初期の全身性硬化症 ( SSc ) における爪郭に対する高用量メチルプレドニゾロンの効果
2019年11月27日 更新者：Radboud University Medical Center
激しく早く打つ。 SSc初期の爪郭毛細血管の変化とバイオマーカーに対する高用量メチルプレドニゾロンの効果：12週間の無作為化探索的二重盲検プラセボ対照試験。
これは 12 週間の二重盲検無作為化プラセボ対照試験であり、全身性硬化症の超早期診断 (VEDOSS) 基準 (9) を満たす超早期 SSc の 30 人の患者が 2:1 の方法で無作為に割り付けられ、静脈内メチルプレドニゾロンまたはプラセボ。
3 日間の治療コースは、0 週、4 週、8 週に行われます。
最終評価は 12 週目で、患者はベースライン後 1 年まで追跡されます。
調査の概要
詳細な説明
全身性強皮症は、罹患率と死亡率の増加によって引き起こされる負担の高い疾患です。 今日まで、SSc の治療法は利用できません。 この試験では、患者は、これらの患者のSScの長期転帰を変える可能性がある病気の非常に早い段階で治療されます.
日々の診療では、疾患の経過が非常に早い患者は治療を受けませんが、早期の悪化や内臓への関与のリスクがあり、予後が低下する可能性があります。 相対的に節約され、安価で簡単に利用できる治療の有効性を調査する試験は、病気の経過を変え、SSc 患者の一部の病気の負担を軽減する機会を私たちに提供します。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
30
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、オランダ、6500 HB
- 募集
- Radboudumc, Rheumatology department
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コンタクト：
- Sjoukje Mulder
- 電話番号：+31 24 3619398
- メール：sjoukje.mulder@radboudumc.nl
-
コンタクト：
- Brigit Kersten
- メール：B.Kersten@radboudumc.nl
-
副調査官：
- Brigit Kersten
-
主任研究者：
- Madelon Vonk
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント
- 18歳以上
VEDOSS基準を満たす (9):
- レイノー現象と
- 疾患特異的自己抗体（抗セントロメアまたは抗トポイソメラーゼ抗体）が陽性で、
- 典型的な爪の毛細血管鏡所見
- 指のむくみ < 3歳
- 変更された Rodnan スキン スコア = 0
除外基準:
- acroosclerosis、acrosteolysis および指の潰瘍の存在
- 抗RNAポリメラーゼIII自己抗体の存在
SScの以前の全身治療、すなわち：
- メトトレキサート、
- プレドニゾン（過去6か月で14日以上）、
- モフェチル ミコフェノール酸
- シクロホスファミド。
臨床的に重要な内臓病変：
- 一酸化炭素（DLCO）に対する肺の拡散能力 < 80% 予測、
- 肺活量 (VC) < 70% 予測
- 糸球体濾過率（GFR）が60ml/分未満の腎機能障害
- 拡張機能障害 > 心エコー検査でグレード 1
- 肺高血圧症
- 原因不明の過去 6 か月間で 10% を超える体重減少
以下のようなメチルプレドニゾロンの禁忌：
- 妊娠、授乳
- 精神病または抑うつ障害
- 潰瘍十二指腸または脳室
- 未治療の高血圧 (> 160-90 mmHg)
- 急性感染症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：メチルプレドニゾロン 1000mg
メチルプレドニゾロンを 100 cc の塩化ナトリウム (NaCl 0.9%) に 30 分で 3 日間連続して静脈内注入して溶解します。
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メチルプレドニゾロン 1000 mg を 100 cc の NaCl 0.9% に溶解し、3 日間連続して 30 分間の静脈内注入による 3 日間の治療コースは、0 週目、4 週目、8 週目に行われます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：塩化ナトリウム
生理食塩水を用いたプラセボ介入は見た目は同じです
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100 cc の NaCl 0.9% を 3 日間連続して 30 分で静脈内注入により投与 3 日間の治療コースは、0 週目、4 週目、8 週目に行われます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインからの毛細血管密度の変化
時間枠：12週間
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拡大した巨大な毛細血管の存在、出血、毛細血管の喪失、微小血管配列の混乱、および毛細血管の枝分かれ。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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選択したバイオマーカーの変化: ベースラインからの末梢血中のインターフェロンサイン
時間枠：1年
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血漿バイオマーカーは、可溶性炎症性メディエーターである血小板因子 4、インターロイキン-1β、インターロイキン-6、腫瘍壊死因子-α、エンドセリン-1、細胞間接着分子-1、および血管内皮増殖因子で構成されます
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1年
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ベースラインからの毛細血管密度および巨大毛細血管以外の毛細血管の変化
時間枠：1年
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爪折りの毛細血管パターンの変化 (初期、活性、後期、正常)
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1年
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ベースラインからの修正ロドナン スキン スコア (mRSS) の変化
時間枠：1年
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1年
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ベースラインからの腫れた指の存在
時間枠：1年
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1年
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ベースラインからの滑膜炎の存在
時間枠：1年
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1年
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ベースラインからの腱摩擦摩擦の存在
時間枠：1年
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1年
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EULAR/ACR (American College of Rheumatology) ベースラインからの SSc のベースライン基準からの分類を満たす
時間枠：1年
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1年
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ベースラインからの肺機能検査
時間枠：1年
