Het onderzoek naar 89Zr-ABT806 PET-beeldvorming bij hooggradig glioom
15 februari 2017 bijgewerkt door: Dongxiao Zhuang, Huashan Hospital
Het onderzoek naar 89Zr-ABT806 PET-beeldvorming bij hooggradig glioom en de correlatie ervan met EGFRvIII
De epidermale groeifactorreceptorvariant Ⅲ (EGFR vⅢ) wordt vaak gedetecteerd in hoogwaardige gliomen, wat ook een belangrijk epitoop is in op EGFR gerichte therapieën en gecorreleerd is met een slechte prognose. Voor detectie van deze mutant zijn echter meestal weggesneden tumormonsters nodig. Voor biopsiemonsters vertegenwoordigen de testresultaten mogelijk niet de EGFR vⅢ-status van het gehele tumorweefsel vanwege de heterogeniteit van de tumor. Het is ook niet van toepassing op patiënten die niet geschikt zijn voor een chirurgische ingreep vanwege de locatie van de tumor of de algemene toestand van de patiënt. Vanwege het belang van de signaalroute van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) bij de oncogenese, het onderhoud en de progressie van hooggradig glioom, is er hard gewerkt aan de ontwikkeling van een niet-invasieve moleculaire beeldvormingsbenadering voor de selectie en monitoring van op EGFR gerichte therapieën.
Op basis van de eerdere studie van de onderzoekers zijn de onderzoekers van plan PET-scans uit te voeren op de deelnemers met hoogwaardige gliomen na de injectie van de tweede generatie EGFR-tracer 89Zr-ABT806, die specifiek kan worden gebonden aan EGFR vⅢ. Na het samensmelten van de PET- en MRI-beelden, verkrijgen de onderzoekers nauwkeurig het weefsel van de "hot-spot" op het PET-beeld door middel van multimodale neuronavigatie-geleide tumorbiopsie. De EGFRvⅢ-status zal worden gedetecteerd met behulp van moleculaire methoden om de correlatie met het 89Zr-ABT806 PET-beeld kwalitatief en kwantitatief te analyseren. Het uiteindelijke doel van de onderzoekers is om EGFR vⅢ te detecteren door middel van niet-invasieve moleculaire beeldvormingsprocedures voor de voorspelling van de klinische uitkomst en de selectie van op EGFR gerichte therapieën.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
40
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Shanghai, China, 200040
- Werving
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Contact:
- Liangfu Zhou, Professor
- Telefoonnummer: +86-21-52887200
- E-mail: lfzhouc@fudan.edu.cn
-
Onderonderzoeker:
- Nijiati Kudulaiti, M.D.
-
Hoofdonderzoeker:
- Dongxiao Zhuang, M.D. Ph.D.
-
Onderonderzoeker:
- Zhemin Huang, M.D.
-
Onderonderzoeker:
- Chengjun Yao, M.D. Ph.D.
-
Onderonderzoeker:
- Tainming Qiu, M.D. Ph.D.
-
Onderonderzoeker:
- Junfeng Lu, M.D. Ph.D.
-
Onderonderzoeker:
- Huiwei Zhang, M.D.
-
Onderonderzoeker:
- Zhengwei Zhang, M.D.
-
Hoofdonderzoeker:
- Yihui Guan, M.D. Ph.D.
-
Hoofdonderzoeker:
- Jingsong Wu, M.D. Ph.D.
-
Onderonderzoeker:
- Zhifeng Shi, M.D. Ph.D.
-
Onderonderzoeker:
- Jie Zhang, M.D. Ph.D.
-
Onderonderzoeker:
- Fangyuan Gong, M.D.
-
Onderonderzoeker:
- Zhengda Yv, M.D.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Klinische manifestaties en beeldvormend onderzoek (CT, MRI, et al) zijn in overeenstemming met hooggradig glioom
- Geen contra-indicaties voor PET/CT-scanning
- Geen contra-indicaties voor MRI-scanning
- Patiënten ouder dan 18 jaar
- ECOG-score tussen 0 en 2
- Patiënten met voldoende beenmerg-, nier- en leverfunctiereserve.
- Alle patiënten gaven schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt die binnen 14 dagen immuuntherapie, bestralingstherapie, chemotherapie, hormoongeneesmiddelen, biologische producten of andere klinische onderzoeken heeft gekregen.
- Patiënt die binnen 4 weken een behandeling met EGFR-monoklonale antilichamen heeft gekregen.
- Patiënten die niet volledig zijn hersteld van de eerdere geneesmiddeltoxiciteitsreactie (CTCAE in graad 2 of hoger).
- Patiënt die binnen 7 dagen een grote operatie heeft ondergaan.
- Patiënten met allergieën voor immunoglobuline.
- Vrouwen die borstvoeding geven.
- zwangere vrouw
- Patiënten met een ernstige klinische aandoening.
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: DIAGNOSTIEK
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Hooggradig glioom
We zijn van plan PET-scans uit te voeren op de patiënten met hoogwaardige gliomen na de injectie van de tweede generatie EGFR-tracer 89Zr-ABT806 (1-2mCi), die specifiek kan worden gebonden aan EGFR vⅢ.
Na het fuseren van de PET- en MRI-beelden, verkregen we precies het weefsel van de "hot-spot" op het PET-beeld door middel van multimodale neuronavigatie-geleide tumorbiopsie.
De EGFRvⅢ-status werd gedetecteerd door Sanger-sequencing om de correlatie met het 89Zr-ABT806 PET-beeld kwalitatief en kwantitatief te analyseren.
Het uiteindelijke doel was om EGFR vⅢ te detecteren door middel van niet-invasieve moleculaire beeldvormingsprocedures voor de voorspelling van de klinische uitkomst en de selectie van op EGFR gerichte therapieën.
|
Patiënten krijgen een intraveneuze bolusinjectie van 89Zr-ABT806(1-2mCi).
De eerste 89Zr-ABT806 PET-scan wordt ongeveer 72 tot 120 uur na injectie van tracer uitgevoerd.
De tweede 89Zr-ABT806 PET-scan wordt ongeveer 120 tot 168 uur na injectie van tracer uitgevoerd.
Semi-kwantitatieve analyse werd uitgevoerd met behulp van de maximale gestandaardiseerde opnamewaarde (SUVmax) en T/N-verhouding.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De gevoeligheid en specificiteit van 89Zr-ABT806 PET
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Na het samensmelten van de 89Zr-ABT806 PET- en MRI-beelden, verkregen onderzoekers het weefsel van de "hot-spot" op het PET-beeld nauwkeurig door multimodale neuronavigatie-geleide tumorbiopsie.
De EGFRvⅢ-status zal worden geanalyseerd met behulp van moleculaire methoden.
De gevoeligheid en specificiteit van 89Zr-ABT806 PET zal worden gemeten met statistische methoden.
|
4 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De totale overlevingstijd van deelnemers
Tijdsspanne: 4 jaar
|
regelmatige opvolging
|
4 jaar
|
|
De progressievrije overlevingstijd van deelnemers
Tijdsspanne: 4 jaar
|
regelmatige opvolging
|
4 jaar
|
|
De correlatie tussen EGFRvIII-mutatie en prognose van deelnemers
Tijdsspanne: 4 jaar
|
4 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Wong AJ, Ruppert JM, Bigner SH, Grzeschik CH, Humphrey PA, Bigner DS, Vogelstein B. Structural alterations of the epidermal growth factor receptor gene in human gliomas. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992 Apr 1;89(7):2965-9. doi: 10.1073/pnas.89.7.2965.
- Ekstrand AJ, James CD, Cavenee WK, Seliger B, Pettersson RF, Collins VP. Genes for epidermal growth factor receptor, transforming growth factor alpha, and epidermal growth factor and their expression in human gliomas in vivo. Cancer Res. 1991 Apr 15;51(8):2164-72.
- Libermann TA, Razon N, Bartal AD, Yarden Y, Schlessinger J, Soreq H. Expression of epidermal growth factor receptors in human brain tumors. Cancer Res. 1984 Feb;44(2):753-60.
- Sugawa N, Ekstrand AJ, James CD, Collins VP. Identical splicing of aberrant epidermal growth factor receptor transcripts from amplified rearranged genes in human glioblastomas. Proc Natl Acad Sci U S A. 1990 Nov;87(21):8602-6. doi: 10.1073/pnas.87.21.8602.
