Niwolumab i brentuksymab Vedotin po przeszczepie komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie klasycznym chłoniakiem Hodgkina wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda

• Zgoda na wykorzystanie archiwalnej tkanki z biopsji guza sprzed ASCT

  • Jeśli nie jest to możliwe, wyjątki mogą zostać przyznane za zgodą głównego badacza badania (PI).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie klasycznego chłoniaka Hodgkina (z wyłączeniem chłoniaka Hodgkina z przewagą limfocytów guzkowych) zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), z oceną hematopatologiczną w placówce uczestniczącej

• Mają wysokiego ryzyka nawracającego lub opornego na leczenie chłoniaka Hodgkina (HL), zdefiniowanego jako co najmniej jedno z poniższych:

  • Pierwotna choroba oporna na terapię pierwszego rzutu
  • Nawrót w ciągu 1 roku od zakończenia terapii pierwszego rzutu
  • Zajęcie pozawęzłowe w czasie nawrotu przed ASCT
  • Objawy B przy nawrocie przed ASCT
  • Wymagany więcej niż jeden rodzaj terapii ratunkowej przed ASCT

• Planowanie otrzymania lub otrzymania autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ACST) zgodnie ze standardami instytucjonalnymi w ramach standardowej opieki

  • Uczestnicy przed ASCT mogą wyrazić zgodę, ale nie będą mogli rozpocząć leczenia przed ASCT i będą musieli spełnić wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia przed rozpoczęciem protokołu
  • Wszyscy uczestnicy muszą rozpocząć dzień 1 protokołu terapii w ciągu 30-60 dni po reinfuzji komórek macierzystych; PI badania może zezwolić pacjentowi na rozpoczęcie dopiero 75 dni po reinfuzji komórek macierzystych z rozsądnym uzasadnieniem opóźnienia (np. powrót do zdrowia po toksyczności po ASCT) i nie będzie to odstępstwo od protokołu ani nie będzie wymagało wypełnienia wyjątku
• Powrót do zdrowia po toksyczności ASCT zdefiniowany jako stan pacjenta ambulatoryjnego, możliwość picia, normalnego jedzenia i brak konieczności nawodnienia dożylnego przed 1. dniem terapii
• Osiągnięto co najmniej stabilną chorobę do leczenia ratunkowego, co określono za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/tomografii komputerowej (CT) przy użyciu Klasyfikacji Lugano 2014 przed ASCT
• Pacjent nieleczony brentuksymabem vedotin LUB miał co najmniej stabilną chorobę według Lugano Klasyfikacja do wcześniejszego leczenia brentuksymabem vedotin
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3
• Płytki >= 50 000/mm^3
• Hemoglobina >= 8 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub 3 x GGN w przypadku choroby Gilberta
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN

• Klirens kreatyniny >= 40 ml/min na 24-godzinną zbiórkę moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta

  • Obliczono według standardu instytucjonalnego
• Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) i pojemność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) (skorygowana dla hemoglobiny [Hb]) >= 50% skorygowana

• Tylko kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): Negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG])

  • Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• Kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP): stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji (metoda hormonalna lub barierowa) lub być sterylna chirurgicznie lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez 7 miesięcy po ostatniej dawce niwolumabu

  • WOCBP zdefiniowany jako nie wysterylizowany chirurgicznie lub brak miesiączki przez > 1 rok
  • Mężczyźni: stosuj dwie skuteczne metody antykoncepcji (metoda barierowa) lub powstrzymaj się od aktywności heteroseksualnej podczas pierwszej dawki badanej terapii przez 7 miesięcy po ostatniej dawce niwolumabu

Kryteria wyłączenia:

• Terapia przeciwchłoniakowa lub eksperymentalna po ASCT; dozwolona jest radioterapia konsolidacyjna natychmiastowa po ASCT, o ile ma miejsce przed rozpoczęciem badanej terapii; po zakończeniu napromieniania należy wykonać podstawowe badania obrazowe i testy czynnościowe płuc (PFT).
• Poprzedni przeszczep allogeniczny
• Całkowita dawka karmustyny ​​(BCNU) > 600 mg/m^2 z wcześniejszym leczeniem, w tym schematem kondycjonowania przeszczepu
• Żywa szczepionka w ciągu 30 dni przed 1. dniem terapii według protokołu (np. odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna, żółta febra, wścieklizna, Bacillus Calmette-Guerin [BCG], doustna szczepionka przeciw polio i dur brzuszny)
• Oporny na wcześniejszy brentuksymab vedotin (tj. progresja podczas leczenia)
• Oporny na poprzedni środek anty-PD-1/PD-L1
• Historia wcześniejszej nadwrażliwości >= stopnia 3. na brentuksymab vedotin lub niwolumab

• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który nie był w remisji przez co najmniej 3 lata; wyjątki obejmują:

  • Rak podstawnokomórkowy skóry lub
  • Rak płaskonabłonkowy skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub
  • Rak szyjki macicy in situ
• Znane czynne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka, w tym miąższowe i (lub) chłoniakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
• Historia postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej (PML)
• Obecnie neuropatia obwodowa stopnia >= 2
• Wcześniejsza diagnoza wrodzonego lub nabytego niedoboru odporności

• Stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (> 10 mg prednizonu na dobę lub równoważne) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku; wyjątkami są:

  • Wziewne lub miejscowe sterydy i
  • Dawki zastępcze nadnerczy > 10 mg równoważnika prednizonu na dobę przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
• Niekontrolowana choroba, w tym trwająca lub czynna infekcja

• Historia lub czynne zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc:

  • Aby wykluczyć zapalenie płuc w wywiadzie, pacjent musiał przejść dodatkowe leczenie tlenem lub kortykosteroidami; same zmiany radiologiczne nie są wykluczeniem

• Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna; następujące wyjątki:

  • bielactwo
  • Niedokrwistość hemolityczna związana z chłoniakiem (w przeszłości lub obecnie)
  • Cukrzyca typu I
  • Resztkowa niedoczynność tarczycy spowodowana stanem autoimmunologicznym, wymagająca jedynie hormonalnej terapii zastępczej
  • Łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub
  • Warunki, które nie powinny się powtarzać w przypadku braku zewnętrznego wyzwalacza

• Aktywna lub znana historia (standardowe oceny przed ASCT):

  • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
  • Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
  • Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Zdarzenie naczyniowo-mózgowe (udar lub przemijający napad niedokrwienny), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub objawy sercowe zgodne z klasą III-IV wg NYHA w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem protokołu leczenia w wywiadzie
• Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zniekształcić wyniki badania, zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika opinia prowadzącego badanie
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)