Nivolumab y brentuximab vedotina después del trasplante de células madre en el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin clásico de alto riesgo en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado

• Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo de biopsias tumorales previas al ASCT

  • Si no está disponible, se pueden otorgar excepciones con la aprobación del investigador principal (PI) del estudio
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2
• Diagnóstico confirmado histológicamente de linfoma de Hodgkin clásico (excluido el linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos nodulares) según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), con revisión de hematopatología en la institución participante

• Tiene linfoma de Hodgkin (LH) refractario o en recaída de alto riesgo, definido como al menos uno de los siguientes:

  • Enfermedad refractaria primaria a la terapia de primera línea
  • Recaída dentro de 1 año de completar la terapia de primera línea
  • Afectación extraganglionar en el momento de la recidiva previa al TACM
  • Síntomas B en la recaída pre-ASCT
  • Se requiere más de un tipo de terapia de rescate previa al TACM

• Planificación para recibir o haber recibido un trasplante autólogo de células madre (ACST) según los estándares institucionales como parte del estándar de atención

  • Los participantes previos al ASCT pueden dar su consentimiento, pero no serán elegibles para comenzar el tratamiento hasta después del ASCT, y deberán cumplir con todos los criterios de inclusión y exclusión antes de comenzar el protocolo.
  • Todos los participantes deben iniciar el día 1 de la terapia del protocolo dentro de los 30 a 60 días posteriores a la reinfusión de células madre; El IP del estudio puede otorgar una excepción para que un paciente comience tan tarde como 75 días después de la reinfusión de células madre con una justificación razonable para la demora (p. recuperación de la toxicidad posterior al ASCT) y esto no será una desviación del protocolo, ni requerirá que se complete una excepción
• Recuperación de la toxicidad de ASCT definida como estado de paciente ambulatorio, capaz de beber, comer normalmente y no necesitar hidratación intravenosa antes del día 1 de terapia
• Logró al menos una enfermedad estable para el tratamiento de rescate determinado por tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (TC) utilizando la clasificación de Lugano de 2014 antes del ASCT
• Brentuximab vedotin naive O tenía al menos enfermedad estable según la clasificación de Lugano al tratamiento previo con brentuximab vedotin
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3
• Plaquetas >= 50,000/mm^3
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior normal (ULN) o 3 x ULN para la enfermedad de Gilbert
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x LSN

• Depuración de creatinina >= 40 ml/min por recolección de orina de 24 horas o la fórmula de Cockcroft-Gault

  • Calculado por estándar institucional
• Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) y capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) (ajustado por hemoglobina [Hb]) >= 50% ajustado

• Solo mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en suero o orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG])

  • Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• Mujer en edad fértil (WOCBP): use dos métodos anticonceptivos efectivos (método hormonal o de barrera) o sea estéril quirúrgicamente, o absténgase de la actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 7 meses después de la última dosis de nivolumab

  • WOCBP definido como no esterilizado quirúrgicamente o no ha estado libre de menstruación durante > 1 año
  • Varón: use dos métodos anticonceptivos efectivos (método de barrera) o absténgase de la actividad heterosexual con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 7 meses después de la última dosis de nivolumab

Criterio de exclusión:

• Tratamiento antilinfoma o en fase de investigación posterior al TACM; se permite la radioterapia de consolidación inmediata posterior al TACM siempre que se realice antes del inicio de la terapia del estudio; Se deben realizar pruebas de función pulmonar (PFT) y de imágenes de referencia después de completar la radiación.
• Trasplante alogénico previo
• Dosis total de carmustina (BCNU) de > 600 mg/m^2 con tratamientos previos, incluido el régimen de acondicionamiento del trasplante
• Vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo (p. sarampión, paperas, rubéola, varicela, fiebre amarilla, rabia, bacilo de Calmette-Guerin [BCG], vacuna oral contra la poliomielitis y fiebre tifoidea oral)
• Refractario al brentuximab vedotin anterior (es decir, progresión durante el tratamiento)
• Refractario al agente anti-PD-1/PD-L1 anterior
• Antecedentes de hipersensibilidad previa >= grado 3 a brentuximab vedotin o nivolumab

• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que no haya estado en remisión durante al menos 3 años; las excepciones incluyen:

  • Carcinoma basocelular de piel o
  • Carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o
  • Cáncer cervicouterino in situ
• Compromiso activo conocido del sistema nervioso central (SNC) por linfoma, incluida meningitis parenquimatosa y/o linfomatosa
• Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)
• Grado >= 2 neuropatía periférica en el momento actual
• Diagnóstico previo de inmunodeficiencia hereditaria o adquirida

• Condición que requiere tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio; las excepciones son:

  • esteroides inhalados o tópicos y
  • Dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa
• Enfermedad no controlada que incluye infección en curso o activa

• Antecedentes o neumonitis activa o enfermedad pulmonar intersticial:

  • Para que los antecedentes de neumonitis fueran una exclusión, el paciente tenía que haber requerido oxígeno suplementario o tratamiento con corticosteroides; los cambios radiográficos por sí solos no son una exclusión

• Una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada; las siguientes son excepciones:

  • vitíligo
  • Anemia hemolítica asociada con el linfoma (antecedentes o en la actualidad)
  • Diabetes mellitus tipo I
  • Hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal
  • Psoriasis que no requiere tratamiento sistémico, o
  • Condiciones que no se espera que se repitan en ausencia de un disparador externo

• Antecedentes activos o conocidos (evaluaciones estándar previas al ASCT) de:

  • Infección por hepatitis B o C
  • Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Antecedentes de un evento vascular cerebral (accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio), angina inestable, infarto de miocardio o síntomas cardíacos compatibles con la clase III-IV de la New York Heart Association dentro de los 6 meses anteriores al día 1 de la terapia del protocolo
• Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o que no sea lo mejor para el sujeto participar, en el opinión del investigador tratante
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)