干细胞移植后纳武单抗和 Brentuximab Vedotin 治疗复发或难治性高危经典霍奇金淋巴瘤患者

纳入标准：

• 书面知情同意

• 同意使用来自 ASCT 前肿瘤活检的存档组织

  • 如果不可用，可以在研究主要研究者 (PI) 批准的情况下授予例外
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 根据世界卫生组织 (WHO) 分类，组织学确诊为经典霍奇金淋巴瘤（不包括结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤），并在参与机构进行血液病理学检查

• 患有高危复发或难治性霍奇金淋巴瘤 (HL)，定义为以下至少一项：

  • 一线治疗的原发难治性疾病
  • 完成一线治疗后 1 年内复发
  • ASCT 前复发时的结外受累
  • ASCT 前复发时的 B 症状
  • 需要超过一种类型的 ASCT 前挽救治疗

• 作为护理标准的一部分，计划按照机构标准接受或已经接受自体干细胞移植 (ACST)

  • ASCT 前参与者可能会同意，但只有在 ASCT 之后才有资格开始治疗，并且在开始方案之前必须满足所有纳入和排除标准
  • 所有参与者必须在干细胞再输注后 30-60 天内开始方案治疗的第 1 天；研究 PI 可以允许患者在干细胞再输注后最迟 75 天开始例外，并有合理的延迟理由（例如 从 ASCT 后毒性中恢复），这不是方案偏差，也不需要填写例外
• 从定义为门诊状态的 ASCT 毒性中恢复，能够正常饮水、进食，并且在治疗第 1 天之前不需要静脉补液
• 在 ASCT 之前使用 2014 卢加诺分类通过正电子发射断层扫描 (PET)/计算机断层扫描 (CT) 确定疾病至少达到挽救治疗稳定
• Brentuximab vedotin 初治或根据 Lugano 分类对先前的 brentuximab vedotin 治疗至少有稳定的疾病
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3
• 血小板 >= 50,000/mm^3
• 血红蛋白 >= 8 克/分升
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或吉尔伯特病的 3 x ULN
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN

• 肌酐清除率 >= 40 mL/min 每 24 小时尿液收集或 Cockcroft-Gault 公式

  • 按机构标准计算
• 一秒钟用力呼气容积 (FEV1) 和一氧化碳扩散能力 (DLCO)（针对血红蛋白 [Hb] 进行调整）>= 50% 已调整

• 仅限育龄妇女 (WOCBP)：尿液或血清妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 [HCG]）

  • 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

• 育龄妇女 (WOCBP)：使用两种有效的避孕方法（激素或屏障方法）或手术绝育，或在最后一次纳武利尤单抗给药后 7 个月内在研究过程中避免异性恋活动

  • WOCBP 定义为未进行手术绝育或未月经 > 1 年
  • 男性：使用两种有效的避孕方法（屏障法）或在接受第一剂研究治疗后至最后一剂 nivolumab 后 7 个月内避免异性性行为

排除标准：

• ASCT 后抗淋巴瘤或研究性治疗；只要发生在研究治疗开始之前，就允许立即进行 ASCT 后巩固放疗；基线成像和肺功能测试 (PFTs) 必须在辐射完成后进行
• 既往同种异体移植
• 总卡莫司汀 (BCNU) 剂量 > 600 mg/m^2，之前接受过包括移植预处理方案在内的治疗
• 方案治疗第 1 天前 30 天内接种活疫苗（例如 麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病、狂犬病、卡介苗 [BCG]、口服脊髓灰质炎疫苗和口服伤寒）
• 对先前的 brentuximab vedotin（即 治疗期间进展）
• 对先前的抗 PD-1/PD-L1 药物无效
• 之前对 brentuximab vedotin 或 nivolumab 的 >= 3 级超敏反应史

• 至少 3 年未缓解的另一种原发性恶性肿瘤病史；例外情况包括：

  • 皮肤基底细胞癌或
  • 已接受潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或
  • 原位宫颈癌
• 已知淋巴瘤累及活动性中枢神经系统 (CNS)，包括实质性和/或淋巴瘤性脑膜炎
• 进行性多灶性脑白质病 (PML) 病史
• 目前 >= 2 级周围神经病变
• 先前诊断为遗传性或获得性免疫缺陷

• 需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松或等效药物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症；例外情况是：

  • 吸入或局部类固醇和
  • 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量
• 不受控制的疾病，包括持续或活动性感染

• 活动性肺炎或间质性肺病史或活动性肺炎：

  • 要排除肺炎病史，患者必须需要补充氧气或皮质类固醇治疗；单独的放射学变化并不排除

• 一种活动的、已知的或怀疑的自身免疫性疾病；以下是例外情况：

  • 白癜风
  • 与淋巴瘤相关的溶血性贫血（既往史或目前）
  • I型糖尿病
  • 自身免疫性疾病导致的残余甲状腺功能减退仅需要激素替代
  • 不需要全身治疗的牛皮癣，或
  • 在没有外部触发的情况下预计不会发生的情况

• 活动或已知历史（标准 ASCT 前评估）：

  • 乙型或丙型肝炎感染
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV)
  • 获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）
• 怀孕或哺乳期的妇女
• 方案治疗第 1 天前 6 个月内脑血管事件（中风或短暂性脑缺血发作）、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或符合纽约心脏协会 III-IV 级心脏症状的病史
• 任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者参加试验的最佳利益治疗研究者的意见
• 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者