Nivolumab och Brentuximab Vedotin efter stamcellstransplantation vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt högrisk klassiskt Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke

• Avtal om att tillåta användning av arkivvävnad från pre-ASCT tumörbiopsier

  • Om det inte är tillgängligt kan undantag beviljas med godkännande av studiens huvudutredare (PI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Histologiskt bekräftad diagnos av klassiskt Hodgkin-lymfom (exklusive nodulärt lymfocyt-dominerande Hodgkin-lymfom) enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering, med hematopatologisk granskning vid den deltagande institutionen

• Har högrisk för återfall eller refraktärt Hodgkin-lymfom (HL), definierat som minst ett av följande:

  • Primär refraktär sjukdom till frontlinjeterapi
  • Återfall inom 1 år efter avslutad frontlinjebehandling
  • Extranodal involvering vid tidpunkten för pre-ASCT återfall
  • B-symtom vid pre-ASCT-relaps
  • Mer än en typ av pre-ASCT-räddningsterapi krävs

• Planerar att ta emot eller ha fått autolog stamcellstransplantation (ACST) enligt institutionella standarder som en del av standardvård

  • Pre-ASCT-deltagare kan samtycka men kommer inte att vara berättigade att påbörja behandling förrän efter ASCT, och måste uppfylla alla inklusions- och uteslutningskriterier innan protokollet påbörjas
  • Alla deltagare måste påbörja dag 1 av protokollbehandlingen inom 30-60 dagar efter stamcellsåterinfusion; studie PI kan bevilja undantag för en patient att starta så sent som 75 dagar efter stamcellsåterinfusion med en rimlig motivering för en försening (t. återhämtning från post-ASCT-toxicitet) och detta kommer inte att vara en protokollavvikelse och inte heller kräva att ett undantag fylls i
• Återhämtning från ASCT-toxicitet definierad som poliklinisk status, kan dricka, äta normalt och behöver inte intravenös hydrering före dag 1 av behandlingen
• Uppnådde åtminstone stabil sjukdom för att rädda behandling bestämd genom positronemissionstomografi (PET)/datortomografi (CT) med 2014 Lugano-klassificering före ASCT
• Brentuximab vedotin naiv ELLER hade åtminstone stabil sjukdom enligt Lugano-klassificering till tidigare brentuximab vedotin-behandling
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodplättar >= 50 000/mm^3
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller 3 x ULN för Gilberts sjukdom
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN

• Kreatininclearance >= 40 ml/min per 24 timmars urinuppsamling eller Cockcroft-Gault-formeln

  • Beräknat per institutionell standard
• Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) och kolmonoxiddiffusionskapacitet (DLCO) (justerad för hemoglobin [Hb]) >= 50 % justerad

• Endast kvinnor i fertil ålder (WOCBP): Negativt urin- eller serumgraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin [HCG])

  • Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

• Kvinna i fertil ålder (WOCBP): använd två effektiva preventivmetoder (hormonell eller barriärmetod) eller var kirurgisk steril, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 7 månader efter sista dosen nivolumab

  • WOCBP definieras som att den inte är kirurgiskt steriliserad eller inte har varit fri från mens i > 1 år
  • Man: använd två effektiva preventivmetoder (barriärmetod) eller avstå från heterosexuell aktivitet med den första dosen av studieterapi under 7 månader efter sista dosen nivolumab

Exklusions kriterier:

• Post-ASCT anti-lymfom eller undersökningsterapi; omedelbar konsoliderande strålbehandling efter ASCT är tillåten så länge den sker innan studieterapin påbörjas; baslinjeavbildning och lungfunktionstester (PFT) måste utföras efter avslutad strålning
• Tidigare allogen transplantation
• Total dos av karmustin (BCNU) på > 600 mg/m^2 med tidigare behandlingar inklusive transplantationskonditionering
• Levande vaccin inom 30 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen (t.ex. mässling, påssjuka, röda hund, varicella, gula febern, rabies, Bacillus Calmette-Guerin [BCG], oralt poliovaccin och oral tyfus)
• Refraktär mot tidigare brentuximab vedotin (dvs. progression under behandling)
• Refraktär mot tidigare anti-PD-1/PD-L1-medel
• Anamnes med tidigare >= grad 3 överkänslighet mot antingen brentuximab vedotin eller nivolumab

• Historik av en annan primär malignitet som inte har varit i remission på minst 3 år; undantag inkluderar:

  • Basalcellscancer i huden eller
  • Skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande terapi eller
  • In situ livmoderhalscancer
• Känd aktiv inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av lymfom, inklusive parenkymal och/eller lymfomatös meningit
• Historik av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Grad >= 2 perifer neuropati för närvarande
• Tidigare diagnos av ärftlig eller förvärvad immunbrist

• Tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagligen prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet; undantag är:

  • Inhalerade eller topikala steroider och
  • Adrenal ersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom
• Okontrollerad sjukdom inklusive pågående eller aktiv infektion

• Historik av eller aktiv pneumonit eller interstitiell lungsjukdom:

  • För att en historia av pneumonit skulle vara ett uteslutande måste patienten ha behövt kompletterande syrgas- eller kortikosteroidbehandling; Enbart radiografiska förändringar är inte ett undantag

• En aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom; följande är undantag:

  • Vitiligo
  • Hemolytisk anemi associerad med lymfomet (historia av eller för närvarande)
  • Typ I diabetes mellitus
  • Återstående hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning
  • Psoriasis som inte kräver systemisk behandling, eller
  • Tillstånd förväntas inte återkomma i frånvaro av en extern trigger

• Aktiv eller känd historia (standardiserade pre-ASCT-bedömningar) av:

  • Hepatit B eller C infektion
  • Humant immunbristvirus (HIV)
  • Förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Historik av en cerebral vaskulär händelse (stroke eller övergående ischemisk attack), instabil angina, hjärtinfarkt eller hjärtsymtom som överensstämmer med New York Heart Association klass III-IV inom 6 månader före dag 1 av protokollbehandling
• Historik eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte ligger i försökspersonens bästa att delta, i den behandlande utredarens yttrande
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)