Nivolumabi ja Brentuximab Vedotin kantasolusiirron jälkeen hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen korkean riskin klassinen Hodgkin-lymfooma
Vaiheen 2 tutkimus nivolumabin ja brentuximabivedotiinin konsolidaatiosta autologisen kantasolusiirron jälkeen potilailla, joilla on korkean riskin klassinen Hodgkin-lymfooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioi nivolumabin ja brentuksimabivedotiinin yhdistämisen tehokkuus autologisen kantasolusiirron (ASCT) jälkeen potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen Hodgkin-lymfooma (HL), arvioituna 18 kuukauden etenemisvapaalla eloonjäämisellä (PFS).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi kokonaiseloonjääminen (OS), uusiutumisen/etenemisen kumulatiivinen ilmaantuvuus, ei-relapse-kuolleisuuden (TRM) kumulatiivinen ilmaantuvuus potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen HL ja jotka saavat nivolumabia ja brentuksimabivedotiinia konsolidoitua ASCT:n jälkeen.
II. Arvioi nivolumabi- ja brentuksimabivedotiinihoitojen kokonaisvaste osallistujilla, joilla on mitattavissa oleva sairaus ASCT:n jälkeen.
III. Selvitä nivolumabin ja brentuksimabivedotiinin turvallisuus ja siedettävyys, kun niitä käytetään konsolidointina ASCT:n jälkeen potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen HL.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Arvioi lymfoomavasteen immunomoduloivan hoidon kriteerien (LYRIC) määritelmä määrittelemättömälle vasteelle ohjaamaan potilaiden hoitoa aiemman etenevän taudin hoidossa.
II. Tutustu nivolumabin ja brentuksimabivedotiinihoidon vaikutukseen immuunijärjestelmän palautumiseen ASCT:n jälkeen.
III. Tutki perifeerisen veren minimaalisen jäännössairauden (MRD) ennustevaikutusta ja ajallista dynamiikkaa seuraavan sukupolven sekvensointiin perustuvan ClonoSEQ-alustan avulla.
IV. Tutki 9p24.1-poikkeavuuksien prognostista vaikutusta kasvainkudoksessa fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) arvioituihin tuloksiin ASCT- ja nivolumabi- ja brentuksimabivedotiinihoidon jälkeen ASCT-konsolidaatiohoidon jälkeen.
V. Tutki immuunisolujen ja Hodgkinin ja Reed/Sternbergin (HRS) välistä suhdetta kasvainnäytteissä 6-värisen kvantitatiivisen spatiaalisen kuva-analyysin avulla käyttäen Vectra-järjestelmää ja korreloi tuloksia ASCT:n ja nivolumabin sekä brentuksimabivedotiinin jälkeisen ASCT-konsolidaatiohoidon jälkeen.
VI. Selvitä, onko geneettisiä muutoksia (esim. geeniekspressioprofiilit tai geneettiset mutaatiot) HL-kasvainnäytteissä liittyvät tulokseen ASCT- ja nivolumabi- ja brentuksimabivedotiinihoidon jälkeen ASCT-konsolidaatiohoidon jälkeen.
YHTEENVETO:
Alkaen 30–60 päivää ASCT:n jälkeen, potilaat saavat brentuksimabivedotiinia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan ja nivolumabi IV yli 60 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 8 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 ja 100 päivän, 3, 6, 12 ja 18 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta ja sen jälkeen kahdesti vuodessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Dokumentoitu tietoinen suostumus
Sopimus sallia ASCT:tä edeltäneistä kasvainbiopsioista saadun arkistoidun kudoksen käytön
- Jos niitä ei ole saatavilla, poikkeuksia voidaan myöntää tutkimuksen päätutkijan (PI) hyväksynnällä
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2
- Histologisesti vahvistettu klassisen Hodgkin-lymfooman diagnoosi (pois lukien nodulaarinen lymfosyyttivallitseva Hodgkin-lymfooma) Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan, hematopatologinen katsaus osallistuvassa laitoksessa
Sinulla on korkean riskin uusiutunut tai refraktaarinen Hodgkin-lymfooma (HL), joka määritellään vähintään yhdeksi seuraavista:
- Primaarinen sairaus, joka ei kestä etulinjan hoitoa
- Uusiutuminen 1 vuoden sisällä etulinjan hoidon päättymisestä
- Ekstranodaalinen osallistuminen ASCT:tä edeltävän relapsin aikana
- B-oireet ennen ASCT:n uusiutumista
- Tarvitaan useampi kuin yksi tyyppinen pelastushoito ennen ASCT:tä
Suunnittelet tai olet saanut autologisen kantasolusiirron (ACST) laitosstandardien mukaisesti osana normaalia hoitoa
- Ennen ASCT:tä osallistuvat osallistujat voivat suostua, mutta he ovat oikeutettuja aloittamaan hoidon vasta ASCT:n jälkeen, ja heidän on täytettävä kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit ennen protokollan aloittamista.