- Yamazaki H, Fukui Y, Ueyama Y, Tamaoki N, Kawamoto T, Taniguchi S, Shibuya M. Amplification of the structurally and functionally altered epidermal growth factor receptor gene (c-erbB) in human brain tumors. Mol Cell Biol. 1988 Apr;8(4):1816-20. doi: 10.1128/mcb.8.4.1816-1820.1988.
- Malden LT, Novak U, Kaye AH, Burgess AW. Selective amplification of the cytoplasmic domain of the epidermal growth factor receptor gene in glioblastoma multiforme. Cancer Res. 1988 May 15;48(10):2711-4.
- Ekstrand AJ, Sugawa N, James CD, Collins VP. Amplified and rearranged epidermal growth factor receptor genes in human glioblastomas reveal deletions of sequences encoding portions of the N- and/or C-terminal tails. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992 May 15;89(10):4309-13. doi: 10.1073/pnas.89.10.4309.
- Nagane M, Coufal F, Lin H, Bogler O, Cavenee WK, Huang HJ. A common mutant epidermal growth factor receptor confers enhanced tumorigenicity on human glioblastoma cells by increasing proliferation and reducing apoptosis. Cancer Res. 1996 Nov 1;56(21):5079-86.
- Batra SK, Castelino-Prabhu S, Wikstrand CJ, Zhu X, Humphrey PA, Friedman HS, Bigner DD. Epidermal growth factor ligand-independent, unregulated, cell-transforming potential of a naturally occurring human mutant EGFRvIII gene. Cell Growth Differ. 1995 Oct;6(10):1251-9.
- Nishikawa R, Ji XD, Harmon RC, Lazar CS, Gill GN, Cavenee WK, Huang HJ. A mutant epidermal growth factor receptor common in human glioma confers enhanced tumorigenicity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Aug 2;91(16):7727-31. doi: 10.1073/pnas.91.16.7727.
- Pedersen MW, Tkach V, Pedersen N, Berezin V, Poulsen HS. Expression of a naturally occurring constitutively active variant of the epidermal growth factor receptor in mouse fibroblasts increases motility. Int J Cancer. 2004 Feb 20;108(5):643-53. doi: 10.1002/ijc.11566.
- Lammering G, Hewit TH, Holmes M, Valerie K, Hawkins W, Lin PS, Mikkelsen RB, Schmidt-Ullrich RK. Inhibition of the type III epidermal growth factor receptor variant mutant receptor by dominant-negative EGFR-CD533 enhances malignant glioma cell radiosensitivity. Clin Cancer Res. 2004 Oct 1;10(19):6732-43. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0393.
- Lammering G, Valerie K, Lin PS, Hewit TH, Schmidt-Ullrich RK. Radiation-induced activation of a common variant of EGFR confers enhanced radioresistance. Radiother Oncol. 2004 Sep;72(3):267-73. doi: 10.1016/j.radonc.2004.07.004.
- Feldkamp MM, Lala P, Lau N, Roncari L, Guha A. Expression of activated epidermal growth factor receptors, Ras-guanosine triphosphate, and mitogen-activated protein kinase in human glioblastoma multiforme specimens. Neurosurgery. 1999 Dec;45(6):1442-53. doi: 10.1097/00006123-199912000-00034.
- Emrich JG, Brady LW, Quang TS, Class R, Miyamoto C, Black P, Rodeck U. Radioiodinated (I-125) monoclonal antibody 425 in the treatment of high grade glioma patients: ten-year synopsis of a novel treatment. Am J Clin Oncol. 2002 Dec;25(6):541-6. doi: 10.1097/00000421-200212000-00001.
- Li G, Wong AJ. EGF receptor variant III as a target antigen for tumor immunotherapy. Expert Rev Vaccines. 2008 Sep;7(7):977-85. doi: 10.1586/14760584.7.7.977.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 januari 2017
Primaire voltooiing (VERWACHT)
1 december 2018
Studie voltooiing (VERWACHT)
1 december 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 februari 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 februari 2017
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
20 februari 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
20 februari 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 februari 2017
Laatst geverifieerd
1 februari 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 81672476
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .