Nivolumab a brentuximab vedotin po transplantaci kmenových buněk při léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním vysoce rizikovým klasickým Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Zdokumentovaný informovaný souhlas

• Souhlas s povolením použití archivní tkáně z biopsií nádoru před ASCT

  • Pokud nejsou k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem hlavního zkoušejícího studie (PI).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Histologicky potvrzená diagnóza klasického Hodgkinova lymfomu (vyjma nodulárního lymfocytárního převládajícího Hodgkinova lymfomu) podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) s hematopatologickým přezkumem na zúčastněném pracovišti

• Mít vysoce rizikový relabující nebo refrakterní Hodgkinův lymfom (HL), definovaný jako alespoň jeden z následujících:

  • Primární refrakterní onemocnění na léčbu první linie
  • Recidiva do 1 roku od dokončení frontové terapie
  • Extranodální postižení v době před relapsem ASCT
  • B symptomy před relapsem ASCT
  • Vyžaduje se více než jeden typ záchranné terapie před ASCT

• Plánování přijetí nebo získání autologní transplantace kmenových buněk (ACST) podle institucionálních standardů jako součást standardní péče

  • Účastníci před ASCT mohou souhlasit, ale nebudou způsobilí k zahájení léčby až po ASCT a budou muset před zahájením protokolu splnit všechna kritéria pro zařazení a vyloučení.
  • Všichni účastníci musí zahájit 1. den protokolární terapie během 30-60 dnů po reinfuzi kmenových buněk; studie PI může udělit výjimku, aby pacient mohl začít až 75 dní po reinfuzi kmenových buněk s přiměřeným odůvodněním zpoždění (např. zotavení z post-ASCT toxicity) a nebude to odchylka od protokolu ani nebude vyžadovat vyplnění výjimky
• Zotavení z toxicity ASCT definované jako ambulantní stav, schopnost pít, normálně jíst a nepotřebovat intravenózní hydrataci před 1. dnem léčby
• Dosaženo alespoň stabilního onemocnění k záchrané léčbě stanovené pozitronovou emisní tomografií (PET)/počítačovou tomografií (CT) s použitím luganské klasifikace 2014 před ASCT
• Brentuximab vedotin naivní OR měl alespoň stabilní onemocnění podle Luganské klasifikace oproti předchozí léčbě brentuximab vedotinem
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3
• Krevní destičky >= 50 000/mm^3
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo 3 x ULN pro Gilbertovu chorobu
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN

• Clearance kreatininu >= 40 ml/min za 24hodinový sběr moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec

  • Vypočítáno podle institucionálního standardu
• Usilovaný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) a kapacita difúze oxidu uhelnatého (DLCO) (upraveno pro hemoglobin [Hb]) >= 50 % upraveno

• Pouze ženy ve fertilním věku (WOCBP): Negativní těhotenský test v moči nebo séru (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG])

  • Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Žena ve fertilním věku (WOCBP): používejte dvě účinné metody antikoncepce (hormonální nebo bariérovou metodu) nebo buďte chirurgicky sterilní, nebo se zdržte heterosexuální aktivity po dobu studie po dobu 7 měsíců po poslední dávce nivolumabu

  • WOCBP jsou definovány jako osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo neměly menstruaci déle než 1 rok
  • Muž: použijte dvě účinné metody antikoncepce (bariérovou metodu) nebo se zdržte heterosexuální aktivity s první dávkou studijní terapie po dobu 7 měsíců po poslední dávce nivolumabu

Kritéria vyloučení:

• Antilymfomová nebo výzkumná terapie po ASCT; okamžitá konsolidační radiační terapie po ASCT je povolena, pokud k ní dochází před zahájením studijní terapie; Po dokončení ozařování je nutné provést základní zobrazení a testy funkce plic (PFT).
• Předchozí alogenní transplantace
• Celková dávka karmustinu (BCNU) > 600 mg/m^2 s předchozí léčbou včetně režimu přípravy transplantace
• Živá vakcína během 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie (např. spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guerin [BCG], orální vakcína proti obrně a orální tyfus)
• Refrakterní na předchozí brentuximab vedotin (tj. progrese během léčby)
• Refrakterní na předchozí anti-PD-1/PD-L1 látku
• Předchozí přecitlivělost >= stupně 3 na brentuximab vedotin nebo nivolumab v anamnéze

• Anamnéza jiné primární malignity, která nebyla v remisi po dobu alespoň 3 let; mezi výjimky patří:

  • Bazaliom kůže popř
  • Spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií resp
  • In situ rakovina děložního čípku
• Známé aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem, včetně parenchymální a/nebo lymfomatózní meningitidy
• Historie progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
• V současné době periferní neuropatie stupně >= 2
• Předchozí diagnóza dědičné nebo získané imunodeficience

• Stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku; výjimky jsou:

  • Inhalační nebo topické steroidy a
  • Dávky náhrady nadledvin > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně při absenci aktivního autoimunitního onemocnění
• Nekontrolované onemocnění včetně probíhající nebo aktivní infekce

• Anamnéza nebo aktivní pneumonitida nebo intersticiální plicní onemocnění:

  • Aby byla pneumonitida v anamnéze vyloučena, musel pacient podstoupit doplňkovou léčbu kyslíkem nebo kortikosteroidy; radiografické změny samy o sobě nejsou výjimkou

• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění; jsou následující výjimky:

  • vitiligo
  • Hemolytická anémie spojená s lymfomem (v anamnéze nebo v současnosti)
  • Diabetes mellitus I. typu
  • Reziduální hypotyreóza způsobená autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci
  • Psoriáza nevyžadující systémovou léčbu, popř
  • Stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat, pokud není externí spouštěč

• Aktivní nebo známá historie (standardní hodnocení před ASCT):

  • Infekce hepatitidou B nebo C
  • Virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Syndrom získané imunodeficience (AIDS)
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Cévní mozková příhoda v anamnéze (mrtvice nebo přechodný ischemický záchvat), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo srdeční symptomy odpovídající třídě III-IV podle New York Heart Association během 6 měsíců před 1. dnem protokolární terapie
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu účastnit se názor ošetřujícího vyšetřovatele
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)