高悪性度神経膠腫における 89Zr-ABT806 PET イメージングに関する研究
2017年2月15日 更新者：Dongxiao Zhuang、Huashan Hospital
高悪性度神経膠腫における 89Zr-ABT806 PET イメージングと EGFRvIII との相関に関する研究
上皮成長因子受容体バリアント Ⅲ（EGFR vⅢ）は高悪性度神経膠腫でよく検出されますが、これも EGFR 標的療法における重要なエピトープであり、予後不良と相関しています。 ただし、この変異体の検出には通常、切除された腫瘍サンプルが必要です。 生検サンプルの場合、腫瘍の不均一性により、検査結果は腫瘍組織全体の EGFR vⅢ 状態を表さない場合があります。 また、腫瘍の位置や患者の全身状態により手術が適さない患者には適用されません。 高悪性度神経膠腫の発癌、維持、進行における上皮成長因子受容体（EGFR）シグナル経路の重要性のため、EGFR標的療法の選択とモニタリングのための非侵襲性分子イメージングアプローチの開発に熱心に取り組んできました。
研究者らの以前の研究に基づいて、研究者らは、EGFR vⅢに特異的に結合できる第2世代のEGFRトレーサー、89Zr-ABT806の注射後に、高悪性度神経膠腫を有する参加者に対してPETスキャンを実行することを計画している。 PET画像とMRI画像を融合した後、研究者は、マルチモーダルニューロナビゲーションガイドによる腫瘍生検を通じて、PET画像上の「ホットスポット」から組織を正確に取得します。 EGFRvⅢの状態を分子法により検出し、89Zr-ABT806 PET画像との相関を定性的・定量的に解析します。 研究者らの最終目標は、臨床転帰の予測とEGFR標的療法の選択のために、非侵襲性分子イメージング法によってEGFR vⅢを検出することである。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
40
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Shanghai、中国、200040
- 募集
- Huashan Hospital, Fudan University
-
コンタクト：
- Liangfu Zhou, Professor
- 電話番号：+86-21-52887200
- メール：lfzhouc@fudan.edu.cn
-
副調査官：
- Nijiati Kudulaiti, M.D.
-
主任研究者：
- Dongxiao Zhuang, M.D. Ph.D.
-
副調査官：
- Zhemin Huang, M.D.
-
副調査官：
- Chengjun Yao, M.D. Ph.D.
-
副調査官：
- Tainming Qiu, M.D. Ph.D.
-
副調査官：
- Junfeng Lu, M.D. Ph.D.
-
副調査官：
- Huiwei Zhang, M.D.
-
副調査官：
- Zhengwei Zhang, M.D.
-
主任研究者：
- Yihui Guan, M.D. Ph.D.
-
主任研究者：
- Jingsong Wu, M.D. Ph.D.
-
副調査官：
- Zhifeng Shi, M.D. Ph.D.
-
副調査官：
- Jie Zhang, M.D. Ph.D.
-
副調査官：
- Fangyuan Gong, M.D.
-
副調査官：
- Zhengda Yv, M.D.
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 臨床症状および画像検査（CT、MRIなど）は高悪性度神経膠腫と一致する
- PET/CTスキャンの禁忌なし
- MRIスキャンの禁忌なし
- 18歳以上の患者
- ECOG スコアが 0 ～ 2
- 十分な骨髄、腎臓、肝機能の予備力がある患者。
- すべての患者は書面によるインフォームドコンセントを得た。
除外基準:
- 14日以内に免疫療法、放射線療法、化学療法、ホルモン剤、生物学的製剤、またはその他の臨床試験を受けた患者。
- 4週間以内にEGFRモノクローナル抗体療法を受けた患者。
- 過去の薬物毒性反応から完全に回復していない患者（グレード2以上のCTCAE）。
- 7日以内に大手術を受けた患者。
- 免疫グロブリンに対するアレルギーのある患者。
- 授乳中の女性。
- 妊娠中の女性
- 重篤な臨床症状を有する患者。
- インフォームドコンセントを与えることができない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：高悪性度神経膠腫
我々は、EGFR vⅢに特異的に結合する第2世代EGFRトレーサー89Zr-ABT806（1-2mCi）を注射した後、高悪性度神経膠腫患者に対してPETスキャンを実施する予定です。
PET画像とMRI画像を融合した後、マルチモーダルニューロナビゲーションガイドによる腫瘍生検により、PET画像上の「ホットスポット」から組織を正確に取得しました。
EGFRvⅢの状態をサンガーシーケンスにより検出し、89Zr-ABT806 PET画像との相関を定性的・定量的に解析した。
最終目標は、臨床転帰の予測とEGFR標的療法の選択のために、非侵襲性分子イメージング法によってEGFR vⅢを検出することでした。
|
患者には、89Zr-ABT806(1～2mCi)のIVボーラス注射が行われます。
最初の 89Zr-ABT806 PET スキャンは、トレーサーの注入後約 72 ～ 120 時間後に実行されます。
2 回目の 89Zr-ABT806 PET スキャンは、トレーサーの注入後約 120 ～ 168 時間後に実行されます。
半定量分析は、最大標準化取り込み値 (SUVmax) と T/N 比を使用して実行されました。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
89Zr-ABT806 PETの感度と特異性
時間枠：4年
|
89Zr-ABT806 PET画像とMRI画像を融合した後、研究者らはマルチモーダルニューロナビゲーション誘導腫瘍生検を通じてPET画像上の「ホットスポット」から組織を正確に取得した。
EGFRvⅢの状態は分子的手法により解析されます。
89Zr-ABT806 PET の感度と特異性は統計的手法で測定されます。
|
4年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
参加者の全体的な生存時間
時間枠：4年
|
定期的なフォローアップ
|
4年
|
|
参加者の無増悪生存期間
時間枠：4年
|
定期的なフォローアップ
|
4年
|
|
EGFRvIII 変異と参加者の予後の相関関係
時間枠：4年
|
4年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Wong AJ, Ruppert JM, Bigner SH, Grzeschik CH, Humphrey PA, Bigner DS, Vogelstein B. Structural alterations of the epidermal growth factor receptor gene in human gliomas. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992 Apr 1;89(7):2965-9. doi: 10.1073/pnas.89.7.2965.