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1年
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ベースラインからの間質性肺疾患の存在
時間枠：1年
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1年
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ベースラインからの肺高血圧症の疑い
時間枠：1年
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1年
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ベースラインからの身体機能の変化
時間枠：1年
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1年
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ベースラインからの一般的な健康スコア
時間枠：1年
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1年
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ベースラインからの 36 項目の簡易調査 (SF-36) の合計スコアの変化
時間枠：1年
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1年
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ベースラインからの強皮症健康評価アンケート (SHAQ) 合計スコアの変化
時間枠：1年
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1年
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EQ-5D の変化は、健康転帰の尺度として使用するための標準化された手段です。 (EQ5D) ベースラインからの合計スコア
時間枠：1年
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1年
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ベースラインからの消化管 (GIT) 合計スコアの変化
時間枠：1年
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Madelon Vonk, Dr.、Radboud University Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- van Bon L, Affandi AJ, Broen J, Christmann RB, Marijnissen RJ, Stawski L, Farina GA, Stifano G, Mathes AL, Cossu M, York M, Collins C, Wenink M, Huijbens R, Hesselstrand R, Saxne T, DiMarzio M, Wuttge D, Agarwal SK, Reveille JD, Assassi S, Mayes M, Deng Y, Drenth JP, de Graaf J, den Heijer M, Kallenberg CG, Bijl M, Loof A, van den Berg WB, Joosten LA, Smith V, de Keyser F, Scorza R, Lunardi C, van Riel PL, Vonk M, van Heerde W, Meller S, Homey B, Beretta L, Roest M, Trojanowska M, Lafyatis R, Radstake TR. Proteome-wide analysis and CXCL4 as a biomarker in systemic sclerosis. N Engl J Med. 2014 Jan 30;370(5):433-43. doi: 10.1056/NEJMoa1114576. Epub 2013 Dec 18.
- Radstake TR, Gorlova O, Rueda B, Martin JE, Alizadeh BZ, Palomino-Morales R, Coenen MJ, Vonk MC, Voskuyl AE, Schuerwegh AJ, Broen JC, van Riel PL, van 't Slot R, Italiaander A, Ophoff RA, Riemekasten G, Hunzelmann N, Simeon CP, Ortego-Centeno N, Gonzalez-Gay MA, Gonzalez-Escribano MF; Spanish Scleroderma Group, Airo P, van Laar J, Herrick A, Worthington J, Hesselstrand R, Smith V, de Keyser F, Houssiau F, Chee MM, Madhok R, Shiels P, Westhovens R, Kreuter A, Kiener H, de Baere E, Witte T, Padykov L, Klareskog L, Beretta L, Scorza R, Lie BA, Hoffmann-Vold AM, Carreira P, Varga J, Hinchcliff M, Gregersen PK, Lee AT, Ying J, Han Y, Weng SF, Amos CI, Wigley FM, Hummers L, Nelson JL, Agarwal SK, Assassi S, Gourh P, Tan FK, Koeleman BP, Arnett FC, Martin J, Mayes MD. Genome-wide association study of systemic sclerosis identifies CD247 as a new susceptibility locus. Nat Genet. 2010 May;42(5):426-9. doi: 10.1038/ng.565. Epub 2010 Apr 11.
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- Tyndall AJ, Bannert B, Vonk M, Airo P, Cozzi F, Carreira PE, Bancel DF, Allanore Y, Muller-Ladner U, Distler O, Iannone F, Pellerito R, Pileckyte M, Miniati I, Ananieva L, Gurman AB, Damjanov N, Mueller A, Valentini G, Riemekasten G, Tikly M, Hummers L, Henriques MJ, Caramaschi P, Scheja A, Rozman B, Ton E, Kumanovics G, Coleiro B, Feierl E, Szucs G, Von Muhlen CA, Riccieri V, Novak S, Chizzolini C, Kotulska A, Denton C, Coelho PC, Kotter I, Simsek I, de la Pena Lefebvre PG, Hachulla E, Seibold JR, Rednic S, Stork J, Morovic-Vergles J, Walker UA. Causes and risk factors for death in systemic sclerosis: a study from the EULAR Scleroderma Trials and Research (EUSTAR) database. Ann Rheum Dis. 2010 Oct;69(10):1809-15. doi: 10.1136/ard.2009.114264. Epub 2010 Jun 15.
