Nivolumab e Brentuximab Vedotin após transplante de células-tronco no tratamento de pacientes com linfoma de Hodgkin clássico recidivante ou refratário de alto risco

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado

• Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias tumorais pré-ASCT

  • Se indisponível, exceções podem ser concedidas com a aprovação do investigador principal (PI) do estudo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma de Hodgkin clássico (excluindo linfoma de Hodgkin predominantemente linfocitário nodular) de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS), com revisão de hematopatologia na instituição participante

• Têm linfoma de Hodgkin (LH) recidivante ou refratário de alto risco, definido como pelo menos um dos seguintes:

  • Doença refratária primária à terapia de primeira linha
  • Recaída dentro de 1 ano após a conclusão da terapia de linha de frente
  • Envolvimento extranodal no momento da recidiva pré-ASCT
  • Sintomas B na recaída pré-ASCT
  • É necessário mais de um tipo de terapia de resgate pré-ASCT

• Planejamento para receber ou ter recebido transplante autólogo de células-tronco (ACST) de acordo com os padrões institucionais como parte do padrão de atendimento

  • Os participantes pré-ASCT podem consentir, mas não serão elegíveis para iniciar o tratamento até depois do ASCT, e terão que cumprir todos os critérios de inclusão e exclusão antes de iniciar o protocolo
  • Todos os participantes devem iniciar o dia 1 da terapia de protocolo dentro de 30-60 dias após a reinfusão de células-tronco; PI do estudo pode conceder exceção para um paciente começar até 75 dias após a reinfusão de células-tronco com uma justificativa razoável para um atraso (por exemplo, recuperação da toxicidade pós-ASCT) e isso não será um desvio de protocolo, nem exigirá uma exceção a ser preenchida
• Recuperação da toxicidade ASCT definida como estado de paciente ambulatorial, capaz de beber, comer normalmente e não precisar de hidratação intravenosa antes do primeiro dia de terapia
• Atingiu pelo menos doença estável para tratamento de resgate determinado por tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (TC) usando a Classificação de Lugano de 2014 antes do ASCT
• Brentuximabe vedotina virgem OU tinha pelo menos doença estável pela Classificação de Lugano para tratamento anterior com brentuximabe vedotina
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3
• Plaquetas >= 50.000/mm^3
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou 3 x LSN para doença de Gilbert
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN

• Depuração de creatinina >= 40 mL/min por coleta de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault

  • Calculado por padrão institucional
• Volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) e capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) (ajustado para hemoglobina [Hb]) >= 50% ajustado

• Somente mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): Teste de urina ou soro de gravidez negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG])

  • Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

• Mulher com potencial para engravidar (WOCBP): usar dois métodos eficazes de contracepção (método hormonal ou de barreira) ou ser cirurgicamente estéril, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 7 meses após a última dose de nivolumab

  • WOCBP definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente ou não estar livre de menstruação por > 1 ano
  • Sexo masculino: usar dois métodos eficazes de contracepção (método de barreira) ou abster-se de atividade heterossexual com a primeira dose da terapia do estudo por 7 meses após a última dose de nivolumab

Critério de exclusão:

• Anti-linfoma pós-ASCT ou terapia experimental; radioterapia de consolidação pós-ASCT imediata é permitida, desde que ocorra antes do início da terapia em estudo; exames de imagem de linha de base e testes de função pulmonar (PFTs) devem ser realizados após a conclusão da radiação
• Transplante alogênico anterior
• Dose total de carmustina (BCNU) de > 600 mg/m^2 com tratamentos anteriores, incluindo regime de condicionamento de transplante
• Vacina viva dentro de 30 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo (por exemplo, sarampo, caxumba, rubéola, varicela, febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guerin [BCG], vacina oral contra poliomielite e febre tifóide oral)
• Refratário ao brentuximabe vedotina anterior (ou seja, progressão durante o tratamento)
• Refratário ao agente anti-PD-1/PD-L1 anterior
• História de hipersensibilidade anterior >= grau 3 a brentuximabe vedotina ou nivolumabe

• História de outra malignidade primária que não está em remissão há pelo menos 3 anos; as exceções incluem:

  • Carcinoma basocelular da pele ou
  • Carcinoma de células escamosas da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou
  • Câncer de colo uterino in situ
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) por linfoma, incluindo meningite parenquimatosa e/ou linfomatosa
• História de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)
• Grau >= 2 neuropatia periférica no momento
• Diagnóstico prévio de imunodeficiência hereditária ou adquirida

• Condição que requer tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo; as exceções são:

  • Esteróides inalatórios ou tópicos e
  • Doses de reposição adrenal > 10 mg diários de equivalentes de prednisona na ausência de doença autoimune ativa
• Doença descontrolada, incluindo infecção ativa ou em curso

• História ou pneumonite ativa ou doença pulmonar intersticial:

  • Para a história de pneumonite ser uma exclusão, o paciente deveria ter necessitado de oxigênio suplementar ou tratamento com corticosteróide; alterações radiográficas por si só não são uma exclusão

• Uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita; as seguintes são exceções:

  • Vitiligo
  • Anemia hemolítica associada ao linfoma (histórico ou atual)
  • Diabetes melito tipo I
  • Hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal
  • Psoríase que não requer tratamento sistêmico, ou
  • Condições que não se espera que ocorram na ausência de um gatilho externo

• Histórico ativo ou conhecido (avaliações pré-ASCT padrão) de:

  • Infecção por hepatite B ou C
  • Vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
• Mulheres grávidas ou lactantes
• História de um evento vascular cerebral (AVC ou ataque isquêmico transitório), angina instável, infarto do miocárdio ou sintomas cardíacos consistentes com Classe III-IV da New York Heart Association dentro de 6 meses antes do dia 1 da terapia de protocolo
• Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do ensaio, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do ensaio ou não ser do interesse do sujeito participar do opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)