Nivolumab og Brentuximab Vedotin etter stamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med tilbakefall eller refraktært høyrisiko klassisk Hodgkin-lymfom

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke

• Avtale om å tillate bruk av arkivvev fra pre-ASCT tumorbiopsier

  • Hvis det ikke er tilgjengelig, kan unntak gis med godkjenning av studiehovedetterforsker (PI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Histologisk bekreftet diagnose av klassisk Hodgkin lymfom (unntatt nodulært lymfocytt dominerende Hodgkin lymfom) i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering, med hematopatologisk gjennomgang ved den deltakende institusjonen

• Har høyrisiko-residiverende eller refraktært Hodgkin-lymfom (HL), definert som minst ett av følgende:

  • Primær refraktær sykdom til frontlinjebehandling
  • Tilbakefall innen 1 år etter fullført frontlinjebehandling
  • Ekstranodal involvering på tidspunktet for pre-ASCT tilbakefall
  • B-symptomer ved pre-ASCT tilbakefall
  • Mer enn én type pre-ASCT bergingsterapi kreves

• Planlegger å motta eller ha mottatt autolog stamcelletransplantasjon (ACST) i henhold til institusjonelle standarder som en del av standard omsorg

  • Pre-ASCT-deltakere kan samtykke, men vil ikke være kvalifisert til å begynne behandling før etter ASCT, og må oppfylle alle inklusjons- og eksklusjonskriterier før protokollen starter
  • Alle deltakere må starte dag 1 av protokollbehandling innen 30-60 dager etter stamcelleinfusjon; studie PI kan gi unntak for at en pasient starter så sent som 75 dager etter stamcellereinfusjon med en rimelig begrunnelse for en forsinkelse (f.eks. utvinning fra post-ASCT toksisitet), og dette vil ikke være et protokollavvik, og det vil heller ikke kreve at et unntak fylles ut
• Gjenoppretting fra ASCT-toksisitet som definert som poliklinisk status, i stand til å drikke, spise normalt og ikke trenger intravenøs hydrering før dag 1 av behandlingen
• Oppnådde minst stabil sykdom for å redde behandling bestemt ved positronemisjonstomografi (PET)/computertomografi (CT) ved bruk av 2014 Lugano-klassifisering før ASCT
• Brentuximab vedotin naiv ELLER hadde minst stabil sykdom ved Lugano-klassifisering til tidligere brentuximab vedotin-behandling
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodplater >= 50 000/mm^3
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller 3 x ULN for Gilberts sykdom
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN

• Kreatininclearance >= 40 ml/min per 24 timers urinsamling eller Cockcroft-Gault-formelen

  • Beregnet per institusjonsstandard
• Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) og karbonmonoksiddiffusjonskapasitet (DLCO) (justert for hemoglobin [Hb]) >= 50 % justert

• Kun kvinner i fertil alder (WOCBP): Negativ urin- eller serumgraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG])

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Kvinne i fertil alder (WOCBP): bruk to effektive prevensjonsmetoder (hormonell eller barrieremetode) eller vær kirurgisk steril, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien gjennom 7 måneder etter siste dose nivolumab

  • WOCBP definert som ikke kirurgisk sterilisert eller ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år
  • Mann: bruk to effektive prevensjonsmetoder (barrieremetode) eller avstå fra heteroseksuell aktivitet med den første dosen studieterapi i 7 måneder etter siste dose nivolumab

Ekskluderingskriterier:

• Post-ASCT anti-lymfom eller undersøkelsesbehandling; umiddelbar post-ASCT-konsolidativ strålebehandling er tillatt så lenge det skjer før oppstart av studieterapi; baseline imaging og lungefunksjonstester (PFT) må utføres etter fullført stråling
• Tidligere allogen transplantasjon
• Total karmustin (BCNU) dose på > 600 mg/m^2 med tidligere behandlinger inkludert transplantasjonsbehandlingsregime
• Levende vaksine innen 30 dager før dag 1 av protokollbehandlingen (f. meslinger, kusma, røde hunder, varicella, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin [BCG], oral poliovaksine og oral tyfus)
• Refraktær overfor tidligere brentuximab vedotin (dvs. progresjon under behandling)
• Ildfast mot tidligere anti-PD-1/PD-L1-middel
• Anamnese med tidligere >= grad 3 overfølsomhet overfor enten brentuximab vedotin eller nivolumab

• Anamnese med en annen primær malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 3 år; unntak inkluderer:

  • Basalcellekarsinom i huden eller
  • Plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ terapi eller
  • In situ livmorhalskreft
• Kjent aktiv sentralnervesystem (CNS) involvering av lymfom, inkludert parenkymal og/eller lymfomatøs meningitt
• Historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Grad >= 2 perifer nevropati på det nåværende tidspunkt
• Tidligere diagnose av arvelig eller ervervet immunsvikt

• Tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet; unntak er:

  • Inhalerte eller aktuelle steroider og
  • Adrenal erstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• Ukontrollert sykdom inkludert pågående eller aktiv infeksjon

• Anamnese med eller aktiv pneumonitt eller interstitiell lungesykdom:

  • For at en historie med lungebetennelse skulle være en eksklusjon, måtte pasienten ha trengt ekstra oksygen eller kortikosteroidbehandling; radiografiske endringer alene er ikke et unntak

• En aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom; følgende er unntak:

  • Vitiligo
  • Hemolytisk anemi assosiert med lymfomet (historien til eller på det nåværende tidspunkt)
  • Type I diabetes mellitus
  • Resterende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning
  • Psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller
  • Tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger

• Aktiv eller kjent historie (standard pre-ASCT-vurderinger) av:

  • Hepatitt B eller C infeksjon
  • Humant immunsviktvirus (HIV)
  • Ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• Kvinner som er gravide eller ammende
• Anamnese med en cerebral vaskulær hendelse (slag eller forbigående iskemisk angrep), ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjertesymptomer i samsvar med New York Heart Association klasse III-IV innen 6 måneder før dag 1 av protokollbehandling
• Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele forsøksperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, i vurdering fra behandlende etterforsker
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)