재발성 또는 불응성 고위험 고전적 Hodgkin 림프종 환자 치료에서 줄기 세포 이식 후 Nivolumab 및 Brentuximab Vedotin
고위험 고전적 Hodgkin 림프종 환자의 자가 줄기 세포 이식 후 Nivolumab 및 Brentuximab Vedotin 병합에 대한 2상 연구
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. 18개월 무진행 생존(PFS)에 의해 평가된 바와 같이, 재발성/불응성 Hodgkin 림프종(HL) 참가자에서 자가 줄기 세포 이식(ASCT) 후 니볼루맙 + 브렌툭시맙 베도틴 강화의 효능을 평가합니다.
2차 목표:
I. ASCT 후 니볼루맙 플러스 브렌툭시맙 베도틴 강화를 받은 재발성/불응성 HL 참가자에서 전체 생존(OS), 재발/진행의 누적 발생률, 비재발성 사망률(TRM)의 누적 발생률을 추정합니다.
II. ASCT 후 측정 가능한 질병이 있는 참가자에서 니볼루맙과 브렌툭시맙 베도틴 요법에 대한 전체 반응률을 추정합니다.
III. 재발성/불응성 HL 참가자에서 ASCT 후 강화로 사용될 때 니볼루맙과 브렌툭시맙 베도틴의 안전성과 내약성을 확립합니다.
탐구 목표:
I. 과거 진행성 질환의 치료에 관한 환자의 관리를 안내하기 위해 불확실한 반응의 면역조절 요법 기준(LYRIC) 정의에 대한 림프종 반응을 평가합니다.
II. ASCT 후 면역 재구성에 대한 니볼루맙 + 브렌툭시맙 베도틴 요법의 영향을 살펴보십시오.
III. 차세대 염기서열분석 기반 ClonoSEQ 플랫폼으로 평가한 말초혈액에서 최소잔존질환(MRD)의 예후 영향 및 시간 역학을 탐색합니다.
IV. ASCT 및 nivolumab + brentuximab vedotin post-ASCT 통합 치료 후 결과에 대한 FISH(Fluorescence in situ hybridization)로 평가한 종양 조직의 9p24.1 이상이 예후에 미치는 영향을 살펴보십시오.
V. Vectra 시스템을 사용하여 6색 정량적 공간 이미지 분석을 통해 종양 샘플에서 면역 세포와 Hodgkin 및 Reed/Sternberg(HRS) 사이의 관계를 탐색하고 ASCT 및 니볼루맙 + 브렌툭시맙 베도틴 ASCT 통합 요법 후 결과와 상관관계를 조사합니다.
VI. 유전자 변형(예: HL 종양 샘플에서 유전자 발현 프로파일 또는 유전적 돌연변이)는 ASCT 및 nivolumab + brentuximab vedotin ASCT 통합 요법 후 결과와 관련이 있습니다.
개요:
ASCT 후 30-60일에 시작하여 환자는 제1일에 브렌툭시맙 베도틴을 30분에 걸쳐 정맥 주사(IV)하고 니볼루맙 IV를 60분에 걸쳐 투여합니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 8주기 동안 21일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 치료 시작 후 30일, 100일, 3, 6, 12 및 18개월에 추적 관찰되었으며, 그 이후에는 2년마다 추적 관찰되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Medical Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 문서화된 사전 동의
사전 ASCT 종양 생검에서 보관 조직의 사용을 허용하는 계약
- 사용할 수 없는 경우, 연구 책임자(PI) 승인으로 예외가 부여될 수 있습니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
- 세계보건기구(WHO) 분류에 따른 고전적 호지킨 림프종(결절성 림프구 우세성 호지킨 림프종 제외)의 조직학적으로 확진된 진단, 참여 기관에서 혈액병리학적 검토
다음 중 적어도 하나로 정의되는 고위험 재발성 또는 불응성 호지킨 림프종(HL)이 있습니다.