- Ekstrand AJ, James CD, Cavenee WK, Seliger B, Pettersson RF, Collins VP. Genes for epidermal growth factor receptor, transforming growth factor alpha, and epidermal growth factor and their expression in human gliomas in vivo. Cancer Res. 1991 Apr 15;51(8):2164-72.
- Libermann TA, Razon N, Bartal AD, Yarden Y, Schlessinger J, Soreq H. Expression of epidermal growth factor receptors in human brain tumors. Cancer Res. 1984 Feb;44(2):753-60.
- Sugawa N, Ekstrand AJ, James CD, Collins VP. Identical splicing of aberrant epidermal growth factor receptor transcripts from amplified rearranged genes in human glioblastomas. Proc Natl Acad Sci U S A. 1990 Nov;87(21):8602-6. doi: 10.1073/pnas.87.21.8602.
- Yamazaki H, Fukui Y, Ueyama Y, Tamaoki N, Kawamoto T, Taniguchi S, Shibuya M. Amplification of the structurally and functionally altered epidermal growth factor receptor gene (c-erbB) in human brain tumors. Mol Cell Biol. 1988 Apr;8(4):1816-20. doi: 10.1128/mcb.8.4.1816-1820.1988.
- Malden LT, Novak U, Kaye AH, Burgess AW. Selective amplification of the cytoplasmic domain of the epidermal growth factor receptor gene in glioblastoma multiforme. Cancer Res. 1988 May 15;48(10):2711-4.
- Ekstrand AJ, Sugawa N, James CD, Collins VP. Amplified and rearranged epidermal growth factor receptor genes in human glioblastomas reveal deletions of sequences encoding portions of the N- and/or C-terminal tails. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992 May 15;89(10):4309-13. doi: 10.1073/pnas.89.10.4309.
- Nagane M, Coufal F, Lin H, Bogler O, Cavenee WK, Huang HJ. A common mutant epidermal growth factor receptor confers enhanced tumorigenicity on human glioblastoma cells by increasing proliferation and reducing apoptosis. Cancer Res. 1996 Nov 1;56(21):5079-86.
- Batra SK, Castelino-Prabhu S, Wikstrand CJ, Zhu X, Humphrey PA, Friedman HS, Bigner DD. Epidermal growth factor ligand-independent, unregulated, cell-transforming potential of a naturally occurring human mutant EGFRvIII gene. Cell Growth Differ. 1995 Oct;6(10):1251-9.
- Nishikawa R, Ji XD, Harmon RC, Lazar CS, Gill GN, Cavenee WK, Huang HJ. A mutant epidermal growth factor receptor common in human glioma confers enhanced tumorigenicity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Aug 2;91(16):7727-31. doi: 10.1073/pnas.91.16.7727.
- Pedersen MW, Tkach V, Pedersen N, Berezin V, Poulsen HS. Expression of a naturally occurring constitutively active variant of the epidermal growth factor receptor in mouse fibroblasts increases motility. Int J Cancer. 2004 Feb 20;108(5):643-53. doi: 10.1002/ijc.11566.
- Lammering G, Hewit TH, Holmes M, Valerie K, Hawkins W, Lin PS, Mikkelsen RB, Schmidt-Ullrich RK. Inhibition of the type III epidermal growth factor receptor variant mutant receptor by dominant-negative EGFR-CD533 enhances malignant glioma cell radiosensitivity. Clin Cancer Res. 2004 Oct 1;10(19):6732-43. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0393.
- Lammering G, Valerie K, Lin PS, Hewit TH, Schmidt-Ullrich RK. Radiation-induced activation of a common variant of EGFR confers enhanced radioresistance. Radiother Oncol. 2004 Sep;72(3):267-73. doi: 10.1016/j.radonc.2004.07.004.
- Feldkamp MM, Lala P, Lau N, Roncari L, Guha A. Expression of activated epidermal growth factor receptors, Ras-guanosine triphosphate, and mitogen-activated protein kinase in human glioblastoma multiforme specimens. Neurosurgery. 1999 Dec;45(6):1442-53. doi: 10.1097/00006123-199912000-00034.
- Emrich JG, Brady LW, Quang TS, Class R, Miyamoto C, Black P, Rodeck U. Radioiodinated (I-125) monoclonal antibody 425 in the treatment of high grade glioma patients: ten-year synopsis of a novel treatment. Am J Clin Oncol. 2002 Dec;25(6):541-6. doi: 10.1097/00000421-200212000-00001.
- Li G, Wong AJ. EGF receptor variant III as a target antigen for tumor immunotherapy. Expert Rev Vaccines. 2008 Sep;7(7):977-85. doi: 10.1586/14760584.7.7.977.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年1月1日
一次修了 (予期された)
2018年12月1日
研究の完了 (予期された)
2020年12月1日
試験登録日
最初に提出
2017年2月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年2月15日
最初の投稿 (実際)
2017年2月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年2月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年2月15日
最終確認日
2017年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 81672476
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。