Nivolumab und Brentuximab Vedotin nach Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung

• Zustimmung zur Verwendung von Archivgewebe aus Prä-ASCT-Tumorbiopsien

  • Falls nicht verfügbar, können Ausnahmen mit Zustimmung des Studienleiters (PI) gewährt werden
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Histologisch gesicherte Diagnose eines klassischen Hodgkin-Lymphoms (ausgenommen noduläres lymphozytenprädominantes Hodgkin-Lymphom) gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO), mit hämatopathologischer Überprüfung in der teilnehmenden Einrichtung

• Haben Sie ein rezidiviertes oder refraktäres Hodgkin-Lymphom (HL) mit hohem Risiko, definiert als mindestens eines der folgenden:

  • Primäre refraktäre Erkrankung zur Front-Line-Therapie
  • Rückfall innerhalb von 1 Jahr nach Abschluss der Erstlinientherapie
  • Extranodale Beteiligung zum Zeitpunkt des Prä-ASCT-Rezidivs
  • B-Symptome beim Prä-ASCT-Rezidiv
  • Mehr als eine Art von Salvage-Therapie vor der ASCT erforderlich

• Planen, eine autologe Stammzelltransplantation (ACST) gemäß institutionellen Standards als Teil der Standardversorgung zu erhalten oder erhalten zu haben

  • Prä-ASCT-Teilnehmer können zustimmen, sind jedoch erst nach der ASCT berechtigt, mit der Behandlung zu beginnen, und müssen alle Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, bevor sie mit dem Protokoll beginnen
  • Alle Teilnehmer müssen Tag 1 der Protokolltherapie innerhalb von 30-60 Tagen nach der Reinfusion der Stammzellen beginnen; Der Studien-PI kann einem Patienten eine Ausnahme gewähren, damit er erst 75 Tage nach der Reinfusion der Stammzellen mit einer angemessenen Begründung für eine Verzögerung beginnen kann (z. Erholung von Post-ASCT-Toxizität) und dies stellt keine Protokollabweichung dar und erfordert auch nicht das Ausfüllen einer Ausnahme
• Genesung von der ASCT-Toxizität, definiert als ambulanter Zustand, in der Lage zu trinken, normal zu essen und vor Tag 1 der Therapie keine intravenöse Flüssigkeitszufuhr zu benötigen
• Erreicht mindestens eine stabile Krankheit bis zur Salvage-Behandlung, bestimmt durch Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/Computertomographie (CT) unter Verwendung der Lugano-Klassifikation von 2014 vor ASCT
• Brentuximab-Vedotin-naive Patienten ODER hatten eine mindestens stabile Erkrankung nach Lugano-Klassifikation gegenüber einer vorherigen Behandlung mit Brentuximab-Vedotin
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3
• Blutplättchen >= 50.000/mm^3
• Hämoglobin >= 8 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder 3 x ULN für Morbus Gilbert
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN

• Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min pro 24-Stunden-Urinsammlung oder die Cockcroft-Gault-Formel

  • Berechnet nach institutionellem Standard
• Forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) und Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLCO) (angepasst für Hämoglobin [Hb]) >= 50 % angepasst

• Nur Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): Negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum (Mindestempfindlichkeit 25 IE/l oder äquivalente Einheiten von humanem Choriongonadotropin [HCG])

  • Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): Verwenden Sie zwei wirksame Verhütungsmethoden (hormonelle oder Barrieremethode) oder seien Sie chirurgisch steril oder verzichten Sie im Verlauf der Studie bis 7 Monate nach der letzten Nivolumab-Dosis auf heterosexuelle Aktivitäten

  • WOCBP definiert als nicht chirurgisch sterilisiert oder seit > 1 Jahr nicht mehr menstruationsfrei
  • Männlich: Verwenden Sie zwei wirksame Verhütungsmethoden (Barrieremethode) oder verzichten Sie auf heterosexuelle Aktivitäten mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 7 Monate nach der letzten Dosis von Nivolumab

Ausschlusskriterien:

• Post-ASCT Anti-Lymphom oder Prüftherapie; unmittelbar nach der ASCT ist eine konsolidierende Strahlentherapie zulässig, solange sie vor Beginn der Studientherapie erfolgt; Baseline-Bildgebung und Lungenfunktionstests (PFTs) müssen nach Abschluss der Bestrahlung durchgeführt werden
• Vorherige allogene Transplantation
• Gesamt-Carmustin (BCNU)-Dosis von > 600 mg/m^2 mit vorherigen Behandlungen, einschließlich Transplantationskonditionierungsschema
• Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie (z. Masern, Mumps, Röteln, Windpocken, Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guerin [BCG], oraler Polio-Impfstoff und oraler Typhus)
• Refraktär gegenüber früherem Brentuximab Vedotin (d. h. Fortschreiten während der Behandlung)
• Refraktär gegenüber früheren Anti-PD-1/PD-L1-Mitteln
• Vorgeschichte einer früheren Überempfindlichkeit >= Grad 3 gegen entweder Brentuximab Vedotin oder Nivolumab

• Geschichte einer anderen primären Malignität, die seit mindestens 3 Jahren nicht in Remission ist; Ausnahmen sind:

  • Basalzellkarzinom der Haut bzw
  • Plattenepithelkarzinom der Haut, das einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde oder
  • Gebärmutterhalskrebs in situ
• Bekannte Beteiligung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) durch Lymphome, einschließlich parenchymaler und/oder lymphomatöser Meningitis
• Geschichte der progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML)
• Grad >= 2 periphere Neuropathie zum jetzigen Zeitpunkt
• Frühere Diagnose einer angeborenen oder erworbenen Immunschwäche

• Zustand, der innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert; Ausnahmen sind:

  • Inhalierte oder topische Steroide und
  • Nebennierenersatzdosen > 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
• Unkontrollierte Krankheit, einschließlich anhaltender oder aktiver Infektion

• Vorgeschichte oder aktive Pneumonitis oder interstitielle Lungenerkrankung:

  • Damit eine Pneumonitis in der Anamnese ausgeschlossen werden kann, musste der Patient eine zusätzliche Behandlung mit Sauerstoff oder Kortikosteroiden benötigen; Röntgenveränderungen allein sind kein Ausschluss

• Eine aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung; Ausnahmen sind:

  • Vitiligo
  • Hämolytische Anämie im Zusammenhang mit dem Lymphom (Vorgeschichte oder derzeit)
  • Diabetes mellitus Typ I
  • Restliche Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert
  • Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder
  • Es ist nicht zu erwarten, dass die Bedingungen ohne einen externen Auslöser erneut auftreten

• Aktive oder bekannte Vorgeschichte (Standard-Vor-ASCT-Bewertungen) von:

  • Hepatitis-B- oder -C-Infektion
  • Humanes Immunschwächevirus (HIV)
  • Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS)
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Vorgeschichte eines zerebralen vaskulären Ereignisses (Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Herzsymptome gemäß New York Heart Association Klasse III-IV innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 der Protokolltherapie
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten Meinung des behandelnden Untersuchers
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)