- Kaikkien osallistujien on aloitettava protokollahoitopäivä 1 30–60 päivän kuluessa kantasolujen uudelleeninfuusion jälkeen; Tutkimus PI voi myöntää poikkeuksen potilaalle, joka aloitetaan jo 75 päivää kantasolujen uudelleeninfuusion jälkeen, kun viivästyminen on kohtuullista (esim. toipuminen post-ASCT-toksisuudesta) ja tämä ei ole protokollapoikkeama eikä vaadi poikkeuksen täyttämistä
- Toipuminen ASCT-toksisuudesta, joka määritellään avohoidoksi, pystyy juomaan, syömään normaalisti eikä tarvitse suonensisäistä nesteytystä ennen ensimmäistä hoitopäivää
- Saavutettu vähintään stabiili sairauden pelastushoito, joka määritettiin positroniemissiotomografialla (PET)/tietokonetomografialla (CT) käyttäen vuoden 2014 Luganon luokitusta ennen ASCT:tä
- Brentuximab vedotiinia aiemmin käyttäneellä TAI oli vähintään vakaa sairaus Luganon luokituksen mukaan aikaisempaan brentuksimabivedotiinihoitoon
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
- Verihiutaleet >= 50 000/mm^3
- Hemoglobiini >= 8 g/dl
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai 3 x ULN Gilbertin taudissa
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN
Kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min 24 tunnin virtsankeruuta kohti tai Cockcroft-Gault-kaava
- Laskettu institutionaalisten standardien mukaan
- Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) ja hiilimonoksididiffuusiokapasiteetti (DLCO) (sovitettu hemoglobiinin [Hb] mukaan) >= 50 % säädetty
Vain hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG])
- Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
Hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP): käytä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (hormonaalinen tai estemenetelmä) tai ole kirurgisesti steriili, tai pidättäytyy heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 7 kuukauden ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen
- WOCBP määritellään sellaiseksi, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti tai kuukautisia ei ole esiintynyt yli 1 vuoteen
- Mies: käytä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (estemenetelmä) tai pidättäydy heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta ensimmäisellä tutkimushoitoannoksella 7 kuukauden ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- ASCT:n jälkeinen antilymfooma tai tutkimushoito; välitön ASCT:n jälkeinen konsolidoiva sädehoito on sallittua niin kauan kuin se tapahtuu ennen tutkimushoidon aloittamista; lähtötilanteen kuvantaminen ja keuhkojen toimintakokeet (PFT) on suoritettava säteilytyksen päätyttyä
- Edellinen allogeeninen siirto
- Karmustiinin (BCNU) kokonaisannos > 600 mg/m^2 aikaisemmilla hoidoilla, mukaan lukien elinsiirron hoito-ohjelma
- Elävä rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää (esim. tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, raivotauti, Bacillus Calmette-Guerin [BCG], oraalinen poliorokote ja suun lavantauti)
- Ei kestä aikaisempaa brentuksimabivedotiinia (ts. eteneminen hoidon aikana)
- Tulenkestävä aikaisemmalle anti-PD-1/PD-L1-aineelle
- Aiempi >= asteen 3 yliherkkyys joko brentuksimabivedotiinille tai nivolumabille
Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia, joka ei ole ollut remissiossa vähintään 3 vuoteen; poikkeuksia ovat:
- Ihon tyvisolusyöpä tai
- Mahdollisesti parantavan hoidon läpikäynyt ihon okasolusyöpä tai
- In situ kohdunkaulan syöpä
- Lymfooman tunnettu aktiivinen keskushermosto (CNS), mukaan lukien parenkymaalinen ja/tai lymfomatoottinen meningiitti
- Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML) historiassa
- Aste >= 2 perifeerinen neuropatia tällä hetkellä
- Perinnöllisen tai hankitun immuunipuutoksen aikaisempi diagnoosi
Tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavalla) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta; poikkeuksia ovat:
- Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja
- Lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg päivittäisiä prednisoniekvivalentteja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa
- Hallitsematon sairaus, mukaan lukien jatkuva tai aktiivinen infektio
Aiempi tai aktiivinen pneumoniitti tai interstitiaalinen keuhkosairaus:
- Jotta keuhkotulehduksen historia olisi poissulkeva, potilas on tarvinnut lisähappi- tai kortikosteroidihoitoa; radiografiset muutokset eivät yksin ole poissulkemista
Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus; seuraavat ovat poikkeuksia:
- Vitiligo
- Lymfoomaan liittyvä hemolyyttinen anemia (historia tai tällä hetkellä)
- Tyypin I diabetes mellitus
- Autoimmuunisairaudesta johtuva jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta
- Psoriasis, joka ei vaadi systeemistä hoitoa tai
- Tilanteet, joiden ei odoteta toistuvan, jos ulkoista laukaisua ei ole
Aktiivinen tai tunnettu historia (tavalliset pre-ASCT-arvioinnit):
- Hepatiitti B tai C -infektio
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV)
- Hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS)
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Aivojen verisuonitapahtuma (aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai New York Heart Associationin luokan III-IV mukaiset sydänoireet 6 kuukauden aikana ennen protokollahoidon 1. päivää
- Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai jotka eivät ole tutkittavan edun mukaisia osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide
- Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (brentuksimabivedotiini, nivolumabi)
Alkaen 30–60 päivää ASCT:n jälkeen potilaat saavat brentuksimabivedotiini IV 30 minuutin ajan ja nivolumabi IV yli 60 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä.
Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 8 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen 18 kuukauden iässä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta taudin uusiutumisen/etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen havaintoon, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 18 kuukauden kohdalla.
|
Etenemisvapaa eloonjääminen arvioidaan käyttämällä Kaplanin ja Meierin tuoterajamenetelmää sekä Greenwoodin keskivirheestimaattoria.
Jos etenemisvapaata eloonjäämistä ei sensuroida ennen 18 kuukautta ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, havaittua 18 kuukauden etenemisvapaata eloonjäämistä verrataan 65 %:n lähtötasoon käyttämällä yksipuolista tarkkaa binomiaalisen osuuden testiä.
Jos etenemisvapaata eloonjäämistä sensuroidaan ennen 18 kuukautta ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, nollahypoteesin testaamiseen käytetään Kaplan-Meier-estimaattia 18 kuukauden etenemisvapaalle eloonjäämiselle yhdessä Greenwoodin standardivirheestimaattorin kanssa. 65 prosentilla.
Hodgkin Lymfooman (HL) vaste/eteneminen arvioitiin käyttämällä vuoden 2014 Luganon luokittelua [Cheson, Journal of Clinical Oncology 2014 Sep 20;32(27):3059-68].
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta taudin uusiutumisen/etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen havaintoon, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 18 kuukauden kohdalla.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen 18 kuukauden iässä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna 18 kuukauden ajan
|
Kokonaiseloonjääminen arvioidaan käyttämällä Kaplanin ja Meierin tuoterajamenetelmää sekä Greenwoodin keskivirheestimaattoria.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna 18 kuukauden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Alex Herrera, City of Hope Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Hemic- ja imusuutteet
- Hodgkinin tauti
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Oligopeptidit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Nivolumabi
- Brentuximab Vedotin
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16378 (Muu tunniste: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2017-00222 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .