  • 利用できない場合は、治験責任医師 (PI) の承認を得て例外が認められる場合があります
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
• -世界保健機関（WHO）の分類による古典的ホジキンリンパ腫（結節性リンパ球優位のホジキンリンパ腫を除く）の組織学的に確認された診断、および参加機関での血液病理検査

• リスクの高い再発または難治性のホジキンリンパ腫 (HL) があり、以下の少なくとも 1 つとして定義されます。

  • 一次治療から一次治療までの難治性疾患
  • 一次治療終了後1年以内の再発
  • ASCT前再発時の節外病変
  • ASCT 再発前の B 症状
  • 複数の種類のプレ ASCT 救援療法が必要

• -標準治療の一環として、施設の基準に従って自家幹細胞移植（ACST）を受ける予定がある、または受けたことがある

  • ASCT前の参加者は同意するかもしれませんが、ASCT後まで治療を開始する資格がなく、プロトコルを開始する前にすべての包含および除外基準を満たす必要があります
  • すべての参加者は、幹細胞再注入後 30 ～ 60 日以内にプロトコル療法の 1 日目を開始する必要があります。治験 PI は、患者が幹細胞再注入後 75 日以内に開始することを例外として認めることができます。 ASCT 後の毒性からの回復）、これはプロトコルからの逸脱ではなく、例外を満たす必要もありません。
• -外来患者の状態として定義されるASCT毒性からの回復、通常の飲酒、食事が可能で、治療の初日までに静脈内水分補給を必要としない
• ASCTの前に、2014年のLugano分類を使用して、陽電子放出断層撮影法（PET）/コンピューター断層撮影法（CT）によって決定された、少なくとも安定した疾患から救助までの治療を達成
• -ブレンツキシマブ ベドチン未治療または以前のブレンツキシマブ ベドチン治療に対するルガーノ分類による少なくとも安定した疾患を有していた
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3
• 血小板 >= 50,000/mm^3
• ヘモグロビン >= 8 g/dL
• 総ビリルビン = < 1.5 x 正常上限 (ULN) またはギルバート病の 3 x ULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<2.5 x ULN

• クレアチニン クリアランス >= 24 時間の尿収集または Cockcroft-Gault 式あたり 40 mL/分

  • 機関の基準に従って計算
• 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) および一酸化炭素拡散能 (DLCO) (ヘモグロビン [Hb] で調整) >= 50% 調整済み

• -出産の可能性（WOCBP）の女性のみ：陰性の尿または血清妊娠検査（最小感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]の同等の単位）

  • 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります

• -出産の可能性のある女性（WOCBP）：2つの効果的な避妊方法（ホルモンまたはバリア法）を使用するか、外科的に無菌にするか、ニボルマブの最終投与後7か月までの研究過程で異性愛活動を控える

  • WOCBPは、外科的に滅菌されていない、または月経が1年以上ないものと定義されています
  • 男性: 2 つの効果的な避妊法 (バリア法) を使用するか、ニボルマブの最終投与後 7 か月まで、研究療法の初回投与で異性愛行為を控える

除外基準:

• -ASCT後の抗リンパ腫または治験療法; ASCT直後の地固め放射線療法は、研究療法の開始前に行われる限り許可されます。ベースライン画像と肺機能検査（PFT）は、放射線照射の完了後に実施する必要があります
• 以前の同種移植
• カルムスチン (BCNU) の総投与量が 600 mg/m^2 を超えており、移植前処置レジメンを含む前治療が行われている
• -プロトコル療法の1日目の前30日以内の生ワクチン（例： はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 [BCG]、経口ポリオワクチン、および口腔腸チフス)
• -以前のブレンツキシマブベドチン（すなわち 治療中の進行）
• 以前の抗 PD-1/PD-L1 剤に抵抗性
• -ブレンツキシマブベドチンまたはニボルマブのいずれかに対するグレード3以上の過敏症の既往歴

• -少なくとも3年間寛解していない別の原発性悪性腫瘍の病歴;例外は次のとおりです。

  • 皮膚の基底細胞がんまたは
  • 治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌または
  • 非浸潤性子宮頸がん
• -実質および/またはリンパ腫性髄膜炎を含む、リンパ腫による既知のアクティブな中枢神経系（CNS）の関与
• -進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴
• -現時点でグレード2以上の末梢神経障害
• -遺伝性または後天性免疫不全症の事前診断

• -コルチコステロイド（1日10 mg以上のプレドニゾンまたは同等物）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態;例外は次のとおりです。

  • 吸入または局所ステロイドおよび
  • 活動性自己免疫疾患がない場合の副腎代替用量 > 10 mg/日のプレドニゾン相当
• 進行中または活動性の感染症を含む制御不能な疾患

• 肺炎または間質性肺疾患の病歴または活動性：

  • 肺炎の病歴が除外されるためには、患者は酸素補給またはコルチコステロイド治療を必要とする必要がありました。レントゲン写真の変化のみが除外されるわけではありません

• 活動性、既知または疑われる自己免疫疾患;以下は例外です。

  • 白斑
  • リンパ腫に伴う溶血性貧血（既往または現在）
  • I型糖尿病
  • ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症
  • 全身治療を必要としない乾癬、または
  • 外部トリガーがなければ再発しないと予想される状態

• -以下のアクティブまたは既知の履歴（標準的なASCT前の評価）：

  • B型またはC型肝炎の感染
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV)
  • 後天性免疫不全症候群（エイズ）
• 妊娠中または授乳中の女性
• -脳血管イベント（脳卒中または一過性脳虚血発作）の病歴、不安定狭心症、心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会クラスIII-IVと一致する心臓症状 プロトコル療法の1日目前の6か月以内
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室の異常の履歴または現在の証拠、試験の全期間中の被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にはなりません。担当研究者の意見
• -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/ロジスティックスに関連するコンプライアンスの問題を含む）