- Kowal-Bielecka O, Landewe R, Avouac J, Chwiesko S, Miniati I, Czirjak L, Clements P, Denton C, Farge D, Fligelstone K, Foldvari I, Furst DE, Muller-Ladner U, Seibold J, Silver RM, Takehara K, Toth BG, Tyndall A, Valentini G, van den Hoogen F, Wigley F, Zulian F, Matucci-Cerinic M; EUSTAR Co-Authors. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: a report from the EULAR Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR). Ann Rheum Dis. 2009 May;68(5):620-8. doi: 10.1136/ard.2008.096677. Epub 2009 Jan 15.
- van Laar JM, Farge D, Sont JK, Naraghi K, Marjanovic Z, Larghero J, Schuerwegh AJ, Marijt EW, Vonk MC, Schattenberg AV, Matucci-Cerinic M, Voskuyl AE, van de Loosdrecht AA, Daikeler T, Kotter I, Schmalzing M, Martin T, Lioure B, Weiner SM, Kreuter A, Deligny C, Durand JM, Emery P, Machold KP, Sarrot-Reynauld F, Warnatz K, Adoue DF, Constans J, Tony HP, Del Papa N, Fassas A, Himsel A, Launay D, Lo Monaco A, Philippe P, Quere I, Rich E, Westhovens R, Griffiths B, Saccardi R, van den Hoogen FH, Fibbe WE, Socie G, Gratwohl A, Tyndall A; EBMT/EULAR Scleroderma Study Group. Autologous hematopoietic stem cell transplantation vs intravenous pulse cyclophosphamide in diffuse cutaneous systemic sclerosis: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jun 25;311(24):2490-8. doi: 10.1001/jama.2014.6368.
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- Valentini G, Marcoccia A, Cuomo G, Vettori S, Iudici M, Bondanini F, Santoriello C, Ciani A, Cozzolino D, De Matteis GM, Cappabianca S, Vitelli F, Spano A. Early systemic sclerosis: analysis of the disease course in patients with marker autoantibody and/or capillaroscopic positivity. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014 Oct;66(10):1520-7. doi: 10.1002/acr.22304.
- van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, Johnson SR, Baron M, Tyndall A, Matucci-Cerinic M, Naden RP, Medsger TA Jr, Carreira PE, Riemekasten G, Clements PJ, Denton CP, Distler O, Allanore Y, Furst DE, Gabrielli A, Mayes MD, van Laar JM, Seibold JR, Czirjak L, Steen VD, Inanc M, Kowal-Bielecka O, Muller-Ladner U, Valentini G, Veale DJ, Vonk MC, Walker UA, Chung L, Collier DH, Ellen Csuka M, Fessler BJ, Guiducci S, Herrick A, Hsu VM, Jimenez S, Kahaleh B, Merkel PA, Sierakowski S, Silver RM, Simms RW, Varga J, Pope JE. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American college of rheumatology/European league against rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2013 Nov;72(11):1747-55. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204424.
- Tan FK, Zhou X, Mayes MD, Gourh P, Guo X, Marcum C, Jin L, Arnett FC Jr. Signatures of differentially regulated interferon gene expression and vasculotrophism in the peripheral blood cells of systemic sclerosis patients. Rheumatology (Oxford). 2006 Jun;45(6):694-702. doi: 10.1093/rheumatology/kei244. Epub 2006 Jan 17.
- Cutolo M, Sulli A, Pizzorni C, Accardo S. Nailfold videocapillaroscopy assessment of microvascular damage in systemic sclerosis. J Rheumatol. 2000 Jan;27(1):155-60.
- van den Hombergh WMT, Kersten BE, Knaapen-Hans HKA, Thurlings RM, van der Kraan PM, van den Hoogen FHJ, Fransen J, Vonk MC. Hit hard and early: analysing the effects of high-dose methylprednisolone on nailfold capillary changes and biomarkers in very early systemic sclerosis: study protocol for a 12-week randomised controlled trial. Trials. 2018 Aug 22;19(1):449. doi: 10.1186/s13063-018-2798-x.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2017年1月1日
一次修了 (予想される)
2021年7月1日
研究の完了 (予想される)
2021年7月1日
試験登録日
最初に提出
2017年1月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年2月16日
最初の投稿 (実際)
2017年2月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年11月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年11月27日
最終確認日
2019年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HHaE
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。