Nivolumab et Brentuximab Vedotin après greffe de cellules souches dans le traitement de patients atteints de lymphome hodgkinien classique à haut risque en rechute ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté

• Accord pour permettre l'utilisation de tissus d'archives provenant de biopsies tumorales pré-ASCT

  • En cas d'indisponibilité, des exceptions peuvent être accordées avec l'approbation du chercheur principal (PI) de l'étude
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Diagnostic histologiquement confirmé de lymphome de Hodgkin classique (à l'exclusion du lymphome de Hodgkin à prédominance lymphocytaire nodulaire) selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), avec examen hématopathologique dans l'établissement participant

• Avoir un lymphome hodgkinien (LH) récidivant ou réfractaire à haut risque, défini comme au moins l'un des éléments suivants :

  • Maladie primaire réfractaire au traitement de première ligne
  • Rechute dans l'année suivant la fin du traitement de première ligne
  • Atteinte extraganglionnaire au moment de la rechute pré-ASCT
  • Symptômes B à la rechute pré-ASCT
  • Plus d'un type de traitement de sauvetage pré-ASCT requis

• Prévoyez de recevoir ou avez reçu une greffe de cellules souches autologues (ACST) selon les normes institutionnelles dans le cadre de la norme de soins

  • Les participants pré-ASCT peuvent consentir mais ne seront pas éligibles pour commencer le traitement avant la fin de l'ASCT, et devront remplir tous les critères d'inclusion et d'exclusion avant de commencer le protocole
  • Tous les participants doivent commencer le jour 1 du protocole de traitement dans les 30 à 60 jours suivant la réinfusion de cellules souches ; L'IP de l'étude peut accorder une exception pour qu'un patient commence jusqu'à 75 jours après la réinjection de cellules souches avec une justification raisonnable pour un retard (par ex. récupération de la toxicité post-ASCT) et cela ne sera pas un écart de protocole, ni ne nécessitera une exception à remplir
• Récupération de la toxicité ASCT telle que définie comme un statut de patient ambulatoire, capable de boire, de manger normalement et de ne pas avoir besoin d'hydratation intraveineuse avant le jour 1 du traitement
• Atteint au moins une maladie stable pour sauver le traitement déterminé par tomographie par émission de positrons (TEP)/tomodensitométrie (CT) en utilisant la classification de Lugano 2014 avant l'ASCT
• Naïfs de brentuximab védotine OU avaient au moins une maladie stable selon la classification de Lugano par rapport à un traitement antérieur par brentuximab védotine
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3
• Plaquettes >= 50 000/mm^3
• Hémoglobine >= 8 g/dL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou 3 x LSN pour la maladie de Gilbert
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN

• Clairance de la créatinine >= 40 ml/min par collecte d'urine de 24 heures ou la formule Cockcroft-Gault

  • Calculé selon la norme institutionnelle
• Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) et capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) (ajusté pour l'hémoglobine [Hb]) >= 50 % ajusté

• Femmes en âge de procréer (WOCBP) uniquement : test de grossesse urinaire ou sérique négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG])

  • Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

• Femme en âge de procréer (WOCBP): utiliser deux méthodes de contraception efficaces (méthode hormonale ou barrière) ou être stérile chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 7 mois après la dernière dose de nivolumab

  • WOCBP défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement ou n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an
  • Homme : utiliser deux méthodes de contraception efficaces (méthode de barrière) ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle avec la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 7 mois après la dernière dose de nivolumab

Critère d'exclusion:

• Anti-lymphome post-ASCT ou thérapie expérimentale ; la radiothérapie de consolidation immédiate post-ASCT est autorisée tant qu'elle survient avant le début du traitement à l'étude ; l'imagerie de base et les tests de la fonction pulmonaire (PFT) doivent être effectués après la fin de la radiothérapie
• Greffe allogénique antérieure
• Dose totale de carmustine (BCNU) > 600 mg/m^2 avec des traitements antérieurs, y compris un régime de conditionnement à la greffe
• Vaccin vivant dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole thérapeutique (par ex. rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin [BCG], vaccin antipoliomyélitique oral et typhoïde orale)
• Réfractaire au brentuximab vedotin antérieur (c.-à-d. progression pendant le traitement)
• Réfractaire à l'agent anti-PD-1/PD-L1 antérieur
• Antécédents d'hypersensibilité antérieure >= grade 3 au brentuximab vedotin ou au nivolumab

• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive qui n'est pas en rémission depuis au moins 3 ans ; les exceptions comprennent :

  • Carcinome basocellulaire de la peau ou
  • Carcinome épidermoïde de la peau ayant subi un traitement potentiellement curatif ou
  • Cancer du col de l'utérus in situ
• Atteinte active connue du système nerveux central (SNC) par le lymphome, y compris la méningite parenchymateuse et/ou lymphomateuse
• Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
• Neuropathie périphérique de grade >= 2 à l'heure actuelle
• Diagnostic antérieur d'immunodéficience héréditaire ou acquise

• Condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude ; les exceptions sont :

  • Stéroïdes inhalés ou topiques et
  • Doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents prednisone par jour en l'absence de maladie auto-immune active
• Maladie non contrôlée, y compris infection en cours ou active

• Antécédents ou pneumopathie active ou pneumopathie interstitielle :

  • Pour que les antécédents de pneumonite soient une exclusion, le patient devait avoir eu besoin d'oxygène supplémentaire ou d'un traitement aux corticostéroïdes ; les changements radiographiques seuls ne sont pas une exclusion

• Une maladie auto-immune active, connue ou suspectée ; ce qui suit sont des exceptions :

  • Vitiligo
  • Anémie hémolytique associée au lymphome (antécédents ou à l'heure actuelle)
  • Diabète de type I
  • Hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal
  • Psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique, ou
  • Les conditions ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe

• Antécédents actifs ou connus (évaluations pré-ASCT standard) de :

  • Infection par l'hépatite B ou C
  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Antécédents d'événement vasculaire cérébral (accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire), angor instable, infarctus du myocarde ou symptômes cardiaques compatibles avec la classe III-IV de la New York Heart Association dans les 6 mois précédant le jour 1 du protocole de traitement
• Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer, dans le avis de l'investigateur traitant
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)