- 최일선 치료에 대한 일차 불응성 질환
- 일선 치료 완료 후 1년 이내에 재발
- 사전 ASCT 재발 당시의 림프절 외 관여
- ASCT 전 재발 시 B 증상
- 한 가지 이상의 사전 ASCT 구제 요법이 필요합니다.
치료 표준의 일부로 기관 표준에 따라 자가 줄기 세포 이식(ACST)을 받을 계획이거나 받은 적이 있음
- 사전 ASCT 참가자는 동의할 수 있지만 ASCT 이후까지 치료를 시작할 자격이 없으며 프로토콜을 시작하기 전에 모든 포함 및 제외 기준을 충족해야 합니다.
- 모든 참가자는 줄기 세포 재주입 후 30-60일 이내에 프로토콜 요법의 1일차를 시작해야 합니다. 연구 PI는 지연에 대한 합당한 정당성이 있는 경우(예: ASCT 후 독성으로부터의 회복) 그리고 이것은 프로토콜 편차가 아니며 채워질 예외가 필요하지 않습니다.
- 외래환자 상태로 정의된 ASCT 독성으로부터의 회복, 정상적으로 마실 수 있고 식사가 가능하며 치료 1일 전에 정맥 수분 공급이 필요하지 않음
- ASCT 이전에 2014 Lugano Classification을 사용하여 양전자 방출 단층촬영(PET)/컴퓨터 단층촬영(CT)에 의해 결정된 적어도 안정적인 질병 구제 치료 달성
- 브렌툭시맙 베도틴 무경험자 또는 이전 브렌툭시맙 베도틴 치료에 대해 루가노 분류에 의해 적어도 안정적인 질병을 앓았습니다.
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3
- 혈소판 >= 50,000/mm^3
- 헤모글로빈 >= 8g/dL
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 길버트병의 경우 3 x ULN
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x ULN
크레아티닌 청소율 >= 24시간 소변 수집당 40mL/분 또는 Cockcroft-Gault 공식
- 기관 기준에 따라 계산
- 1초간 강제 호기량(FEV1) 및 일산화탄소 확산 용량(DLCO)(헤모글로빈[Hb]에 대해 조정됨) >= 50% 조정됨
가임 여성(WOCBP)만 해당: 소변 또는 혈청 임신 검사 음성(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위)
- 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
가임 여성(WOCBP): 2가지 효과적인 피임 방법(호르몬 또는 차단 방법)을 사용하거나 외과적으로 불임이거나 니볼루맙의 마지막 투여 후 7개월 동안 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가십시오.
- WOCBP는 외과적으로 멸균되지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 것으로 정의됨
- 남성: 두 가지 효과적인 피임 방법(장벽 방법)을 사용하거나 니볼루맙의 마지막 투여 후 7개월 동안 연구 요법의 첫 번째 투여로 이성애 활동을 삼가십시오.
제외 기준:
- ASCT 후 항림프종 또는 연구 요법; ASCT 직후 통합 방사선 요법은 연구 요법을 시작하기 전에 발생하는 한 허용됩니다. 기본 영상 및 폐 기능 검사(PFT)는 방사선 완료 후 수행해야 합니다.
- 이전 동종 이식
- 이식 컨디셔닝 요법을 포함한 사전 치료가 포함된 총 카르무스틴(BCNU) 용량 > 600 mg/m^2
- 프로토콜 요법 1일 전 30일 이내의 생백신(예: 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guerin[BCG], 경구 소아마비 백신 및 구강 장티푸스)
- 이전 브렌툭시맙 베도틴(즉, 치료 중 진행)
- 이전의 항-PD-1/PD-L1 제제에 난치성
- 브렌툭시맙 베도틴 또는 니볼루맙에 대한 이전 >= 3등급 과민증의 병력
최소 3년 동안 차도가 없는 또 다른 원발성 악성 종양의 병력; 예외는 다음과 같습니다.
