Nivolumab og Brentuximab Vedotin efter stamcelletransplantation til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær højrisiko klassisk Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke

• Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra præ-ASCT tumorbiopsier

  • Hvis de ikke er tilgængelige, kan der gives undtagelser med godkendelse fra undersøgelsens hovedforsker (PI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Histologisk bekræftet diagnose af klassisk Hodgkin-lymfom (eksklusive nodulært lymfocytdominerende Hodgkin-lymfom) i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation, med hæmatopatologisk gennemgang på den deltagende institution

• Har højrisiko recidiverende eller refraktær Hodgkin lymfom (HL), defineret som mindst en af ​​følgende:

  • Primær refraktær sygdom til frontlinjebehandling
  • Tilbagefald inden for 1 år efter afsluttet frontlinjebehandling
  • Ekstranodal involvering på tidspunktet for præ-ASCT tilbagefald
  • B-symptomer ved præ-ASCT-tilbagefald
  • Der kræves mere end én type præ-ASCT-redningsterapi

• Planlægger at modtage eller have modtaget autolog stamcelletransplantation (ACST) i henhold til institutionelle standarder som en del af standardbehandling

  • Pre-ASCT-deltagere kan give samtykke, men vil ikke være berettiget til at påbegynde behandling før efter ASCT, og skal opfylde alle inklusions- og eksklusionskriterier, før protokollen påbegyndes
  • Alle deltagere skal påbegynde dag 1 af protokolterapi inden for 30-60 dage efter stamcelle-refusion; undersøgelses-PI kan give undtagelse for, at en patient starter så sent som 75 dage efter stamcelle-refusion med en rimelig begrundelse for en forsinkelse (f. genopretning fra post-ASCT toksicitet), og dette vil ikke være en protokolafvigelse, og det vil heller ikke kræve, at en undtagelse udfyldes
• Restitution fra ASCT-toksicitet som defineret som ambulant status, i stand til at drikke, spise normalt og ikke behøver intravenøs hydrering før dag 1 af behandlingen
• Opnåede mindst stabil sygdom til at redde behandling bestemt ved positronemissionstomografi (PET)/computertomografi (CT) ved brug af 2014 Lugano-klassificering før ASCT
• Brentuximab vedotin naiv ELLER havde mindst stabil sygdom ved Lugano-klassificering til tidligere brentuximab vedotin-behandling
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodplader >= 50.000/mm^3
• Hæmoglobin >= 8 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller 3 x ULN for Gilberts sygdom
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN

• Kreatininclearance >= 40 ml/min pr. 24 timers urinopsamling eller Cockcroft-Gault-formlen

  • Beregnet efter institutionel standard
• Forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) og kulilte diffusionskapacitet (DLCO) (justeret for hæmoglobin [Hb]) >= 50 % justeret

• Kun kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): Negativ urin- eller serumgraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG])

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP): Brug to effektive præventionsmetoder (hormonel eller barrieremetode) eller vær kirurgisk steril, eller afhold dig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 7 måneder efter sidste dosis nivolumab

  • WOCBP defineret som ikke kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år
  • Mand: brug to effektive præventionsmetoder (barrieremetode) eller afhold dig fra heteroseksuel aktivitet med den første dosis af undersøgelsesterapi gennem 7 måneder efter sidste dosis nivolumab

Ekskluderingskriterier:

• Post-ASCT anti-lymfom eller undersøgelsesterapi; umiddelbar post-ASCT-konsolidativ strålebehandling er tilladt, så længe den finder sted før påbegyndelse af studieterapi; baseline billeddannelse og lungefunktionstest (PFT'er) skal udføres efter afslutning af stråling
• Tidligere allogen transplantation
• Total carmustin (BCNU) dosis på > 600 mg/m^2 med tidligere behandlinger, inklusive transplantationskonditioneringsregime
• Levende vaccine inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandlingen (f. mæslinger, fåresyge, røde hunde, varicella, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin [BCG], oral poliovaccine og oral tyfus)
• Refraktær overfor tidligere brentuximab vedotin (dvs. progression under behandling)
• Refraktær overfor tidligere anti-PD-1/PD-L1-middel
• Anamnese med tidligere >= grad 3 overfølsomhed over for enten brentuximab vedotin eller nivolumab

• Anamnese med en anden primær malignitet, der ikke har været i remission i mindst 3 år; undtagelser omfatter:

  • Basalcellekarcinom i huden eller
  • Planocellulært karcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende terapi eller
  • In situ livmoderhalskræft
• Kendt aktiv centralnervesystem (CNS) involvering af lymfom, herunder parenkymal og/eller lymfomatøs meningitis
• Anamnese med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Grad >= 2 perifer neuropati på nuværende tidspunkt
• Forudgående diagnose af arvelig eller erhvervet immundefekt

• Tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet; undtagelser er:

  • Inhalerede eller topiske steroider og
  • Adrenal erstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter i fravær af aktiv autoimmun sygdom
• Ukontrolleret sygdom inklusive igangværende eller aktiv infektion

• Anamnese med eller aktiv pneumonitis eller interstitiel lungesygdom:

  • For at anamnese med pneumonitis skulle være en udelukkelse, skulle patienten have krævet supplerende ilt- eller kortikosteroidbehandling; radiografiske ændringer alene er ikke en udelukkelse

• En aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom; følgende er undtagelser:

  • Vitiligo
  • Hæmolytisk anæmi forbundet med lymfomet (historie af eller på nuværende tidspunkt)
  • Type I diabetes mellitus
  • Resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning
  • Psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller
  • Tilstande forventes ikke at gentage sig i fravær af en ekstern trigger

• Aktiv eller kendt historie (standard præ-ASCT-vurderinger) af:

  • Hepatitis B eller C infektion
  • Humant immundefekt virus (HIV)
  • Erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• Kvinder, der er gravide eller ammende
• Anamnese med en cerebral vaskulær hændelse (slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald), ustabil angina, myokardieinfarkt eller hjertesymptomer i overensstemmelse med New York Heart Association klasse III-IV inden for 6 måneder før dag 1 af protokolbehandling
• Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)