Ниволумаб и брентуксимаб ведотин после трансплантации стволовых клеток в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомой Ходжкина высокого риска

Критерии включения:

• Документированное информированное согласие

• Соглашение о разрешении использования архивной ткани из биопсии опухоли до АСКТ.

  • Если это недоступно, исключения могут быть предоставлены с одобрения главного исследователя исследования (PI).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Гистологически подтвержденный диагноз классической лимфомы Ходжкина (за исключением лимфомы Ходжкина с преобладанием узловых лимфоцитов) в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) с гематопатологическим обзором в участвующем учреждении.

• Наличие рецидивирующей или рефрактерной лимфомы Ходжкина (ХЛ) высокого риска, определяемой по крайней мере одним из следующих признаков:

  • Первичное рефрактерное заболевание к терапии первой линии
  • Рецидив в течение 1 года после завершения первой линии терапии
  • Экстранодальное поражение во время рецидива до АТСК
  • В-симптомы при рецидиве до АТСК
  • Требуется более одного типа спасительной терапии перед ТАСКТ.

• Планирование получить или получить аутологичную трансплантацию стволовых клеток (ACST) в соответствии с институциональными стандартами в рамках стандарта лечения

  • Участники до АСКТ могут дать согласие, но не будут иметь права начинать лечение до окончания АСКТ и должны будут выполнить все критерии включения и исключения перед началом протокола.
  • Все участники должны начать 1-й день протокольной терапии в течение 30-60 дней после реинфузии стволовых клеток; исследование PI может сделать исключение для пациента, чтобы начать уже через 75 дней после реинфузии стволовых клеток с разумным обоснованием задержки (например, восстановление после токсичности после ASCT), и это не будет отклонением от протокола и не потребует заполнения исключения
• Восстановление после токсичности ASCT, определяемое как амбулаторный статус, возможность нормально пить, есть и не нуждаться во внутривенной гидратации до 1-го дня терапии.
• Достигнуто по крайней мере стабильное заболевание для спасательного лечения, определенного с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) / компьютерной томографии (КТ) с использованием классификации Лугано 2014 г. до ASCT
• ИЛИ ранее не применявшие брентуксимаб ведотин ИЛИ имели по крайней мере стабильное заболевание по классификации Лугано по сравнению с предшествующим лечением брентуксимабом ведотином
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3
• Тромбоциты >= 50 000/мм^3
• Гемоглобин >= 8 г/дл
• Общий билирубин = < 1,5 х верхней границы нормы (ВГН) или 3 х ВГН при болезни Жильбера
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН

• Клиренс креатинина >= 40 мл/мин за 24 часа сбора мочи или формула Кокрофта-Голта

  • Рассчитано по институциональному стандарту
• Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) и диффузионная способность моноксида углерода (DLCO) (с поправкой на гемоглобин [Hb]) >= 50% с поправкой

• Только женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы хорионического гонадотропина человека [ХГЧ])

  • Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

• Женщина детородного возраста (WOCBP): использовать два эффективных метода контрацепции (гормональный или барьерный метод) или быть хирургически стерильным, или воздерживаться от гетеросексуальной активности на время исследования в течение 7 месяцев после последней дозы ниволумаба.

  • WOCBP определена как не стерилизованная хирургическим путем или не свободная от менструаций в течение > 1 года.
  • Мужчинам: использовать два эффективных метода контрацепции (барьерный метод) или воздерживаться от гетеросексуальных отношений с первой дозой исследуемой терапии в течение 7 месяцев после последней дозы ниволумаба.

Критерий исключения:

• Антилимфомная или экспериментальная терапия после ASCT; немедленная консолидирующая лучевая терапия после ASCT разрешена, если она проводится до начала исследуемой терапии; исходная визуализация и тесты функции легких (PFT) должны быть выполнены после завершения лучевой терапии.
• Предыдущая аллогенная трансплантация
• Общая доза кармустина (BCNU) > 600 мг/м^2 с предшествующим лечением, включая режим кондиционирования трансплантата
• Живая вакцина в течение 30 дней до 1-го дня протокольной терапии (например, корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа, желтая лихорадка, бешенство, Bacillus Calmette-Guerin [BCG], оральная вакцина против полиомиелита и оральный брюшной тиф)
• Рефрактерность к предшествующему брентуксимаб ведотину (т.е. прогрессирование во время лечения)
• Рефрактерность к предшествующему агенту против PD-1/PD-L1
• Гиперчувствительность >= 3 степени в анамнезе к брентуксимаб ведотину или ниволумабу

• История другого первичного злокачественного новообразования, у которого не было ремиссии в течение как минимум 3 лет; исключения включают:

  • Базально-клеточная карцинома кожи или
  • Плоскоклеточный рак кожи, подвергшийся потенциально излечивающей терапии или
  • Рак шейки матки in situ
• Известное активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой, включая паренхиматозный и/или лимфоматозный менингит
• Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) в анамнезе
• Периферическая невропатия >= 2 степени в настоящее время
• Предшествующий диагноз наследственного или приобретенного иммунодефицита

• Состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг преднизона в день или его эквивалентом), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата; исключения:

  • Ингаляционные или местные стероиды и
  • Заместительные дозы надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день при отсутствии активного аутоиммунного заболевания
• Неконтролируемое заболевание, включая текущую или активную инфекцию

• История или активный пневмонит или интерстициальное заболевание легких:

  • Чтобы история пневмонита была исключением, пациент должен был нуждаться в дополнительном лечении кислородом или кортикостероидами; только рентгенологические изменения не являются исключением

• Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание; следующие исключения:

  • витилиго
  • Гемолитическая анемия, связанная с лимфомой (в анамнезе или в настоящее время)
  • Сахарный диабет I типа
  • Остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии.
  • Псориаз, не требующий системного лечения, или
  • Условия, повторение которых в отсутствие внешнего триггера не ожидается

• Активный или известный анамнез (стандартные оценки до ASCT):

  • Заражение гепатитом В или С
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• История церебрального сосудистого события (инсульт или транзиторная ишемическая атака), нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда или сердечных симптомов, соответствующих классу III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, в течение 6 месяцев до 1-го дня терапии по протоколу
• История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать в исследовании. мнение лечащего следователя
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)