- 피부의 기저 세포 암종 또는
- 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는
- 제자리 자궁경부암
- 실질 및/또는 림프종성 수막염을 포함한 림프종에 의한 알려진 활성 중추신경계(CNS) 침범
- 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 병력
- 현재 등급 >= 2 말초 신경병증
- 선천성 또는 후천성 면역결핍의 사전 진단
연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 매일 프레드니손 또는 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태; 예외는 다음과 같습니다.
- 흡입 또는 국소 스테로이드 및
- 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 부신 대체 용량 > 일일 프레드니손 등가물 10mg
- 진행 중이거나 활성 감염을 포함한 통제되지 않는 질병
활동성 폐렴 또는 간질성 폐 질환의 병력 또는 활동성:
- 폐렴 병력이 제외되기 위해서는 환자가 산소 보충이나 코르티코스테로이드 치료를 받아야 했습니다. 방사선학적 변화만으로는 예외가 아닙니다.
활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환 다음은 예외입니다.
- 백반증
- 림프종과 관련된 용혈성 빈혈(현재의 병력 또는 현재)
- 제1형 당뇨병
- 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선기능저하증
- 전신 치료가 필요하지 않은 건선, 또는
- 외부 트리거가 없을 때 재발할 것으로 예상되지 않는 조건
다음의 활성 또는 알려진 이력(표준 사전 ASCT 평가):
- B형 또는 C형 간염 감염
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)
- 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)
- 임신 중이거나 수유 중인 여성
- 프로토콜 요법 1일 전 6개월 이내에 뇌혈관 사건(뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작), 불안정 협심증, 심근경색 또는 뉴욕심장협회 Class III-IV에 해당하는 심장 증상의 병력
- 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 피험자가 참여하는 데 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의 의견
- 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(브렌툭시맙 베도틴, 니볼루맙)
ASCT 후 30-60일에 시작하여 환자는 제1일에 브렌툭시맙 베도틴 IV를 30분 이상, 니볼루맙 IV를 60분 이상 받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 8주기 동안 21일마다 반복됩니다.
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상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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18개월에 무진행 생존
기간: 연구 치료제의 첫 번째 용량부터 질병 재발/진행의 첫 번째 관찰 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 18개월에 평가됩니다.
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무진행 생존은 표준 오차의 Greenwood 추정기와 함께 Kaplan 및 Meier의 제품 제한 방법을 사용하여 추정됩니다.
연구 치료제의 첫 번째 투약 후 18개월 이전에 무진행 생존에서 검열이 없을 때, 관찰된 18개월 무진행 생존은 이항 비율의 일방적 정확 검정에 의해 65%의 기준선과 비교될 것입니다.
연구 치료의 첫 번째 투여 후 18개월 이전에 무진행 생존에서 중도절단하는 경우, Greenwood 표준 오차 추정기와 함께 18개월 무진행 생존에 대한 Kaplan-Meier 추정치가 귀무 가설 검정에 사용됩니다. 65%에서.
Hodgkin 림프종(HL) 반응/진행은 2014 Lugano Classification[Cheson, Journal of Clinical Oncology 2014 Sep 20;32(27):3059-68]을 사용하여 평가되었습니다.
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연구 치료제의 첫 번째 용량부터 질병 재발/진행의 첫 번째 관찰 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 18개월에 평가됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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18개월에 전체 생존
기간: 연구 치료제의 첫 투여부터 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 18개월까지 평가
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전체 생존은 표준 오차의 Greenwood 추정기와 함께 Kaplan 및 Meier의 제품 제한 방법을 사용하여 추정됩니다.
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연구 치료제의 첫 투여부터 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 18개월까지 평가
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alex Herrera, City of Hope Medical Center
간행물 및 유용한 링크
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연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
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최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 16378 (기타 식별자: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- P30CA033572 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2017-00222 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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