Nivolumab en Brentuximab Vedotin na stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair hoogrisico klassiek hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming

• Overeenkomst om het gebruik van archiefweefsel van pre-ASCT-tumorbiopten toe te staan

  • Indien niet beschikbaar, kunnen uitzonderingen worden toegestaan ​​met goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI).
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Histologisch bevestigde diagnose van klassiek Hodgkin-lymfoom (exclusief nodulair lymfocyt-overheersend Hodgkin-lymfoom) volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), met hematopathologisch onderzoek bij de deelnemende instelling

• Heb een hoog risico recidiverend of refractair Hodgkin-lymfoom (HL), gedefinieerd als ten minste een van de volgende:

  • Primaire refractaire ziekte voor eerstelijnstherapie
  • Terugval binnen 1 jaar na afronding eerstelijnsbehandeling
  • Extranodale betrokkenheid op het moment van pre-ASCT-terugval
  • B-symptomen bij pre-ASCT-terugval
  • Meer dan één type pre-ASCT-salvagetherapie vereist

• Van plan bent om autologe stamceltransplantatie (ACST) te ontvangen of te hebben gekregen volgens de institutionele normen als onderdeel van de zorgstandaard

  • Pre-ASCT-deelnemers kunnen toestemming geven, maar komen pas in aanmerking om met de behandeling te beginnen na ASCT, en moeten voldoen aan alle in- en uitsluitingscriteria voordat het protocol wordt gestart
  • Alle deelnemers moeten beginnen met dag 1 van de protocoltherapie binnen 30-60 dagen na herinfusie van stamcellen; studie PI kan uitzondering toestaan ​​voor een patiënt om pas 75 dagen na stamcelherinfusie te starten met een redelijke rechtvaardiging voor een vertraging (bijv. herstel van post-ASCT-toxiciteit) en dit zal geen afwijking van het protocol zijn en er hoeft ook geen uitzondering te worden ingevuld
• Herstel van ASCT-toxiciteit zoals gedefinieerd als poliklinische status, in staat om te drinken, normaal te eten en geen intraveneuze hydratatie nodig te hebben voorafgaand aan dag 1 van de therapie
• Minstens stabiele ziekte bereikt om behandeling te redden bepaald door positronemissietomografie (PET) / computertomografie (CT) met behulp van de Lugano-classificatie van 2014 voorafgaand aan ASCT
• Brentuximab vedotin-naïef OF had ten minste stabiele ziekte volgens Lugano-classificatie volgens eerdere behandeling met brentuximab vedotin
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3
• Bloedplaatjes >= 50.000/mm^3
• Hemoglobine >= 8 g/dL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of 3 x ULN voor de ziekte van Gilbert
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN

• Creatinineklaring >= 40 ml/min per 24 uur urineverzameling of de Cockcroft-Gault-formule

  • Berekend per instellingsnorm
• Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) en koolmonoxidediffusiecapaciteit (DLCO) (gecorrigeerd voor hemoglobine [Hb]) >= 50% aangepast

• Alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG])

  • Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): gebruik twee effectieve anticonceptiemethoden (hormonale of barrièremethode) of wees chirurgisch steriel, of onthoud u van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 7 maanden na de laatste dosis nivolumab

  • WOCBP gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie
  • Man: gebruik twee effectieve anticonceptiemethoden (barrièremethode) of onthoud u van heteroseksuele activiteit met de eerste dosis studietherapie tot 7 maanden na de laatste dosis nivolumab

Uitsluitingscriteria:

• Post-ASCT antilymfoom of onderzoekstherapie; onmiddellijk post-ASCT consoliderende bestralingstherapie is toegestaan, zolang deze plaatsvindt voorafgaand aan de start van de studietherapie; baseline beeldvorming en longfunctietesten (PFT's) moeten worden uitgevoerd na voltooiing van de bestraling
• Eerdere allogene transplantatie
• Totale dosis carmustine (BCNU) van > 600 mg/m^2 bij eerdere behandelingen inclusief conditioneringsregime voor transplantatie
• Levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie (bijv. mazelen, bof, rubella, varicella, gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guerin [BCG], oraal poliovaccin en orale tyfus)
• Ongevoelig voor eerdere brentuximab vedotin (d.w.z. progressie tijdens de behandeling)
• Ongevoelig voor eerder anti-PD-1/PD-L1-middel
• Geschiedenis van eerdere >= graad 3 overgevoeligheid voor brentuximab vedotin of nivolumab

• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit die gedurende ten minste 3 jaar niet in remissie is geweest; uitzonderingen zijn onder meer:

  • Basaalcelcarcinoom van de huid of
  • Plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of
  • In situ baarmoederhalskanker
• Bekende actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door lymfoom, waaronder parenchymale en/of lymfomateuze meningitis
• Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
• Graad >= 2 perifere neuropathie op dit moment
• Voorafgaande diagnose van erfelijke of verworven immunodeficiëntie

• Aandoening die systemische behandeling vereist met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; uitzonderingen zijn:

  • Geïnhaleerde of actuele steroïden en
  • Bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte
• Ongecontroleerde ziekte inclusief aanhoudende of actieve infectie

• Geschiedenis van of actieve pneumonitis of interstitiële longziekte:

  • Om een ​​voorgeschiedenis van pneumonitis een uitsluiting te laten zijn, moest de patiënt aanvullende zuurstof- of corticosteroïdbehandeling nodig hebben gehad; radiografische veranderingen alleen zijn geen uitsluiting

• Een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte; de volgende zijn uitzonderingen:

  • Vitiligo
  • Hemolytische anemie geassocieerd met het lymfoom (geschiedenis van of op dit moment)
  • Diabetes mellitus type I
  • Resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist
  • Psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is, of
  • Condities die naar verwachting niet zullen terugkeren als er geen externe trigger is

• Actieve of bekende geschiedenis (standaard pre-ASCT-beoordelingen) van:

  • Hepatitis B- of C-infectie
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Geschiedenis van een cerebrale vasculaire gebeurtenis (beroerte of voorbijgaande ischemische aanval), onstabiele angina, myocardinfarct of hartsymptomen die overeenkomen met klasse III-IV van de New York Heart Association binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend onderzoeker
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)